O estudo para avaliar toripalimabe (JS001) em pacientes com GC avançado, ESCC, NPC, HNSCC

"Os indivíduos dos critérios de inclusão podem ser inseridos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Compreendeu totalmente o estudo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) voluntariamente;

2. Indivíduos com adenocarcinoma gástrico avançado e/ou metastático confirmado histologicamente e/ou citologicamente (incluindo adenocarcinoma na conjunção esôfago-gástrica), carcinoma de células escamosas do esôfago, carcinoma nasofaríngeo ou carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, que atendem às seguintes condições (não aplicável a coorte 5, 6, 7 e 8):

   Indivíduos com adenocarcinoma gástrico devem ter recebido pelo menos uma linha de tratamento antitumoral para adenocarcinoma gástrico avançado e ter documentado a progressão do tumor ou ser intoleráveis ​​ao atual regime de quimioterapia disponível. Indivíduos que apresentam recorrência ou metástase dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante concomitante de operação radical são elegíveis para este estudo; Indivíduos com carcinoma de células escamosas de esôfago devem ter recebido pelo menos uma linha de tratamento para carcinoma de células escamosas de esôfago avançado (incluindo, entre outros, tratamento medicamentoso anticâncer ou radioquimioterapia) e ter documentado a progressão do tumor ou ser intolerável ao atual regime de quimioterapia. Indivíduos que têm recorrência ou metástase dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante ou neoadjuvante concomitante (incluindo, mas não limitado a, quimioterapia ou radioquimioterapia) de operação radical são elegíveis para este estudo;

   Indivíduos com carcinoma nasofaríngeo ou carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço que receberam pelo menos uma linha de tratamento para carcinoma nasofaríngeo avançado ou carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (incluindo, entre outros, tratamento medicamentoso anticancerígeno ou radioquimioterapia) e documentaram a progressão do tumor ou ser intolerável a outros regimes quimioterápicos atuais. Indivíduos com recorrência ou metástase dentro de 6 meses após a conclusão da radioquimioterapia adjuvante ou neoadjuvante concomitante da operação radical são elegíveis para este estudo (aplica-se apenas para a versão 4.1 e anteriores); enquanto para o protocolo de trabalho versão 5.0, indivíduos com carcinoma nasofaríngeo podem ser inscritos apenas se atenderem aos seguintes critérios:

   indivíduos que receberam pelo menos duas linhas de tratamento para carcinoma nasofaríngeo avançado (incluindo, entre outros, tratamento medicamentoso anticancerígeno e radioquimioterapia), com confirmação de progressão do tumor ou intolerância a outros regimes quimioterápicos atuais; A radioquimioterapia adjuvante ou neoadjuvante após a cirurgia radical pode ser considerada como uma linha de tratamento se a recorrência do tumor ou metástase ocorrer dentro de 6 meses após o término da radioquimioterapia.

3. Pelo menos uma lesão mensurável (conforme RECIST 1.1); Nota: Qualquer lesão que tenha recebido tratamento radioterápico anteriormente não pode ser considerada como lesão-alvo, a menos que tenha progredido definitivamente após a radioterapia.
4. Concordar em fornecer espécimes de tecido tumoral arquivados ou fazer biópsia para coletar tecidos tumorais para medição de PD-L1 IHC no laboratório central;
5. Homens ou mulheres com idade compreendida entre os 18 e os 75 anos;
6. pontuação ECOG de 0-1;
7. Esperança de vida ≥ 3 meses;

8. Os resultados dos exames laboratoriais realizados até 7 dias antes da inscrição devem atender aos seguintes critérios:

   1. Neutrófilos ≥ 1,5×109/L (não aplicável à coorte 5, 6, 7 e 8);
   2. Plaquetas ≥ 75×109/L (não aplicável à coorte 5, 6, 7 e 8);
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/L (sem receber infusão de concentrado de hemácias em 2 semanas);
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN), ou depuração de creatinina > 50 mL/min (não aplicável à coorte 5, 6, 7 e 8);
   5. bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN (bilirrubina total ≤ 3 × LSN são aceitáveis ​​para indivíduos com síndrome de Gilbert);
   6. Tanto AST como ALT ≤ 2,5×LSN; ALT e AST ≤ 5×ULN são aceitáveis ​​para indivíduos com metástase hepática;
9. O resultado do teste de gravidez sérico deve ser confirmado como negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 28 dias antes da inscrição e os indivíduos devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento do estudo até 60 dias após o final do tratamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres com maturidade sexual, que atendem a qualquer uma das seguintes condições: 1) sem histerectomia ou ooforectomia bilateral; 2) sem menopausa natural por 24 meses consecutivos (pacientes com menopausa após tratamento de câncer também podem ter potencial para engravidar) (ou seja, menstruação ocorreu a qualquer momento durante os últimos 24 meses consecutivos) (não aplicável à coorte 5, 6, 7 e 8).

As parceiras com potencial para engravidar dos indivíduos do sexo masculino também devem seguir os requisitos de contracepção.

Outros critérios especiais de inclusão para as coortes 5, 6, 7 e 8.

1. Indivíduos com adenocarcinoma gástrico avançado e/ou metastático confirmado histologicamente e/ou citologicamente (incluindo adenocarcinoma na conjunção esôfago-gástrica), carcinoma de células escamosas do esôfago, carcinoma nasofaríngeo ou carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, que atendem a qualquer uma das seguintes condições:

   1. Indivíduos que não receberam nenhum tratamento sistemático.
   2. Os indivíduos que receberam qualquer quimioterapia neoadjuvante, quimioterapia adjuvante com o objetivo de cura, devem experimentar um período de pelo menos 6 meses desde o final da última quimioterapia até a progressão do tumor.
   3. Os indivíduos com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço devem ter recebido radioterapia com o objetivo de cura, e o período do término da radioterapia até a progressão do tumor deve ser de pelo menos 1 ano.
   4. Para indivíduos com carcinoma gástrico, é necessário Her2 negativo. HER2 positivo é definido como IHC 3+ ou IHC 2+ combinado com ISH+, e ISH positivo é definido como a razão entre o número de cópias do gene HER2 e o número de sinais CEP17 ≥ 2,0.

2. Os resultados dos testes laboratoriais realizados até 7 dias antes da inscrição devem atender aos seguintes critérios:

   1. Neutrófilos ≥ 2×109/L; Contagem de leucócitos ≥ 4×109L e < 15×109/L
   2. Plaquetas ≥ 100×109/L;
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/L (sem infusão de concentrado de hemácias em 2 semanas);

   4. Taxa de depuração de creatinina > 60 mL/min, com base no valor previsto da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault:

      (140 - idade) × (peso, kg) × (0,85, se mulheres) 72× (creatinina sérica, mg/dL) Ou: (140 - idade) × (peso, kg) × (0,85, se mulheres) 0,818 × (creatinina sérica, μmol/L)

   5. bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN (bilirrubina total ≤ 3 × LSN são aceitáveis ​​para indivíduos com síndrome de Gilbert);
   6. INR e aPTT ≤ 1,5 × ULN, aplica-se apenas a indivíduos que não receberam anticoagulação; e para indivíduos que estão recebendo anticoagulação, a dose para anticoagulação deve ser estável.
3. O resultado do teste de gravidez sérico deve ser confirmado como negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 28 dias antes da inscrição e os indivíduos devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento do estudo até 6 meses após o final da quimioterapia ou 60 dias após o final do tratamento do estudo (o que ocorrer por último). Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres com maturidade sexual, que atendem a qualquer uma das seguintes condições: 1) sem histerectomia ou ooforectomia bilateral; 2) sem menopausa natural por 24 meses consecutivos (pacientes com menopausa após tratamento de câncer também podem ter potencial para engravidar) (ou seja, menstruação ocorreu a qualquer momento durante os últimos 24 meses consecutivos).

As parceiras com potencial para engravidar dos indivíduos do sexo masculino também devem seguir os requisitos de contracepção.

Indivíduos que preencham qualquer uma das seguintes condições não podem ser incluídos no estudo:

1. Hipersensibilidade conhecida ao ácido cítrico monohidratado, citrato de sódio dihidratado, manitol ou polissorbato (componentes do medicamento em investigação);
2. Tratamento antitumoral com drogas citotóxicas, drogas biológicas (ex. anticorpo monoclonal), imunoterapia (p. interleucina 2 ou interferon) ou outros medicamentos em investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição;
3. tratamento com inibidor de tirosina quinase dentro de 2 semanas antes da inscrição;
4. Radioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou drogas radioativas dentro de 8 semanas antes da inscrição. No entanto, pacientes recebendo radioterapia local paliativa para lesões de metástase óssea podem ser incluídos;
5. Indivíduos com qualquer operação cirúrgica de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição ou que não tenham se recuperado completamente da operação anterior (para a definição de operação cirúrgica de grande porte, consulte as operações de Nível 3 e Nível 4 estipuladas no Gerenciamento de Aplicação Clínica de Medicina Tecnologia aplicada em 1º de maio de 2009);

6. A toxicidade devido a qualquer tratamento anticancerígeno anterior não recuperou para CTCAE Grau 0-1, excluindo as seguintes condições:

   1. Alopecia;
   2. Pigmentação;
   3. Toxicidade do nervo periférico recuperada para < CTCAE Grau 2 (não aplicável à coorte 5, 6, 7 e 8, os indivíduos não são elegíveis se a neurotoxicidade periférica não retornar ao normal);
   4. Toxicidade de longo prazo relacionada à radioterapia, que não se recuperará totalmente, conforme julgado pelo investigador.
7. Metástase do sistema nervoso central com sintomas clínicos (p. edema cerebral, intervenção hormonal necessária ou progressão de metástase cerebral) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com tratamento anterior para metástase cerebral ou meníngea podem ser incluídos se permanecerem clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 meses e o tratamento hormonal sistêmico (prednisona em dose > 10 mg/dia ou outras formulações hormonais equivalentes) tiver sido descontinuado por mais de 4 semanas;
8. Indivíduos com carcinoma nasofaríngeo ou carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, que apresentam lesões necróticas por exame dentro de 4 semanas antes da inscrição, para os quais existe um risco potencial de hemorragia maciça, conforme julgado pelo investigador;
9. Tumores malignos anteriores ou outros concomitantes (esperar para carcinoma basocelular da pele não melanoma efetivamente controlado, carcinoma de mama/colo do útero in situ e outros tumores malignos que foram efetivamente controlados sem tratamento nos últimos 5 anos);
10. Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de qualquer doença autoimune (incluindo, entre outros, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo ou hipotireoidismo. Podem ser incluídos pacientes com vitiligo ou asma (na infância) totalmente resolvidos e sem necessidade de intervenção na fase adulta. No entanto, não podem ser incluídos indivíduos com asma que necessitem de broncodilatador para intervenção médica);
11. Tratamentos anteriores com anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 ou anticorpo anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo que atue na via coestimulatória ou de checkpoint de células T);
12. Indivíduos diagnosticados com tuberculose ativa (TB), que estão recebendo terapia antituberculose ou usaram terapia antituberculose no período de 1 ano antes da triagem;
13. Doenças concomitantes que requeiram tratamento prolongado com drogas imunossupressoras ou corticosteroides em dose imunossupressora efetiva (Prednisona na dose > 10 mg/dia ou outras formulações hormonais equivalentes) para fins de tratamento sistêmico ou local;
14. Indivíduos que receberam qualquer vacina anti-infecciosa (p. vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição;
15. Mulheres grávidas ou lactantes
16. Teste positivo para HIV;
17. Teste positivo para HBsAg, com cópias do DNA do HBV detectadas como positivas (medidas quantitativas ≥ 1000 cps/mL);
18. Teste positivo para Hepatite C crônica no teste de triagem de sangue (anticorpo HCV positivo); Qualquer outra doença ou condição clinicamente significativa, que conforme avaliada pelo investigador, pode afetar a adesão ao protocolo, assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE), ou não ser adequado para participar deste ensaio clínico.