Studien for å evaluere Toripalimab (JS001) hos pasienter med avansert GC, ESCC, NPC, HNSCC

"Inklusjonskriterier Emner kan bare legges inn i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Forstå studien fullt ut og signerte Informed Consent Form (ICF) frivillig;

2. Personer med histologisk og/eller cytologisk bekreftet avansert og/eller metastatisk gastrisk adenokarsinom (inkludert adenokarsinom ved esophageal-gastrisk konjunksjon), esophageal plateepitelkarsinom, nasofaryngeal karsinom eller hode- og nakkeplateepitel, som ikke oppfyller følgende tilstander kohort 5, 6, 7 og 8):

   Pasienter med gastrisk adenokarsinom må ha mottatt minst én linje med antitumorbehandling for avansert gastrisk adenokarsinom og ha dokumentert tumorprogresjon eller være utålelig med dagens tilgjengelige kjemoterapiregime. Personer som har residiv eller metastasering innen 6 måneder etter fullføring av samtidig adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi av radikal operasjon er kvalifisert for denne studien; Pasienter med esophageal plateepitelkarsinom må ha mottatt minst én behandlingslinje for avansert esophageal plateepitelkarsinom (inkludert men ikke begrenset til kreftbehandling eller radiokjemoterapi) og ha dokumentert tumorprogresjon eller være utålelig med gjeldende kjemoterapiregime. Personer som har residiv eller metastasering innen 6 måneder etter fullføring av samtidig adjuvant eller neoadjuvant terapi (inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi eller radiokjemoterapi) av radikal operasjon er kvalifisert for denne studien;

   Personer med nasofarynxkarsinom eller plateepitelkarsinom i hode og nakke som har mottatt minst én behandlingslinje for avansert nasofarynxkarsinom eller plateepitelkarsinom i hode og nakke (inkludert men ikke begrenset til kreftbehandling eller radiokjemoterapi) og har dokumentert tumorprogresjon eller være utålelig overfor andre gjeldende kjemoterapiregimer. Personer med residiv eller metastasering innen 6 måneder etter fullføring av samtidig adjuvant eller neoadjuvant radiokjemoterapi av radikal operasjon er kvalifisert for denne studien (gjelder kun for versjon 4.1 og de tidligere); mens for arbeidsprotokollversjon 5.0 kan personer med nasofaryngealt karsinom bare registreres hvis de oppfyller følgende kriterier:

   individer som har mottatt minst to behandlingslinjer for avansert nasofaryngealt karsinom (inkludert men ikke begrenset til kreftbehandling og radiokjemoterapi), som er bekreftet å ha tumorprogresjon eller være utålelige for andre gjeldende kjemoterapiregimer; adjuvant eller neoadjuvant radiokjemoterapi etter radikal kirurgi kan betraktes som én behandlingslinje dersom tumorresidiv eller metastase oppstod innen 6 måneder etter avsluttet radiokjemoterapi.

3. Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1); Merk: Enhver lesjon som tidligere har mottatt strålebehandling kan ikke betraktes som en mållesjon, med mindre den definitivt har utviklet seg etter strålebehandling.
4. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ha biopsi for å samle tumorvev for PD-L1 IHC-måling i sentrallaboratoriet;
5. menn eller kvinner i alderen 18 til 75 år;
6. ECOG-score på 0-1;
7. Forventet levealder ≥ 3 måneder;

8. Resultatene av laboratorietester utført innen 7 dager før påmelding må oppfylle følgende kriterier:

   1. Nøytrofiler ≥ 1,5×109/L (ikke aktuelt for kohort 5, 6, 7 og 8);
   2. Blodplater ≥ 75×109/L (gjelder ikke for kohort 5, 6, 7 og 8);
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/L (uten å få infusjon av konsentrerte røde blodlegemer innen 2 uker);
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN), eller kreatininclearance > 50 ml/min (ikke aktuelt for kohort 5, 6, 7 og 8);
   5. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN (totalt bilirubin ≤ 3×ULN er akseptabelt for personer med Gilbert syndrom);
   6. Både ASAT og ALAT ≤ 2,5×ULN; ALAT og ASAT ≤ 5×ULN er akseptable for personer med levermetastaser;
9. Resultatet av graviditetstest i serum må bekreftes som negativt for kvinner i fertil alder innen 28 dager før innmelding, og forsøkspersonene må samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele studiebehandlingsperioden inntil 60 dager etter avsluttet studiebehandling. Kvinner i fertil alder er definert som kvinner med seksuell modenhet, som oppfyller noen av følgende betingelser: 1) ingen hysterektomi eller bilateral ooforektomi; 2) uten naturlig overgangsalder i 24 måneder på rad (pasienter med overgangsalder etter kreftbehandling kan også ha fruktbarhet) (dvs. menstruasjon oppstod når som helst i løpet av de foregående påfølgende 24 månedene) (gjelder ikke for kohort 5, 6, 7 og 8).

Kvinnelige partnere i fertil alder av mannlige forsøkspersoner bør også følge prevensjonskravene.

Andre spesielle inklusjonskriterier for kohort 5, 6, 7 og 8.

1. Personer med histologisk og/eller cytologisk bekreftet avansert og/eller metastatisk gastrisk adenokarsinom (inkludert adenokarsinom ved esophageal-gastrisk konjunksjon), esophageal plateepitelkarsinom, nasofaryngeal karsinom eller hode- og nakke plateepitelkarsinom av følgende tilstander:

   1. Forsøkspersoner som ikke har fått noen systematisk behandling.
   2. Pasienter som har mottatt noen form for neoadjuvant kjemoterapi, adjuvant kjemoterapi med det formål å helbrede, må oppleve en periode på minst 6 måneder fra slutten av siste kjemoterapi til tumorprogresjon.
   3. Pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke skal ha fått strålebehandling med det formål å helbrede, og perioden fra avsluttet strålebehandling til tumorprogresjon må være minst 1 år.
   4. For personer med gastrisk karsinom kreves Her2 negativ. HER2-positiv er definert som IHC 3+ eller IHC 2+ kombinert med ISH+, og ISH-positiv er definert som forholdet mellom antall HER2-genkopier og antall CEP17-signaler ≥ 2,0.

2. Resultater av laboratorietest utført innen 7 dager før påmelding må oppfylle følgende kriterier:

   1. nøytrofiler ≥ 2 x 109/L; WBC-antall ≥ 4×109L og < 15×109/L
   2. Blodplater ≥ 100×109/L;
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen infusjon av konsentrerte røde blodlegemer innen 2 uker);

   4. Kreatininclearance rate > 60 ml/min, basert på den anslåtte verdien av Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet:

      (140 - alder) × (vekt, kg) × (0,85, hvis kvinner) 72 × (serumkreatinin, mg/dL) Eller: (140 - alder) × (vekt, kg) × (0,85, hvis kvinner) 0,818 × (serumkreatinin, μmol/L)

   5. Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 × ULN (totalt bilirubin ≤ 3 × ULN er akseptabelt for personer med Gilbert syndrom);
   6. INR og aPTT ≤ 1,5 × ULN, gjelder kun for personer som ikke har fått antikoagulasjon; og for forsøkspersoner som får antikoagulasjon, må dosen for antikoagulasjon være stabil.
3. Resultatet av serumgraviditetstesten må bekreftes som negativt for kvinner i fertil alder innen 28 dager før innmelding, og forsøkspersonene må samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele studiebehandlingsperioden inntil 6 måneder etter avsluttet kjemoterapi eller 60 dager etter avsluttet studiebehandling (det som kommer sist). Kvinner i fertil alder er definert som kvinner med seksuell modenhet, som oppfyller noen av følgende betingelser: 1) ingen hysterektomi eller bilateral ooforektomi; 2) uten naturlig overgangsalder i 24 måneder på rad (pasienter med overgangsalder etter kreftbehandling kan også ha fruktbarhet) (dvs. menstruasjon oppstod når som helst i løpet av de foregående påfølgende 24 månedene).

Kvinnelige partnere i fertil alder av mannlige forsøkspersoner bør også følge prevensjonskravene.

Emner som oppfyller noen av følgende betingelser kan ikke registreres i studien:

1. Kjent overfølsomhet overfor sitronsyremonohydrat, dihydratnatriumsitrat, mannitol eller polysorbat (komponenter av undersøkelsesstoffet);
2. Antitumorbehandling med cellegift, biologiske legemidler (f.eks. monoklonalt antistoff), immunterapi (f.eks. interleukin 2 eller interferon), eller andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før registrering;
3. Tyrosinkinasehemmerbehandling innen 2 uker før påmelding;
4. Strålebehandling innen 4 uker før påmelding, eller radioaktive legemidler innen 8 uker før påmelding. Pasienter som mottar lokal palliativ strålebehandling for benmetastase-lesjoner kan imidlertid inkluderes;
5. Forsøkspersoner med en større kirurgisk operasjon innen 4 uker før innmelding eller som ikke har kommet seg fullstendig etter den forrige operasjonen (for definisjonen av større kirurgisk operasjon, se nivå 3 og nivå 4 operasjoner fastsatt i Management of Clinical Application of Medical Teknologi håndhevet 1. mai 2009);

6. Toksisitet på grunn av tidligere behandling mot kreft har ikke gjenopprettet seg til CTCAE Grade 0-1, unntatt følgende tilstander:

   1. Alopecia;
   2. Pigmentering;
   3. Perifer nervetoksisitet gjenvunnet til < CTCAE grad 2 (ikke aktuelt for kohort 5, 6, 7 og 8, forsøkspersoner er ikke kvalifisert hvis perifer nevrotoksisitet ikke blir normalisert);
   4. Langsiktig toksisitet relatert til strålebehandling, som ikke vil komme seg fullt ut som vurdert av etterforskeren.
7. Metastaser i sentralnervesystemet med kliniske symptomer (f. hjerneødem, nødvendig hormonintervensjon eller progresjon av hjernemetastase) og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandling for hjerne- eller meningeal metastaser kan inkluderes dersom de har holdt seg stabile klinisk i minst 2 måneder og systemisk hormonbehandling (Prednison i en dose på > 10 mg/dag eller andre tilsvarende hormonformuleringer) har blitt seponert i mer enn 4 uker;
8. Personer med nasofaryngealt karsinom eller plateepitelkarsinom i hode og hals, som er funnet å ha nekrotiske lesjoner ved undersøkelse innen 4 uker før innmelding, for hvilke det er en potensiell risiko for massiv blødning som bedømt av etterforskeren;
9. Tidligere eller andre samtidige maligne svulster (forvent effektivt kontrollert ikke-melanom hudbasalcellekarsinom, bryst-/cervixkarsinom in situ og andre ondartede svulster som effektivt ble kontrollert uten behandling i løpet av de siste 5 årene);
10. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (inkludert, men er ikke begrenset til, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, hypertyreose eller hypotyreose. Pasienter med vitiligo eller astma (i barndommen) som ble fullstendig løst og uten behov for intervensjon i voksen alder kan inkluderes. Personer med astma som trenger bronkodilatator for medisinsk intervensjon kan imidlertid ikke inkluderes);
11. Tidligere behandlinger med anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-PD-L2-antistoff eller anti-CTLA-4-antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff som virker på T-celle co-stimulerende eller sjekkpunktvei);
12. Personer diagnostisert med aktiv tuberkulose (TB), som får anti-tuberkulosebehandling eller pleide å ha anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før screening;
13. Samtidige sykdommer som krever langvarig behandling med immunsuppressive legemidler, eller kortikosteroider i en effektiv immunsuppressiv dose (Prednison i en dose på > 10 mg/dag eller andre tilsvarende hormonformuleringer) for systemisk eller lokal behandlingsformål;
14. Personer som har mottatt en anti-infeksjonsvaksine (f. influensavaksine, varicellavaksine, etc.) innen 4 uker før påmelding;
15. Gravide eller ammende kvinner
16. Positiv test for HIV;
17. Positiv test for HBsAg, med HBV-DNA-kopier påvist som positiv (kvantitative målinger ≥ 1000 cps/mL);
18. Positiv test for kronisk hepatitt C i blodscreeningstest (HCV antistoff positiv); Enhver annen klinisk signifikant sykdom eller tilstand, som evaluert av etterforskeren, kan påvirke protokolloverholdelse, signering av informert samtykkeskjema (ICF), eller ikke egnet til å delta i denne kliniske studien.