Studien för att utvärdera Toripalimab (JS001) hos patienter med avancerad GC, ESCC, NPC, HNSCC

"Inklusionskriterier Försökspersoner får endast delta i studien om de uppfyller alla följande kriterier:

1. Förstå studien till fullo och undertecknade frivilligt formuläret för informerat samtycke (ICF);

2. Patienter med histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade avancerade och/eller metastaserande gastriskt adenokarcinom (inklusive adenokarcinom vid esofagus-gastrisk konjunktion), esofagus skivepitelcancer, nasofarynxcarcinom, eller huvud- och nackeskivepitelcancer, som inte uppfyller följande tillstånd kohort 5, 6, 7 och 8):

   Patienter med gastriskt adenokarcinom måste ha fått minst en linje av antitumörbehandling för avancerad gastriskt adenokarcinom och ha dokumenterat tumörprogression eller vara oacceptabla för den nuvarande tillgängliga kemoterapiregimen. Patienter som har återfall eller metastaser inom 6 månader efter avslutad samtidig adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi av radikal operation är berättigade till denna studie; Försökspersoner med esofagus skivepitelcancer måste ha fått minst en behandlingslinje för avancerad esofagus skivepitelcancer (inklusive men inte begränsat till läkemedel mot cancer eller radiokemoterapi) och ha dokumenterat tumörprogression eller vara oacceptabla för den aktuella kemoterapiregimen. Patienter som har återfall eller metastaser inom 6 månader efter avslutad samtidig adjuvant eller neoadjuvant terapi (inklusive men inte begränsat till kemoterapi eller radiokemoterapi) av radikal operation är berättigade till denna studie;

   Försökspersoner med nasofarynxkarcinom eller skivepitelcancer i huvud och hals som har fått minst en behandlingslinje för avancerad nasofarynxkarcinom eller skivepitelcancer i huvud och hals (inklusive men inte begränsat till läkemedelsbehandling mot cancer eller radiokemoterapi) och har dokumenterat tumörprogression eller vara outhärdlig för andra nuvarande kemoterapiregimer. Patienter med återfall eller metastaser inom 6 månader efter avslutad samtidig adjuvant eller neoadjuvant radiokemoterapi av radikal operation är berättigade till denna studie (gäller endast version 4.1 och de tidigare); medan för arbetsprotokollversionen 5.0 kan patienter med nasofarynxkarcinom endast registreras om de uppfyller följande kriterier:

   försökspersoner som har fått minst två behandlingslinjer för avancerad nasofaryngeal karcinom (inklusive men inte begränsad till läkemedel mot cancer och radiokemoterapi), som har bekräftats ha tumörprogression eller är outhärdliga för andra nuvarande kemoterapiregimer; adjuvant eller neoadjuvant radiokemoterapi efter radikal kirurgi kan betraktas som en behandlingslinje om tumörrecidiv eller metastasering inträffade inom 6 månader efter avslutad radiokemoterapi.

3. Minst en mätbar lesion (enligt RECIST 1.1); Obs: Varje lesion som tidigare har fått strålbehandling kan inte betraktas som en målskada, såvida den inte definitivt har utvecklats efter strålbehandling.
4. Gå med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller genomgå biopsi för att samla in tumörvävnad för PD-L1 IHC-mätning i det centrala laboratoriet;
5. Hanar eller kvinnor mellan 18 och 75 år gamla;
6. ECOG-poäng på 0-1;
7. Förväntad livslängd ≥ 3 månader;

8. Resultaten av laboratorietester som utförs inom 7 dagar före registreringen måste uppfylla följande kriterier:

   1. Neutrofiler ≥ 1,5×109/L (ej tillämpligt på kohort 5, 6, 7 och 8);
   2. Trombocyter ≥ 75×109/L (ej tillämpligt för kohort 5, 6, 7 och 8);
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/L (utan att få infusion av koncentrerade röda blodkroppar inom 2 veckor);
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN), eller kreatininclearance > 50 ml/min (ej tillämpligt för kohort 5, 6, 7 och 8);
   5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5×ULN (totalt bilirubin ≤ 3×ULN är acceptabla för patienter med Gilberts syndrom);
   6. Både ASAT och ALAT ≤ 2,5×ULN; ALAT och ASAT ≤ 5×ULN är acceptabla för patienter med levermetastaser;
9. Resultatet av graviditetstest i serum måste bekräftas som negativt för kvinnor i fertil ålder inom 28 dagar före inskrivningen och försökspersonerna måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under hela studiebehandlingsperioden fram till 60 dagar efter avslutad studiebehandling. Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor med sexuell mognad, som uppfyller något av följande villkor: 1) ingen hysterektomi eller bilateral ooforektomi; 2) utan naturlig klimakteriet under 24 månader i följd (patienter med klimakteriet efter cancerbehandling kan också ha fertilitet) (dvs. menstruation inträffade när som helst under de föregående på varandra följande 24 månaderna) (ej tillämpligt på kohort 5, 6, 7 och 8).

Kvinnliga partner i fertil ålder till de manliga försökspersonerna bör också följa preventivmedelskraven.

Andra särskilda inklusionskriterier för kohort 5, 6, 7 och 8.

1. Patienter med histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade avancerade och/eller metastaserande gastriskt adenokarcinom (inklusive adenokarcinom vid esofageal-gastrisk konjunktion), esofagus skivepitelcancer, nasofarynxcarcinom eller huvud- och nackeskivepitelkarcinom av följande tillstånd:

   1. Försökspersoner som inte fått någon systematisk behandling.
   2. Försökspersoner som har fått någon neoadjuvant kemoterapi, adjuvant kemoterapi i syfte att bota måste uppleva en period på minst 6 månader från slutet av den senaste kemoterapin till tumörprogression.
   3. Försökspersoner med skivepitelcancer i huvud och hals ska ha fått strålbehandling i läkningssyfte och perioden från avslutad strålbehandling till tumörprogression ska vara minst 1 år.
   4. För försökspersoner med magkarcinom krävs Her2 negativ. HER2-positiv definieras som IHC 3+ eller IHC 2+ kombinerat med ISH+, och ISH-positiv definieras som förhållandet mellan antalet HER2-genkopior och antalet CEP17-signaler ≥ 2,0.

2. Resultat av laboratorietest utförda inom 7 dagar före registrering måste uppfylla följande kriterier:

   1. Neutrofiler ≥ 2 x 109/L; Antal vita blodkroppar ≥ 4×109L och < 15×109/L
   2. Blodplättar ≥ 100×109/L;
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen infusion av koncentrerade röda blodkroppar inom 2 veckor);

   4. Kreatininclearance-hastighet > 60 ml/min, baserat på det förutsagda värdet av Cockcroft-Gaults glomerulära filtrationshastighet:

      (140 - ålder) × (vikt, kg) × (0,85, om kvinnor) 72 × (serumkreatinin, mg/dL) Eller: (140 - ålder) × (vikt, kg) × (0,85, om kvinnor) 0,818 × (serumkreatinin, μmol/L)

   5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (totalt bilirubin ≤ 3 × ULN är acceptabla för patienter med Gilberts syndrom);
   6. INR och aPTT ≤ 1,5 × ULN, gäller endast försökspersoner som inte har fått antikoagulering; och för försökspersoner som får antikoagulering måste dosen för antikoagulering vara stabil.
3. Resultatet av graviditetstest i serum måste bekräftas som negativt för fertila kvinnor inom 28 dagar före inskrivningen och försökspersonerna måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under hela studiens behandlingsperiod fram till 6 månader efter avslutad kemoterapi eller 60 dagar efter avslutad behandling. studiebehandling (den som kommer sist). Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor med sexuell mognad, som uppfyller något av följande villkor: 1) ingen hysterektomi eller bilateral ooforektomi; 2) utan naturlig klimakteriet under 24 månader i följd (patienter med klimakteriet efter cancerbehandling kan också ha fertilitet) (dvs. menstruation inträffade när som helst under de föregående på varandra följande 24 månaderna).

Kvinnliga partner i fertil ålder till de manliga försökspersonerna bör också följa preventivmedelskraven.

Försökspersoner som uppfyller något av följande villkor kan inte registreras i studien:

1. Känd överkänslighet mot citronsyramonohydrat, dihydratnatriumcitrat, mannitol eller polysorbat (komponenter i undersökningsläkemedlet);
2. Antitumörbehandling med cellgifter, biologiska läkemedel (t.ex. monoklonal antikropp), immunterapi (t.ex. interleukin 2 eller interferon), eller andra prövningsläkemedel inom 4 veckor före inskrivning;
3. Tyrosinkinashämmare behandling inom 2 veckor före inskrivning;
4. Strålbehandling inom 4 veckor före inskrivning eller radioaktiva läkemedel inom 8 veckor före inskrivning. Patienter som får lokal palliativ strålbehandling för benmetastasskador kan dock inkluderas;
5. Försökspersoner med någon större kirurgisk operation inom 4 veckor före inskrivningen eller som inte har återhämtat sig helt från den tidigare operationen (för definitionen av större kirurgisk operation, se nivå 3 och nivå 4 operationer som anges i Management of Clinical Application of Medical Teknik tillämpas den 1 maj 2009);

6. Toxiciteten på grund av någon tidigare anticancerbehandling har inte återhämtat sig till CTCAE Grad 0-1, exklusive följande tillstånd:

   1. Alopeci;
   2. Pigmentering;
   3. Perifer nervtoxicitet återställd till < CTCAE Grad 2 (inte tillämpligt för kohort 5, 6, 7 och 8, försökspersoner är inte kvalificerade om perifer neurotoxicitet inte återställs till det normala);
   4. Långtidstoxicitet relaterad till strålbehandling, som inte kommer att återhämta sig helt enligt utredarens bedömning.
7. Metastaser i centrala nervsystemet med kliniska symtom (t. hjärnödem, hormonintervention som krävs eller progression av hjärnmetastaser) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandling för hjärn- eller meningeal metastasering kan inkluderas om de har förblivit stabila kliniskt i minst 2 månader och systemisk hormonbehandling (Prednison i en dos på > 10 mg/dag eller andra likvärdiga hormonformuleringar) har avbrutits i mer än 4 veckor;
8. Försökspersoner med nasofaryngealt karcinom eller skivepitelcancer i huvud och hals, som befinns ha nekrotiska lesioner genom undersökning inom 4 veckor före inskrivning, för vilka det finns en potentiell risk för massiv blödning enligt bedömningen av utredaren;
9. Tidigare eller andra samtidiga maligna tumörer (förvänta effektivt kontrollerade icke-melanom hudbasalcellscancer, bröst-/cervixcarcinom in situ och andra maligna tumörer som effektivt kontrollerats utan behandling under de senaste 5 åren);
10. Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av någon autoimmun sjukdom (inklusive men är inte begränsade till interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, nefrit, hypertyreos eller hypotyreos. Patienter med vitiligo eller astma (i barndomen) som var helt löst och utan behov av någon intervention i vuxen ålder kan inkluderas. Emellertid kan patienter med astma som behöver luftrörsvidgande medel för medicinsk intervention inte inkluderas);
11. Tidigare behandlingar med anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-PD-L2-antikropp eller anti-CTLA-4-antikropp (eller någon annan antikropp som verkar på T-cells samstimulerande eller checkpoint-väg);
12. Försökspersoner som diagnostiserats med aktiv tuberkulos (TB), som får anti-tuberkulosbehandling eller som tidigare fått behandling mot tuberkulos inom 1 år före screening;
13. Samtidiga sjukdomar som kräver långtidsbehandling med immunsuppressiva läkemedel, eller kortikosteroider i en effektiv immunsuppressiv dos (Prednison i en dos på > 10 mg/dag eller andra likvärdiga hormonformuleringar) för systemisk eller lokal behandling;
14. Försökspersoner som har fått något anti-infektionsvaccin (t.ex. influensavaccin, varicellavaccin, etc.) inom 4 veckor före inskrivning;
15. Gravida eller ammande kvinnor
16. Positivt test för HIV;
17. Positivt test för HBsAg, med HBV-DNA-kopior detekterade som positiva (kvantitativa mätningar ≥ 1000 cps/ml);
18. Positivt test för kronisk hepatit C i blodscreeningstest (positiv för HCV-antikropp); Alla andra kliniskt signifikanta sjukdomar eller tillstånd, som utvärderats av utredaren, kan påverka protokollefterlevnaden, undertecknandet av formuläret för informationssamtycke (ICF) eller inte lämpar sig för att delta i denna kliniska prövning.