Studiet til evaluering af Toripalimab (JS001) hos patienter med avanceret GC, ESCC, NPC, HNSCC

"Inklusionskriterier Emner kan kun indgå i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Fuldstændig forstå undersøgelsen og frivilligt underskrev Informed Consent Form (ICF);

2. Personer med histologisk og/eller cytologisk bekræftet fremskreden og/eller metastatisk gastrisk adenokarcinom (inklusive adenokarcinom ved esophageal-gastrisk konjunktion), esophageal pladecellecarcinom, nasopharyngeal carcinom eller hoved-halspladecellekarcinom, som ikke opfylder følgende tilstande kohorte 5, 6, 7 og 8):

   Forsøgspersoner med gastrisk adenocarcinom skal have modtaget mindst én linje af antitumorbehandling for avanceret gastrisk adenocarcinom og have dokumenteret tumorprogression eller være utålelige over for det nuværende tilgængelige kemoterapiregime. Forsøgspersoner, som har recidiv eller metastaser inden for 6 måneder efter afslutning af samtidig adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi af radikal operation, er kvalificerede til denne undersøgelse; Forsøgspersoner med esophageal pladecellecarcinom skal have modtaget mindst én behandlingslinje for avanceret esophageal pladecellecarcinom (inklusive, men ikke begrænset til lægemiddelbehandling mod kræft eller radio-kemoterapi) og have dokumenteret tumorprogression eller være utålelige i forhold til det aktuelle kemoterapiregime. Forsøgspersoner, som har recidiv eller metastasering inden for 6 måneder efter afslutning af samtidig adjuverende eller neoadjuverende terapi (inklusive men ikke begrænset til kemoterapi eller radiokemoterapi) af radikal operation er kvalificerede til denne undersøgelse;

   Forsøgspersoner med nasopharynxcarcinom eller hoved- og halspladecellekarcinom, som har modtaget mindst én behandlingslinje for avanceret nasopharynxcarcinom eller hoved- og halspladecellekarcinom (herunder, men ikke begrænset til lægemiddelbehandling mod kræft eller radiokemoterapi) og har dokumenteret tumorprogression eller være utålelig over for andre nuværende kemoterapiregimer. Personer med recidiv eller metastasering inden for 6 måneder efter afslutning af samtidig adjuverende eller neoadjuverende radiokemoterapi af radikal operation er kvalificerede til denne undersøgelse (gælder kun for version 4.1 og de tidligere); mens for arbejdsprotokollen version 5.0, kan forsøgspersoner med nasopharyngeal carcinom kun tilmeldes, hvis de opfylder følgende kriterier:

   forsøgspersoner, der har modtaget mindst to behandlingslinjer for fremskreden nasopharyngeal carcinom (herunder, men ikke begrænset til, anticancer-lægemiddelbehandling og radiokemoterapi), som er bekræftet at have tumorprogression eller at være utålelige over for andre nuværende kemoterapiregimer; adjuverende eller neoadjuverende radiokemoterapi efter radikal kirurgi kan betragtes som én behandlingslinje, hvis tumortilbagefald eller metastasering opstod inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​radiokemoterapien.

3. Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST 1.1); Bemærk: Enhver læsion, der tidligere har modtaget strålebehandling, kan ikke betragtes som en mållæsion, medmindre den definitivt er udviklet efter strålebehandling.
4. Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver eller få biopsi for at indsamle tumorvæv til PD-L1 IHC-måling i det centrale laboratorium;
5. hanner eller kvinder i alderen mellem 18 og 75 år;
6. ECOG-score på 0-1;
7. Forventet levetid ≥ 3 måneder;

8. Resultaterne af laboratorietest udført inden for 7 dage før tilmelding skal opfylde følgende kriterier:

   1. Neutrofiler ≥ 1,5×109/L (ikke relevant for kohorte 5, 6, 7 og 8);
   2. Blodplader ≥ 75×109/L (ikke relevant for kohorte 5, 6, 7 og 8);
   3. Hæmoglobin ≥ 90 g/L (uden at modtage infusion af koncentrerede røde blodlegemer inden for 2 uger);
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN), eller kreatininclearance > 50 ml/min (ikke relevant for kohorte 5, 6, 7 og 8);
   5. Total bilirubin i serum ≤ 1,5 × ULN (total bilirubin ≤ 3 × ULN er acceptable for personer med Gilbert syndrom);
   6. Både ASAT og ALAT ≤ 2,5×ULN; ALT og ASAT ≤ 5×ULN er acceptable for forsøgspersoner med levermetastaser;
9. Resultatet af en graviditetstest i serum skal bekræftes som negativt for kvinder i den fødedygtige alder inden for 28 dage før indskrivning, og forsøgspersonerne skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsesbehandlingsperioden indtil 60 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder med seksuel modenhed, som opfylder en af ​​følgende betingelser: 1) ingen hysterektomi eller bilateral ooforektomi; 2) uden naturlig overgangsalder i 24 måneder i træk (patienter med overgangsalder efter kræftbehandling kan også have den fødedygtige alder) (dvs. menstruation opstod på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående på hinanden følgende 24 måneder) (gælder ikke for kohorte 5, 6, 7 og 8).

Kvindelige partnere i den fødedygtige alder af de mandlige forsøgspersoner bør også følge præventionskravene.

Andre særlige inklusionskriterier for kohorte 5, 6, 7 og 8.

1. Personer med histologisk og/eller cytologisk bekræftet fremskreden og/eller metastatisk gastrisk adenokarcinom (inklusive adenokarcinom ved esophageal-gastrisk konjunktion), esophageal pladecellecarcinom, nasopharyngeal carcinom eller hoved- og halspladecellekarcinom af følgende tilstande:

   1. Forsøgspersoner, der ikke har modtaget nogen systematisk behandling.
   2. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for neoadjuverende kemoterapi, skal adjuverende kemoterapi med henblik på helbredelse opleve en periode på mindst 6 måneder fra afslutningen af ​​sidste kemoterapi til tumorprogression.
   3. Forsøgspersoner med planocellulært karcinom i hoved og hals skal have modtaget strålebehandling med henblik på helbredelse, og perioden fra afslutning af strålebehandling til tumorprogression skal være mindst 1 år.
   4. For forsøgspersoner med gastrisk karcinom kræves Her2 negativ. HER2-positiv er defineret som IHC 3+ eller IHC 2+ kombineret med ISH+, og ISH-positiv er defineret som forholdet mellem antallet af HER2-genkopier og antallet af CEP17-signaler ≥ 2,0.

2. Resultater af laboratorietest udført inden for 7 dage før tilmelding skal opfylde følgende kriterier:

   1. Neutrofiler ≥ 2 x 109/L; WBC-tal ≥ 4×109L og < 15×109/L
   2. Blodplader ≥ 100×109/L;
   3. Hæmoglobin ≥ 90 g/L (ingen infusion af koncentrerede røde blodlegemer inden for 2 uger);

   4. Kreatininclearance rate > 60 ml/min, baseret på den forudsagte værdi af Cockcroft-Gault glomerulær filtrationshastighed:

      (140 - alder) × (vægt, kg) × (0,85, hvis kvinder) 72 × (serumkreatinin, mg/dL) Eller: (140 - alder) × (vægt, kg) × (0,85, hvis kvinder) 0,818 × (serumkreatinin, μmol/L)

   5. Total bilirubin i serum ≤ 1,5 × ULN (total bilirubin ≤ 3 × ULN er acceptable for personer med Gilbert syndrom);
   6. INR og aPTT ≤ 1,5 × ULN, gælder kun for forsøgspersoner, der ikke har modtaget antikoagulering; og for forsøgspersoner, der får antikoagulation, skal dosis for antikoagulation være stabil.
3. Resultatet af serumgraviditetstesten skal bekræftes som negativt for kvinder i den fødedygtige alder inden for 28 dage før indskrivning, og forsøgspersonerne skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsesbehandlingsperioden indtil 6 måneder efter afslutningen af ​​kemoterapien eller 60 dage efter afslutningen af ​​kemoterapien. studiebehandling (alt efter hvad der kommer sidst). Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder med seksuel modenhed, som opfylder en af ​​følgende betingelser: 1) ingen hysterektomi eller bilateral ooforektomi; 2) uden naturlig overgangsalder i 24 måneder i træk (patienter med overgangsalder efter kræftbehandling kan også have den fødedygtige alder) (dvs. menstruation opstod på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående på hinanden følgende 24 måneder).

Kvindelige partnere i den fødedygtige alder af de mandlige forsøgspersoner bør også følge præventionskravene.

Emner, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser, kan ikke tilmeldes undersøgelsen:

1. Kendt overfølsomhed over for citronsyremonohydrat, dihydratnatriumcitrat, mannitol eller polysorbat (komponenter af forsøgslægemidlet);
2. Antitumorbehandling med cytotoksiske lægemidler, biologiske lægemidler (f.eks. monoklonalt antistof), immunterapi (f.eks. interleukin 2 eller interferon) eller andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før tilmelding;
3. Tyrosinkinasehæmmerbehandling inden for 2 uger før tilmelding;
4. Strålebehandling inden for 4 uger før tilmelding, eller radioaktive lægemidler inden for 8 uger før tilmelding. Patienter, der modtager lokal palliativ strålebehandling for knoglemetastaselæsioner kan dog inkluderes;
5. Forsøgspersoner med en større kirurgisk operation inden for 4 uger før tilmelding, eller som ikke er kommet sig fuldstændigt fra den tidligere operation (for definitionen af ​​større kirurgisk operation henvises til niveau 3 og niveau 4 operationer, der er fastsat i Management of Clinical Application of Medical Teknologi håndhævet den 1. maj 2009);

6. Toksicitet på grund af nogen tidligere anticancerbehandling er ikke genvundet til CTCAE Grade 0-1, med undtagelse af følgende tilstande:

   1. Alopeci;
   2. Pigmentering;
   3. Perifer nervetoksicitet genvundet til < CTCAE Grad 2 (ikke relevant for kohorte 5, 6, 7 og 8, forsøgspersoner er ikke kvalificerede, hvis perifer neurotoksicitet ikke genoprettes til normal);
   4. Langtidstoksicitet relateret til strålebehandling, som ikke vil komme sig helt som vurderet af investigator.
7. Metastaser i centralnervesystemet med kliniske symptomer (f. hjerneødem, nødvendig hormonintervention eller progression af hjernemetastaser) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandling for hjerne- eller meningeal metastaser kan inkluderes, hvis de har været stabile klinisk i mindst 2 måneder, og systemisk hormonbehandling (Prednison i en dosis på > 10 mg/dag eller andre tilsvarende hormonformuleringer) er blevet afbrudt i mere end 4 uger;
8. Forsøgspersoner med nasopharyngeal carcinom eller hoved- og halspladecellecarcinom, som viser sig at have nekrotiske læsioner ved undersøgelse inden for 4 uger før indskrivning, for hvilke der er en potentiel risiko for massiv blødning som vurderet af investigator;
9. Tidligere eller andre samtidige maligne tumorer (forvente effektivt kontrolleret non-melanom hudbasalcellecarcinom, bryst-/cervixcarcinom in situ og andre ondartede tumorer, som effektivt blev kontrolleret uden behandling i løbet af de sidste 5 år);
10. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med enhver autoimmun sygdom (herunder, men er ikke begrænset til, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme. Patienter med vitiligo eller astma (i barndommen), som var fuldstændig løst og uden behov for intervention i voksenalderen, kan inkluderes. Personer med astma, som har brug for bronkodilatator til medicinsk intervention, kan dog ikke inkluderes);
11. Tidligere behandlinger med anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof eller anti-CTLA-4-antistof (eller ethvert andet antistof, der virker på T-celle co-stimulatorisk eller checkpoint-vej);
12. Forsøgspersoner diagnosticeret med aktiv tuberkulose (TB), som modtager anti-tuberkulosebehandling eller plejede at have anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før screening;
13. Samtidige sygdomme, der kræver langvarig behandling med immunsuppressive lægemidler eller kortikosteroider i en effektiv immunsuppressiv dosis (Prednison i en dosis på > 10 mg/dag eller andre tilsvarende hormonformuleringer) til systemisk eller lokal behandlingsformål;
14. Forsøgspersoner, der har modtaget en anti-infektionsvaccine (f. influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger før tilmelding;
15. Gravide eller ammende kvinder
16. Positiv test for HIV;
17. Positiv test for HBsAg, med HBV DNA-kopier påvist som positive (kvantitative målinger ≥ 1000 cps/ml);
18. Positiv test for kronisk hepatitis C i blodscreeningstest (HCV antistof positiv); Enhver anden klinisk signifikant sygdom eller tilstand, som vurderet af investigator, kan påvirke protokollens overholdelse, underskrivelse af informant samtykkeformular (ICF) eller ikke egnet til at deltage i dette kliniske forsøg.