Badanie oceniające toripalimab (JS001) u pacjentów z zaawansowanym GC, ESCC, NPC, HNSCC

„Kryteria włączenia Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. w pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF);

2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie i/lub cytologicznie zaawansowanym i/lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka (w tym gruczolakorakiem w połączeniu przełykowo-żołądkowym), płaskonabłonkowym rakiem przełyku, rakiem nosogardzieli lub płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi, którzy spełniają następujące warunki (nie dotyczy kohorta 5, 6, 7 i 8):

   Osoby z gruczolakorakiem żołądka musiały otrzymać co najmniej jedną linię leczenia przeciwnowotworowego zaawansowanego gruczolakoraka żołądka i mieć udokumentowaną progresję nowotworu lub nie tolerować obecnie dostępnego schematu chemioterapii. Do tego badania kwalifikują się pacjenci, u których doszło do nawrotu lub przerzutów w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu jednoczesnej chemioterapii uzupełniającej lub neoadiuwantowej radykalnej operacji; Osoby z rakiem płaskonabłonkowym przełyku musiały otrzymać co najmniej jedną linię leczenia zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku (w tym między innymi leczenie lekami przeciwnowotworowymi lub radiochemioterapię) i udokumentować progresję nowotworu lub nie tolerować obecnego schematu chemioterapii. Pacjenci, u których wystąpił nawrót lub przerzuty w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu jednoczesnego leczenia uzupełniającego lub neoadiuwantowego (w tym między innymi chemioterapii lub radiochemioterapii) radykalnej operacji, kwalifikują się do tego badania;

   Pacjenci z rakiem jamy nosowo-gardłowej lub rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, którzy otrzymali co najmniej jedną linię leczenia zaawansowanego raka nosogardła lub raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (w tym między innymi leczenie lekami przeciwnowotworowymi lub radiochemioterapię) i mają udokumentowaną progresję nowotworu lub być nie do zniesienia dla innych obecnych schematów chemioterapii. Do tego badania kwalifikują się osoby z nawrotem lub przerzutami w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu jednoczesnej uzupełniającej lub neoadiuwantowej radiochemioterapii radykalnej operacji (dotyczy tylko wersji 4.1 i poprzednich); natomiast dla protokołu roboczego w wersji 5.0 osoby z rakiem nosogardzieli mogą być włączone tylko wtedy, gdy spełniają następujące kryteria:

   pacjentów, którzy otrzymali co najmniej dwie linie leczenia zaawansowanego raka nosogardzieli (w tym między innymi leczenie lekami przeciwnowotworowymi i radio-chemioterapię), u których potwierdzono progresję nowotworu lub których nie tolerują inne aktualne schematy chemioterapii; adiuwantowa lub neoadiuwantowa radiochemioterapia po radykalnej operacji może być traktowana jako jedna linia leczenia, jeśli w ciągu 6 miesięcy od zakończenia radiochemioterapii doszło do nawrotu lub przerzutów nowotworu.

3. Co najmniej jedna zmiana mierzalna (zgodnie z RECIST 1.1); Uwaga: Żadna zmiana, która była wcześniej leczona radioterapią, nie może być traktowana jako zmiana docelowa, chyba że nastąpiła wyraźna progresja po radioterapii.
4. wyrazić zgodę na dostarczenie zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej lub wykonanie biopsji w celu pobrania tkanek nowotworowych do pomiaru PD-L1 IHC w laboratorium centralnym;
5. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat;
6. Wynik ECOG 0-1;
7. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;

8. Wyniki badań laboratoryjnych wykonanych w ciągu 7 dni przed zapisem muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Neutrofile ≥ 1,5×109/l (nie dotyczy kohorty 5, 6, 7 i 8);
   2. Płytki krwi ≥ 75×109/l (nie dotyczy kohorty 5, 6, 7 i 8);
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/l (bez otrzymywania wlewu skoncentrowanych krwinek czerwonych w ciągu 2 tygodni);
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (nie dotyczy kohort 5, 6, 7 i 8);
   5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN (bilirubina całkowita ≤ 3 × GGN jest akceptowalna dla pacjentów z zespołem Gilberta);
   6. Zarówno AST, jak i ALT ≤ 2,5 × GGN; ALT i AST ≤ 5×GGN są dopuszczalne u osób z przerzutami do wątroby;
9. Wynik testu ciążowego z surowicy musi zostać potwierdzony jako negatywny dla kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, a pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres leczenia w ramach badania do 60 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety dojrzałe płciowo, które spełniają jeden z poniższych warunków: 1) brak histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników; 2) bez naturalnej menopauzy przez kolejne 24 miesiące (pacjentki z menopauzą po leczeniu onkologicznym mogą mieć również potencjał rozrodczy) (tj. miesiączka wystąpiła w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy) (nie dotyczy kohorty 5, 6, 7 i 8).

Partnerki płci męskiej w wieku rozrodczym powinny również przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji.

Inne specjalne kryteria włączenia dla kohorty 5, 6, 7 i 8.

1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie i/lub cytologicznie zaawansowanym i/lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka (w tym gruczolakorakiem połączenia przełykowo-żołądkowego), płaskonabłonkowym rakiem przełyku, rakiem nosogardzieli lub rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków:

   1. Pacjenci, którzy nie otrzymali żadnego systematycznego leczenia.
   2. Osoby, które otrzymały jakąkolwiek chemioterapię neoadjuwantową, chemioterapię adjuwantową w celu wyleczenia, muszą przeżyć okres co najmniej 6 miesięcy od zakończenia ostatniej chemioterapii do progresji nowotworu.
   3. Osoby z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi muszą być poddane radioterapii w celu wyleczenia, a okres od zakończenia radioterapii do progresji nowotworu musi wynosić co najmniej 1 rok.
   4. W przypadku pacjentów z rakiem żołądka wymagany jest Her2 ujemny. HER2-dodatni definiuje się jako IHC 3+ lub IHC 2+ w połączeniu z ISH+, a ISH-dodatni jako stosunek liczby kopii genu HER2 do liczby sygnałów CEP17 ≥ 2,0.

2. Wyniki badań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni przed przyjęciem muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Neutrofile ≥ 2×109/l; Liczba leukocytów ≥ 4×109 l i < 15×109/l
   2. płytki krwi ≥ 100×109/l;
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/l (brak infuzji koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 2 tygodni);

   4. Klirens kreatyniny > 60 ml/min, na podstawie przewidywanej wartości współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta:

      (140 - wiek) × (waga, kg) × (0,85, jeśli kobiety) 72 × (kreatynina w surowicy, mg/dl) Lub: (140 - wiek) × (waga, kg) × (0,85, jeśli kobiety) 0,818 × (stężenie kreatyniny w surowicy, μmol/l)

   5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × ULN (bilirubina całkowita ≤ 3 × ULN jest dopuszczalne u pacjentów z zespołem Gilberta);
   6. INR i aPTT ≤ 1,5 × GGN dotyczy tylko osób, które nie otrzymywały leków przeciwzakrzepowych; a dla osobników, którzy otrzymują leki przeciwzakrzepowe, dawka do leczenia przeciwkrzepliwego musi być stabilna.
3. Wynik testu ciążowego z surowicy musi zostać potwierdzony jako ujemny dla kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, a pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres leczenia w ramach badania do 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii lub 60 dni po zakończeniu badany lek (w zależności od tego, co nastąpi później). Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety w wieku rozrodczym, które spełniają którykolwiek z poniższych warunków: 1) brak histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników; 2) bez naturalnej menopauzy przez kolejne 24 miesiące (pacjentki z menopauzą po leczeniu onkologicznym mogą mieć również potencjał rozrodczy) (tj. miesiączka wystąpiła w dowolnym czasie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

Partnerki płci męskiej w wieku rozrodczym powinny również przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji.

Do badania nie mogą zostać zakwalifikowane osoby spełniające którykolwiek z poniższych warunków:

1. znana nadwrażliwość na kwas cytrynowy jednowodny, cytrynian sodu dwuwodny, mannitol lub polisorbat (składniki badanego leku);
2. Leczenie przeciwnowotworowe lekami cytotoksycznymi, lekami biologicznymi (np. przeciwciało monoklonalne), immunoterapia (np. interleukina 2 lub interferon) lub inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
3. Leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
4. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub leki radioaktywne w ciągu 8 tygodni przed włączeniem. Można jednak uwzględnić pacjentów otrzymujących miejscową radioterapię paliatywną z powodu zmian przerzutowych do kości;
5. Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację chirurgiczną w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub którzy nie wyzdrowieli całkowicie po poprzedniej operacji (w celu określenia poważnej operacji chirurgicznej należy zapoznać się z operacjami Poziomu 3 i Poziomu 4 określonymi w dokumencie Zarządzanie zastosowaniami klinicznymi leków Technologia wprowadzona 1 maja 2009 r.);

6. Toksyczność spowodowana jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym nie powróciła do stopnia 0-1 CTCAE, z wyłączeniem następujących stanów:

   1. łysienie;
   2. Pigmentacja;
   3. Toksyczność nerwów obwodowych powróciła do stopnia < CTCAE stopnia 2 (nie dotyczy kohort 5, 6, 7 i 8, pacjenci nie kwalifikują się, jeśli neurotoksyczność obwodowa nie wraca do normy);
   4. Długotrwała toksyczność związana z radioterapią, która według oceny badacza nie zostanie w pełni wyleczona.
7. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi (np. obrzęk mózgu, wymagana interwencja hormonalna lub progresja przerzutów do mózgu) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, mogą zostać włączeni do badania, jeśli ich stan kliniczny pozostaje stabilny przez co najmniej 2 miesiące, a ogólnoustrojowe leczenie hormonalne (prednizon w dawce > 10 mg/dobę lub inne równoważne preparaty hormonalne) zostało przerwane na dłużej niż 4 tygodnie;
8. Pacjenci z rakiem jamy nosowo-gardłowej lub rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, u których w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania wykryto zmiany martwicze, u których istnieje potencjalne ryzyko masywnego krwotoku w ocenie badacza;
9. wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe (z wyjątkiem skutecznie kontrolowanego nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ piersi/szyjki macicy i innych nowotworów złośliwych, które były skutecznie kontrolowane bez leczenia w ciągu ostatnich 5 lat);
10. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie nerek, nadczynność lub niedoczynność tarczycy. Do badania można zaliczyć pacjentów z bielactwem lub astmą (w dzieciństwie), która została całkowicie ustąpiona i nie wymaga interwencji w wieku dorosłym. Nie można jednak uwzględnić pacjentów z astmą, którzy wymagają interwencji medycznej z użyciem leku rozszerzającego oskrzela);
11. wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, przeciwciałem anty-PD-L1, przeciwciałem anty-PD-L2 lub przeciwciałem anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem, które działa na szlak kostymulujący limfocyty T lub szlak punktu kontrolnego);
12. Osoby, u których zdiagnozowano aktywną gruźlicę (TB), które otrzymują terapię przeciwgruźliczą lub przechodziły terapię przeciwgruźliczą w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
13. współistniejące choroby wymagające długotrwałego leczenia lekami immunosupresyjnymi lub kortykosteroidami w skutecznych dawkach immunosupresyjnych (prednizon w dawce >10 mg/dobę lub inne równoważne preparaty hormonalne) w celu leczenia ogólnoustrojowego lub miejscowego;
14. Osoby, które otrzymały jakąkolwiek szczepionkę przeciwzakaźną (np. szczepionka przeciw grypie, szczepionka przeciw ospie wietrznej itp.) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
16. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV;
17. Pozytywny wynik testu w kierunku HBsAg, z wykrytymi kopiami DNA HBV jako dodatnimi (pomiary ilościowe ≥ 1000 cps/mL);
18. Pozytywny wynik testu przesiewowego krwi na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV); Każda inna istotna klinicznie choroba lub stan, który według oceny badacza może mieć wpływ na zgodność z protokołem, podpisanie formularza świadomej zgody (ICF) lub nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym.