진행성 GC, ESCC, NPC, HNSCC 환자에서 Toripalimab(JS001) 평가에 관한 연구

"포함 기준 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 입력할 수 있습니다.

1. 연구를 완전히 이해하고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 자발적으로 서명했습니다.

2. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진행성 및/또는 전이성 위선암(식도-위접합부의 선암 포함), 식도 편평 세포암, 비인두암 또는 두경부 편평세포암종으로 다음 조건을 충족하는 피험자 코호트 5, 6, 7 및 8):

   위 선암종을 가진 피험자는 진행성 위 선암종에 대해 적어도 한 줄의 항종양 치료를 받았어야 하며 문서화된 종양 진행이 있거나 현재 이용 가능한 화학 요법 요법을 견딜 수 없어야 합니다. 근치 수술의 병용 보조제 또는 선행 보조제 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발 또는 전이가 있는 피험자는 이 연구에 적합합니다. 식도 편평 세포 암종이 있는 피험자는 진행성 식도 편평 세포 암종(항암 약물 치료 또는 방사성 화학 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대해 적어도 한 가지 치료를 받았고 문서화된 종양 진행이 있거나 현재 화학 요법을 견딜 수 없어야 합니다. 근치 수술의 병용 보조 또는 신보조 요법(화학 요법 또는 방사성 화학 요법을 포함하나 이에 국한되지 않음) 완료 후 6개월 이내에 재발 또는 전이가 있는 피험자는 이 연구에 적합합니다.

   진행성 비인두 암종 또는 두경부 편평 세포 암종(항암제 치료 또는 방사선 화학 요법을 포함하나 이에 국한되지 않음)에 대해 적어도 한 가지 치료를 받았고 문서화된 종양 진행이 있는 비인두 암종 또는 두경부 편평 세포 암종을 가진 피험자 또는 현재의 다른 화학 요법을 견딜 수 없습니다. 근치 수술의 동시 보조 또는 신보조 방사선 화학 요법 완료 후 6개월 이내에 재발 또는 전이가 있는 피험자가 이 연구에 적합합니다(버전 4.1 및 이전 버전에만 적용됨). 작업 프로토콜 버전 5.0의 경우 비인두 암종이 있는 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우에만 등록할 수 있습니다.

   진행성 비인두 암종(항암제 치료 및 방사선 화학요법을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대해 적어도 2개 라인의 치료를 받은 피험자로서, 종양 진행이 있거나 다른 현재 화학요법을 견딜 수 없는 것으로 확인된 피험자; 방사선 화학요법 종료 후 6개월 이내에 종양의 재발 또는 전이가 발생한 경우 근치 수술 후 보조 또는 선행 방사선 화학요법을 한 가지 치료로 간주할 수 있습니다.

3. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1에 따름); 참고: 이전에 방사선 치료를 받은 병변은 방사선 치료 후 확실히 진행된 경우가 아니면 표적 병변으로 간주할 수 없습니다.
4. 보관된 종양 조직 표본을 제공하거나 중앙 실험실에서 PD-L1 IHC 측정을 위해 종양 조직을 수집하기 위한 생검을 받는 데 동의합니다.
5. 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성;
6. 0-1의 ECOG 점수;
7. 기대 수명 ≥ 3개월;

8. 등록 전 7일 이내에 수행한 실험실 테스트 결과는 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 호중구 ≥ 1.5×109/L(코호트 5, 6, 7 및 8에는 적용되지 않음);
   2. 혈소판 ≥ 75×109/L(코호트 5, 6, 7 및 8에는 적용되지 않음);
   3. 헤모글로빈 ≥ 90g/L(2주 이내에 농축 적혈구를 주입하지 않음);
   4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5× 정상 상한치(ULN), 또는 크레아티닌 청소율 > 50mL/분(코호트 5, 6, 7 및 8에는 적용되지 않음);
   5. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN은 길버트 증후군 피험자에게 허용됨);
   6. AST 및 ALT 모두 ≤ 2.5×ULN; ALT 및 AST ≤ 5×ULN은 간 전이가 있는 피험자에게 허용됩니다.
9. 등록 전 28일 이내에 가임 여성에 대해 혈청 임신 검사 결과가 음성으로 확인되어야 하며 대상자는 연구 치료 종료 후 60일까지 연구 치료 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 다음 조건 중 하나를 충족하는 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 2) 연속 24개월 동안 자연 폐경이 없음(암 치료 후 폐경 환자도 가임 가능성이 있을 수 있음)(즉, 이전 연속 24개월 동안 월경이 발생한 경우)(코호트 5, 6, 7 및 8에는 적용되지 않음).

남성 피험자의 가임 가능성이 있는 여성 파트너도 피임 요건을 따라야 합니다.

코호트 5, 6, 7 및 8에 대한 기타 특별 포함 기준.

1. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진행성 및/또는 전이성 위선암종(식도-위접합부의 선암종 포함), 식도 편평 세포 암종, 비인두 암종 또는 두경부 편평 세포 암종이 있는 다음 조건 중 하나를 충족하는 피험자:

   1. 체계적인 치료를 받지 못한 피험자.
   2. 임의의 신보강 화학요법, 완치 목적의 보조 화학요법을 받은 피험자는 마지막 화학요법 종료로부터 종양 진행까지 적어도 6개월의 기간을 경험해야 합니다.
   3. 두경부 편평세포암 피험자는 완치 목적으로 방사선 치료를 받은 적이 있어야 하며, 방사선 치료 종료 후부터 종양 진행까지의 기간이 1년 이상이어야 합니다.
   4. 위 암종이 있는 피험자의 경우 Her2 음성이 필요합니다. HER2 양성은 ISH+와 조합된 IHC 3+ 또는 IHC 2+로 정의되고, ISH 양성은 CEP17 신호 수 ≥ 2.0에 대한 HER2 유전자 복사 수의 비율로 정의됩니다.

2. 등록 전 7일 이내에 실시한 실험실 테스트 결과는 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 호중구 ≥ 2×109/L; WBC 수 ≥ 4×109L 및 < 15×109/L
   2. 혈소판 ≥ 100×109/L;
   3. 헤모글로빈 ≥ 90g/L(2주 이내에 농축 적혈구 주입 없음);

   4. Cockcroft-Gault 사구체 여과율의 예측값을 기준으로 한 크레아티닌 청소율 > 60mL/분:

      (140 - 연령) × (체중, kg) × (0.85, 여성의 경우) 72× (혈청 크레아티닌, mg/dL) 또는: (140 - 연령) × (체중, kg) × (0.85, 여성의 경우) 0.818 × (혈청 크레아티닌, μmol/L)

   5. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN은 길버트 증후군 환자에게 허용됨);
   6. INR 및 aPTT ≤ 1.5 × ULN은 항응고제를 투여받지 않은 피험자에게만 적용됩니다. 항응고제를 투여받는 피험자의 경우 항응고제 용량은 안정적이어야 합니다.
3. 등록 전 28일 이내에 가임 여성에 대해 혈청 임신 검사 결과가 음성으로 확인되어야 하며 대상자는 화학 요법 종료 후 6개월 또는 종료 후 60일까지 연구 치료 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료(둘 중 마지막에 해당하는 것). 가임 여성은 성적으로 성숙하고 다음 조건 중 하나를 충족하는 여성으로 정의됩니다. 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술 없음; 2) 연속 24개월 동안 자연 폐경이 없음(암 치료 후 폐경 환자도 가임 가능성이 있을 수 있음)(즉, 이전 연속 24개월 동안 월경이 발생한 경우) .

남성 피험자의 가임 가능성이 있는 여성 파트너도 피임 요건을 따라야 합니다.

다음 조건 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 등록할 수 없습니다.

1. 구연산 일수화물, 이수화물 구연산 나트륨, 만니톨 또는 폴리소르베이트(시험용 약물의 성분)에 대해 알려진 과민성;
2. 세포독성 약물, 생물학적 약물(예: 단클론 항체), 면역 요법(예: 인터루킨 2 또는 인터페론) 또는 등록 전 4주 이내의 기타 연구 약물;
3. 등록 전 2주 이내에 티로신 키나제 억제제 치료;
4. 등록 전 4주 이내의 방사선 요법 또는 등록 전 8주 이내의 방사성 약물. 그러나 골 전이 병변에 대한 국소 완화 방사선 요법을 받는 환자는 포함될 수 있습니다.
5. 등록 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 완전히 회복되지 않은 피험자(대수술의 정의는 임상적용관리법에서 정한 3단계 및 4단계 수술 참조) 2009년 5월 1일 시행),

6. 이전 항암 치료로 인한 독성은 다음 조건을 제외하고 CTCAE 등급 0-1로 회복되지 않았습니다.

   1. 탈모증;
   2. 착색;
   3. < CTCAE 등급 2로 회복된 말초 신경 독성(코호트 5, 6, 7 및 8에 적용되지 않음, 말초 신경 독성이 정상으로 회복되지 않는 경우 피험자는 적합하지 않음);
   4. 조사자의 판단에 따라 완전히 회복되지 않는 방사선 요법과 관련된 장기 독성.
7. 임상 증상을 동반한 중추신경계 전이(예. 뇌부종, 호르몬 개입 필요 또는 뇌전이 진행) 및/또는 암성 수막염. 이전에 뇌 또는 수막 전이 치료를 받았던 피험자가 최소 2개월 동안 임상적으로 안정적으로 유지되었고 전신 호르몬 치료(10mg/일 초과 용량의 프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬 제형)가 4 주;
8. 비인두 암종 또는 두경부 편평 세포 암종이 있는 피험자로서, 등록 전 4주 이내에 검사에 의해 괴사성 병변이 발견되었으며, 조사관이 판단하는 대량 출혈의 잠재적 위험이 있는 대상자;
9. 이전 또는 다른 동시 악성 종양(효과적으로 조절된 비흑색종 피부 기저 세포 암종, 유방암/자궁경부 상피내암종 및 지난 5년 동안 치료 없이 효과적으로 조절된 기타 악성 종양에 대한 예상);
10. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력(간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 신장염, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음) 백반증 또는 천식(어린 시절)이 있고 완전히 해결되어 성인기에 개입할 필요가 없는 환자가 포함될 수 있습니다. 단, 의학적 개입을 위해 기관지 확장제가 필요한 천식 환자는 포함되지 않음);
11. 항-PD-1 항체, 항-PD-L1 항체, 항-PD-L2 항체 또는 항-CTLA-4 항체(또는 T-세포 공동자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 임의의 다른 항체)를 사용한 이전 치료;
12. 활동성 결핵(TB) 진단을 받고 항결핵 치료를 받고 있거나 스크리닝 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 적이 있는 피험자;
13. 전신 또는 국소 치료 목적으로 면역억제제 또는 효과적인 면역억제 용량의 코르티코스테로이드(1일 10mg 초과 용량의 프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬 제제)로 장기간 치료가 필요한 병발 질환;
14. 항감염 백신을 접종한 피험자(예: 인플루엔자 백신, 수두 백신 등) 등록 전 4주 이내;
15. 임산부 또는 수유부
16. HIV에 대한 양성 검사;
17. HBsAg에 대한 양성 테스트, 양성으로 검출된 HBV DNA 사본(정량 측정 ≥ 1000 cps/mL);
18. 혈액 선별 검사에서 만성 C형 간염 양성(HCV 항체 양성); 조사자가 평가한 기타 임상적으로 중요한 질병 또는 상태는 프로토콜 준수, 정보 제공 동의서(ICF) 서명에 영향을 미치거나 이 임상 시험에 참여하기에 적합하지 않을 수 있습니다.