Lo studio per valutare Toripalimab (JS001) in pazienti con GC avanzato, ESCC, NPC, HNSCC

"Criteri di inclusione I soggetti possono essere inseriti nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Comprendere appieno lo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF);

2. Soggetti con adenocarcinoma gastrico avanzato e/o metastatico confermato istologicamente e/o citologicamente (incluso adenocarcinoma alla congiunzione esofageo-gastrica), carcinoma a cellule squamose dell'esofago, carcinoma nasofaringeo o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, che soddisfano le seguenti condizioni (non applicabile a coorte 5, 6, 7 e 8):

   I soggetti con adenocarcinoma gastrico devono aver ricevuto almeno una linea di trattamento antitumorale per l'adenocarcinoma gastrico avanzato e avere documentato la progressione del tumore o essere intollerabili all'attuale regime chemioterapico disponibile. I soggetti che hanno recidiva o metastasi entro 6 mesi dopo il completamento della concomitante chemioterapia adiuvante o neoadiuvante dell'operazione radicale sono ammissibili a questo studio; Soggetti con carcinoma a cellule squamose esofageo devono aver ricevuto almeno una linea di trattamento per carcinoma a cellule squamose esofageo avanzato (incluso, ma non limitato a, trattamento farmacologico antitumorale o radio-chemioterapia) e avere una progressione tumorale documentata o essere intollerabili all'attuale regime chemioterapico. I soggetti che hanno recidiva o metastasi entro 6 mesi dopo il completamento della concomitante terapia adiuvante o neoadiuvante (inclusa ma non limitata a chemioterapia o radio-chemioterapia) dell'operazione radicale sono ammissibili a questo studio;

   Soggetti con carcinoma rinofaringeo o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo che hanno ricevuto almeno una linea di trattamento per carcinoma rinofaringeo avanzato o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (incluso, ma non limitato a, trattamento farmacologico antitumorale o radio-chemioterapia) e hanno documentato la progressione del tumore o essere intollerabile ad altri attuali regimi chemioterapici. Sono eleggibili a questo studio i soggetti con recidiva o metastasi entro 6 mesi dal completamento della concomitante radio-chemioterapia adiuvante o neoadiuvante dell'operazione radicale (si applica solo alla versione 4.1 e alle precedenti); mentre per il protocollo di lavoro versione 5.0 i soggetti con carcinoma nasofaringeo possono essere arruolati solo se rispondono ai seguenti criteri:

   soggetti che hanno ricevuto almeno due linee di trattamento per il carcinoma rinofaringeo avanzato (incluso, ma non limitato a, trattamento farmacologico antitumorale e radio-chemioterapia), che hanno confermato la progressione del tumore o sono intollerabili ad altri regimi chemioterapici correnti; La radiochemioterapia adiuvante o neoadiuvante dopo chirurgia radicale può essere considerata come una linea di trattamento se la recidiva del tumore o la metastasi si sono verificate entro 6 mesi dalla fine della radiochemioterapia.

3. Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST 1.1); Nota: qualsiasi lesione che ha ricevuto un trattamento radioterapico in precedenza non può essere considerata una lesione bersaglio, a meno che non sia definitivamente progredita dopo la radioterapia.
4. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o sottoporsi a biopsia per raccogliere tessuti tumorali per la misurazione IHC di PD-L1 nel laboratorio centrale;
5. Maschi o femmine di età compresa tra i 18 ei 75 anni;
6. punteggio ECOG di 0-1;
7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;

8. I risultati dei test di laboratorio eseguiti entro 7 giorni prima dell'arruolamento devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Neutrofili ≥ 1,5×109/L (non applicabile alla coorte 5, 6, 7 e 8);
   2. Piastrine ≥ 75×109/L (non applicabile alla coorte 5, 6, 7 e 8);
   3. Emoglobina ≥ 90 g/L (senza ricevere infusione di globuli rossi concentrati entro 2 settimane);
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina > 50 mL/min (non applicabile alle coorti 5, 6, 7 e 8);
   5. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN (la bilirubina totale ≤ 3 × ULN è accettabile per i soggetti con sindrome di Gilbert);
   6. Sia AST che ALT ≤ 2,5×ULN; ALT e AST ≤ 5×ULN sono accettabili per i soggetti con metastasi epatiche;
9. Il risultato del test di gravidanza su siero deve essere confermato come negativo per le donne in età fertile entro 28 giorni prima dell'arruolamento e i soggetti devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci per tutto il periodo di trattamento in studio fino a 60 giorni dopo la fine del trattamento in studio. Le donne in età fertile sono definite come donne con maturità sessuale, che soddisfano una delle seguenti condizioni: 1) nessuna isterectomia o ovariectomia bilaterale; 2) senza menopausa naturale per 24 mesi consecutivi (i pazienti con menopausa dopo il trattamento del cancro possono anche essere potenzialmente fertili) (es. le mestruazioni si sono verificate in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi) (non applicabile alle coorti 5, 6, 7 e 8).

Anche le partner di sesso femminile in età fertile dei soggetti di sesso maschile devono rispettare i requisiti di contraccezione.

Altri criteri di inclusione speciali per le coorti 5, 6, 7 e 8.

1. Soggetti con adenocarcinoma gastrico avanzato e/o metastatico confermato istologicamente e/o citologicamente (incluso adenocarcinoma alla congiunzione esofageo-gastrica), carcinoma a cellule squamose dell'esofago, carcinoma nasofaringeo o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, che soddisfano una delle seguenti condizioni:

   1. Soggetti che non hanno ricevuto alcun trattamento sistematico.
   2. I soggetti che hanno ricevuto qualsiasi chemioterapia neoadiuvante, chemioterapia adiuvante ai fini della cura devono sperimentare un periodo di almeno 6 mesi dalla fine dell'ultima chemioterapia alla progressione del tumore.
   3. I soggetti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo devono aver ricevuto radioterapia ai fini della cura e il periodo dalla fine della radioterapia alla progressione del tumore deve essere di almeno 1 anno.
   4. Per i soggetti con carcinoma gastrico è richiesto Her2 negativo. HER2 positivo è definito come IHC 3+ o IHC 2+ combinato con ISH+ e ISH positivo è definito come il rapporto tra il numero di copie del gene HER2 e il numero di segnali CEP17 ≥ 2,0.

2. I risultati dei test di laboratorio condotti entro 7 giorni prima dell'arruolamento devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Neutrofili ≥ 2×109/L; Conta leucocitaria ≥ 4×109L e < 15×109/L
   2. Piastrine ≥ 100×109/L;
   3. Emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna infusione di globuli rossi concentrati entro 2 settimane);

   4. Velocità di clearance della creatinina > 60 ml/min, basata sul valore previsto della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault:

      (140 - età) × (peso, kg) × (0,85, se femmine) 72× (creatinina sierica, mg/dL) Oppure: (140 - età) × (peso, kg) × (0,85, se femmine) 0,818 × (creatinina sierica, μmol/L)

   5. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN (la bilirubina totale ≤ 3 × ULN è accettabile per i soggetti con sindrome di Gilbert);
   6. INR e aPTT ≤ 1,5 × ULN, si applica solo ai soggetti che non hanno ricevuto anticoagulanti; e per i soggetti che ricevono anticoagulanti, la dose per l'anticoagulazione deve essere stabile.
3. Il risultato del test di gravidanza su siero deve essere confermato come negativo per le donne in età fertile entro 28 giorni prima dell'arruolamento e i soggetti devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci per tutto il periodo di trattamento in studio fino a 6 mesi dopo la fine della chemioterapia o 60 giorni dopo la fine del trattamento in studio (quello che viene per ultimo). Le donne in età fertile sono definite come donne con maturità sessuale, che soddisfano una delle seguenti condizioni: 1) nessuna isterectomia o ovariectomia bilaterale; 2) senza menopausa naturale per 24 mesi consecutivi (i pazienti con menopausa dopo il trattamento del cancro possono anche essere potenzialmente fertili) (es. le mestruazioni si sono verificate in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi).

Anche le partner di sesso femminile in età fertile dei soggetti di sesso maschile devono rispettare i requisiti di contraccezione.

I soggetti che soddisfano una delle seguenti condizioni non possono essere arruolati nello studio:

1. Ipersensibilità nota all'acido citrico monoidrato, al citrato di sodio diidrato, al mannitolo o al polisorbato (componenti del farmaco sperimentale);
2. Trattamento antitumorale con farmaci citotossici, farmaci biologici (es. anticorpo monoclonale), immunoterapia (ad es. interleuchina 2 o interferone) o altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
3. Trattamento con inibitori della tirosina chinasi entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
4. Radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento o farmaci radioattivi entro 8 settimane prima dell'arruolamento. Tuttavia, possono essere inclusi i pazienti sottoposti a radioterapia palliativa locale per lesioni da metastasi ossee;
5. Soggetti con qualsiasi intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento o che non si sono completamente ripresi dall'intervento precedente (per la definizione di intervento chirurgico maggiore, fare riferimento alle operazioni di Livello 3 e Livello 4 stipulate nella Gestione dell'applicazione clinica di Medical Tecnologia applicata il 1 maggio 2009);

6. La tossicità dovuta a qualsiasi precedente trattamento antitumorale non è tornata al grado CTCAE 0-1, escluse le seguenti condizioni:

   1. Alopecia;
   2. Pigmentazione;
   3. Tossicità del nervo periferico recuperata a < Grado 2 CTCAE (non applicabile alle coorti 5, 6, 7 e 8, i soggetti non sono idonei se la neurotossicità periferica non si ripristina alla normalità);
   4. Tossicità a lungo termine correlata alla radioterapia, che non si riprenderà completamente come giudicato dallo sperimentatore.
7. Metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi clinici (ad es. edema cerebrale, intervento ormonale richiesto o progressione di metastasi cerebrali) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con precedente trattamento per metastasi cerebrali o meningee possono essere inclusi se sono rimasti clinicamente stabili per almeno 2 mesi e il trattamento ormonale sistemico (prednisone a una dose di > 10 mg/die o altre formulazioni ormonali equivalenti) è stato interrotto per più di 4 settimane;
8. - Soggetti con carcinoma rinofaringeo o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, che presentano lesioni necrotiche all'esame entro 4 settimane prima dell'arruolamento, per i quali esiste un potenziale rischio di emorragia massiva secondo il giudizio dello sperimentatore;
9. Precedenti o altri tumori maligni concomitanti (si aspettano carcinoma a cellule basali della pelle non melanoma efficacemente controllato, carcinoma mammario / cervice in situ e altri tumori maligni che sono stati efficacemente controllati senza trattamento negli ultimi 5 anni);
10. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di qualsiasi malattia autoimmune (incluse ma non limitate a polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo o ipotiroidismo. Possono essere inclusi pazienti con vitiligine o asma (nell'infanzia) completamente risolti e senza bisogno di alcun intervento in età adulta. Tuttavia, non possono essere inclusi soggetti con asma che necessitano di broncodilatatore per intervento medico);
11. Precedenti trattamenti con anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 o anticorpo anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla via costimolatoria o checkpoint delle cellule T);
12. - Soggetti con diagnosi di tubercolosi attiva (TBC), che stanno ricevendo una terapia antitubercolare o erano sottoposti a terapia antitubercolare entro 1 anno prima dello screening;
13. Malattie concomitanti che richiedono un trattamento a lungo termine con farmaci immunosoppressori o corticosteroidi a una dose immunosoppressiva efficace (prednisone a una dose > 10 mg/die o altre formulazioni ormonali equivalenti) a scopo di trattamento sistemico o locale;
14. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino anti-infezione (ad es. vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
15. Donne in gravidanza o in allattamento
16. Test positivo per l'HIV;
17. Test positivo per HBsAg, con copie di HBV DNA rilevate come positive (misurazioni quantitative ≥ 1000 cps/mL);
18. Test positivo per l'epatite cronica C nel test di screening del sangue (anticorpo HCV positivo); Qualsiasi altra malattia o condizione clinicamente significativa, che, secondo la valutazione dello sperimentatore, può influire sulla conformità al protocollo, sulla firma del modulo di consenso informato (ICF) o non idonea a partecipare a questa sperimentazione clinica.