Исследование по оценке торипалимаба (JS001) у пациентов с распространенным GC, ESCC, NPC, HNSCC

«Критерии включения. Субъекты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Полностью понять исследование и добровольно подписали Форму информированного согласия (ICF);

2. Субъекты с гистологически и/или цитологически подтвержденной распространенной и/или метастатической аденокарциномой желудка (включая аденокарциному на границе пищевода и желудка), плоскоклеточной карциномой пищевода, назофарингеальной карциномой или плоскоклеточной карциномой головы и шеи, которые соответствуют следующим условиям (не относится к когорты 5, 6, 7 и 8):

   Субъекты с аденокарциномой желудка должны пройти как минимум одну линию противоопухолевого лечения распространенной аденокарциномы желудка и иметь документально подтвержденное прогрессирование опухоли или быть непереносимыми для текущего доступного режима химиотерапии. Субъекты, у которых есть рецидив или метастазирование в течение 6 месяцев после завершения сопутствующей адъювантной или неоадъювантной химиотерапии радикальной операции, имеют право на участие в этом исследовании; Субъекты с плоскоклеточным раком пищевода должны пройти как минимум одну линию лечения распространенного плоскоклеточного рака пищевода (включая, помимо прочего, противораковое лекарственное лечение или радиохимиотерапию) и иметь документально подтвержденное прогрессирование опухоли или непереносимость текущего режима химиотерапии. Субъекты с рецидивом или метастазированием в течение 6 месяцев после завершения сопутствующей адъювантной или неоадъювантной терапии (включая, помимо прочего, химиотерапию или радиохимиотерапию) радикальной операции имеют право на участие в этом исследовании;

   Субъекты с карциномой носоглотки или плоскоклеточной карциномой головы и шеи, получившие по крайней мере одну линию лечения распространенной карциномы носоглотки или плоскоклеточной карциномы головы и шеи (включая, помимо прочего, лечение противоопухолевыми препаратами или радиохимиотерапию) и документально подтвержденное прогрессирование опухоли или быть непереносимым для других текущих режимов химиотерапии. Субъекты с рецидивом или метастазированием в течение 6 месяцев после завершения сопутствующей адъювантной или неоадъювантной радиохимиотерапии радикальной операции имеют право на участие в этом исследовании (применимо только к версии 4.1 и предыдущим); в то время как для версии рабочего протокола 5.0 субъекты с карциномой носоглотки могут быть зачислены только в том случае, если они соответствуют следующим критериям:

   субъекты, получившие по меньшей мере две линии лечения запущенной карциномы носоглотки (включая, помимо прочего, противораковое лекарственное лечение и радиохимиотерапию), у которых подтверждено прогрессирование опухоли или непереносимость других текущих режимов химиотерапии; адъювантная или неоадъювантная радиохимиотерапия после радикальной операции может рассматриваться как одна из линий лечения, если рецидив опухоли или метастазирование произошли в течение 6 мес после окончания радиохимиотерапии.

3. По крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST 1.1); Примечание. Любое поражение, которое ранее подвергалось лучевой терапии, не может рассматриваться как целевое поражение, если только оно не прогрессировало после лучевой терапии.
4. Согласитесь предоставить архивные образцы опухолевой ткани или провести биопсию для сбора опухолевой ткани для измерения PD-L1 IHC в центральной лаборатории;
5. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет;
6. оценка по шкале ECOG 0–1;
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;

8. Результаты лабораторных исследований, проведенных в течение 7 дней до зачисления, должны соответствовать следующим критериям:

   1. Нейтрофилы ≥ 1,5×109/л (не относится к когортам 5, 6, 7 и 8);
   2. Тромбоциты ≥ 75×109/л (не относится к когортам 5, 6, 7 и 8);
   3. Гемоглобин ≥ 90 г/л (без инфузии концентрированных эритроцитов в течение 2 нед);
   4. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина > 50 мл/мин (не относится к когорте 5, 6, 7 и 8);
   5. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5×ВГН (общий билирубин ≤ 3×ВГН допустим для субъектов с синдромом Жильбера);
   6. И АСТ, и АЛТ ≤ 2,5×ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 5×ВГН приемлемы для субъектов с метастазами в печень;
9. Результат сывороточного теста на беременность должен быть подтвержден как отрицательный для женщин детородного возраста в течение 28 дней до зачисления, и субъекты должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения до 60 дней после окончания исследуемого лечения. Женщинами детородного возраста считаются женщины, достигшие половой зрелости и отвечающие любому из следующих условий: 1) отсутствие гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; 2) без естественной менопаузы в течение 24 месяцев подряд (пациентки с менопаузой после лечения рака также могут иметь детородный потенциал) (т.е. менструация произошла в любое время в течение предыдущих 24 месяцев подряд) (не относится к когортам 5, 6, 7 и 8).

Женщины-партнеры мужчин, способные к деторождению, также должны соблюдать требования в отношении контрацепции.

Другие специальные критерии включения для когорт 5, 6, 7 и 8.

1. Субъекты с гистологически и/или цитологически подтвержденной распространенной и/или метастатической аденокарциномой желудка (включая аденокарциному в соединении пищевода и желудка), плоскоклеточным раком пищевода, носоглоточным раком или плоскоклеточным раком головы и шеи, которые соответствуют любому из следующих условий:

   1. Субъекты, не получавшие систематического лечения.
   2. Субъекты, получившие какую-либо неоадъювантную химиотерапию, адъювантную химиотерапию с целью излечения, должны пройти период не менее 6 месяцев с момента окончания последней химиотерапии до прогрессирования опухоли.
   3. Субъекты с плоскоклеточным раком головы и шеи должны пройти лучевую терапию с целью излечения, а период от окончания лучевой терапии до прогрессирования опухоли должен составлять не менее 1 года.
   4. Для субъектов с карциномой желудка требуется Her2-отрицательный результат. HER2-положительный определяется как IHC 3+ или IHC 2+ в сочетании с ISH+, а ISH-положительный определяется как отношение количества копий гена HER2 к количеству сигналов CEP17 ≥ 2,0.

2. Результаты лабораторного исследования, проведенного в течение 7 дней до зачисления, должны соответствовать следующим критериям:

   1. Нейтрофилы ≥ 2×109/л; Количество лейкоцитов ≥ 4×109 л и < 15×109/л
   2. Тромбоциты ≥ 100×109/л;
   3. гемоглобин ≥ 90 г/л (отсутствие инфузии концентрированных эритроцитов в течение 2 нед);

   4. Скорость клиренса креатинина > 60 мл/мин, исходя из прогнозируемого значения скорости клубочковой фильтрации Кокрофта-Голта:

      (140 – возраст) × (вес, кг) × (0,85, если женщины) 72× (креатинин сыворотки, мг/дл) Или: (140 – возраст) × (вес, кг) × (0,85, если женщины) 0,818 × (креатинин сыворотки, мкмоль/л)

   5. Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН (общий билирубин ≤ 3 × ВГН допустим для пациентов с синдромом Жильбера);
   6. МНО и АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН применимы только к субъектам, не получавшим антикоагулянты; а для субъектов, получающих антикоагулянты, доза антикоагулянта должна быть стабильной.
3. Результат сывороточного теста на беременность должен быть подтвержден как отрицательный для женщин детородного возраста в течение 28 дней до включения в исследование, и субъекты должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения до 6 месяцев после окончания химиотерапии или 60 дней после окончания химиотерапии. лечение в рамках исследования (в зависимости от того, что наступит последним). Женщины детородного возраста определяются как женщины с половой зрелостью, отвечающие любому из следующих условий: 1) отсутствие гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; 2) без естественной менопаузы в течение 24 месяцев подряд (пациентки с менопаузой после лечения рака также могут иметь детородный потенциал) (т.е. менструация произошла в любое время в течение предыдущих 24 месяцев подряд).

Женщины-партнеры мужчин, способные к деторождению, также должны соблюдать требования в отношении контрацепции.

Субъекты, отвечающие любому из следующих условий, не могут быть зачислены в исследование:

1. Известная гиперчувствительность к моногидрату лимонной кислоты, дигидрату цитрата натрия, манниту или полисорбату (компоненты исследуемого препарата);
2. Противоопухолевое лечение цитостатиками, биологическими препаратами (напр. моноклональное антитело), ​​иммунотерапия (например, интерлейкин-2 или интерферон) или другие исследуемые препараты в течение 4 недель до включения в исследование;
3. Лечение ингибитором тирозинкиназы в течение 2 недель до регистрации;
4. Лучевая терапия в течение 4 недель до зачисления или радиоактивные препараты в течение 8 недель до зачисления. Однако могут быть включены пациенты, получающие местную паллиативную лучевую терапию по поводу метастазов в костях;
5. Субъекты, перенесшие какую-либо серьезную хирургическую операцию в течение 4 недель до включения в исследование или не полностью восстановившиеся после предыдущей операции (определение серьезной хирургической операции см. в инструкциях Уровня 3 и Уровня 4, указанных в Руководстве по клиническому применению медицинских Технология введена в действие 1 мая 2009 г.);

6. Токсичность из-за любого предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до CTCAE Grade 0-1, за исключением следующих состояний:

   1. алопеция;
   2. Пигментация;
   3. Токсичность периферических нервов восстановилась до < CTCAE Grade 2 (не применимо к когортам 5, 6, 7 и 8, субъекты не имеют права, если периферическая нейротоксичность не восстанавливается до нормы);
   4. Долгосрочная токсичность, связанная с лучевой терапией, которая, по мнению исследователя, не будет полностью восстановлена.
7. Метастазы в центральную нервную систему с клиническими симптомами (например, отек головного мозга, требуется гормональное вмешательство или прогрессирование метастазирования в головной мозг) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с предшествующим лечением метастазов в головной мозг или мозговые оболочки могут быть включены, если они оставались стабильными клинически в течение как минимум 2 месяцев, а системная гормональная терапия (преднизон в дозе > 10 мг/день или другие эквивалентные гормональные препараты) была прекращена более чем на 2 месяца. 4 недели;
8. Субъекты с карциномой носоглотки или плоскоклеточной карциномой головы и шеи, у которых при обследовании в течение 4 недель до включения в исследование были обнаружены некротические поражения, для которых, по оценке исследователя, существует потенциальный риск массивного кровотечения;
9. Предыдущие или другие сопутствующие злокачественные опухоли (за исключением эффективно контролируемой немеланомной базальноклеточной карциномы кожи, рака молочной железы/шейки матки in situ и других злокачественных опухолей, которые эффективно контролировались без лечения в течение последних 5 лет);
10. Любое активное аутоиммунное заболевание или любое аутоиммунное заболевание в анамнезе (включая, помимо прочего, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз или гипотиреоз. Могут быть включены пациенты с витилиго или астмой (в детстве), которые полностью разрешились и не нуждались в каком-либо вмешательстве во взрослом возрасте. Однако не могут быть включены субъекты с астмой, которым необходимы бронходилататоры для медицинского вмешательства);
11. Предшествующее лечение антителами против PD-1, антителами против PD-L1, антителами против PD-L2 или антителами против CTLA-4 (или любыми другими антителами, которые действуют на костимулирующий путь Т-клеток или путь контрольных точек);
12. Субъекты с диагнозом активного туберкулеза (ТБ), получающие противотуберкулезную терапию или ранее проходившие противотуберкулезную терапию в течение 1 года до скрининга;
13. Сопутствующие заболевания, требующие длительного лечения иммунодепрессантами или кортикостероидами в эффективной иммунодепрессивной дозе (преднизолон в дозе > 10 мг/сут или другие эквивалентные гормональные препараты) для системного или местного лечения;
14. Субъекты, получившие любую противоинфекционную вакцину (например, вакцина против гриппа, ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель до регистрации;
15. Беременные или кормящие женщины
16. Положительный тест на ВИЧ;
17. Положительный тест на HBsAg с обнаружением копий ДНК HBV как положительных (количественные измерения ≥ 1000 имп/с/мл);
18. Положительный тест на хронический гепатит С в скрининговом тесте крови (положительный результат на антитела к ВГС); Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по оценке исследователя, может повлиять на соблюдение протокола, подписание формы информированного согласия (ICF) или не подходит для участия в данном клиническом исследовании.