El estudio para evaluar toripalimab (JS001) en pacientes con GC avanzado, ESCC, NPC, HNSCC

"Criterios de inclusión Los sujetos pueden ingresar al estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Entender completamente el estudio y firmar el Formulario de Consentimiento Libre y Esclarecido (ICF) voluntariamente;

2. Sujetos con adenocarcinoma gástrico avanzado y/o metastásico confirmado histológica y/o citológicamente (incluido el adenocarcinoma en la conjunción esófago-gástrica), carcinoma de células escamosas de esófago, carcinoma de células escamosas de la nasofaringe o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, que cumplan las siguientes condiciones (no aplicable a cohorte 5, 6, 7 y 8):

   Los sujetos con adenocarcinoma gástrico deben haber recibido al menos una línea de tratamiento antitumoral para el adenocarcinoma gástrico avanzado y tener progresión tumoral documentada o ser intolerables al régimen de quimioterapia disponible actualmente. Los sujetos que tienen recurrencia o metástasis dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante concomitante de la operación radical son elegibles para este estudio; Los sujetos con carcinoma de células escamosas de esófago deben haber recibido al menos una línea de tratamiento para el carcinoma de células escamosas de esófago avanzado (incluido, entre otros, el tratamiento con medicamentos contra el cáncer o la radioquimioterapia) y tener progresión tumoral documentada o ser intolerables al régimen de quimioterapia actual. Los sujetos que tienen recurrencia o metástasis dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante o neoadyuvante concomitante (que incluye, entre otros, quimioterapia o radioquimioterapia) de la operación radical son elegibles para este estudio;

   Sujetos con carcinoma nasofaríngeo o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que hayan recibido al menos una línea de tratamiento para carcinoma de nasofaringe avanzado o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (incluido, entre otros, tratamiento con medicamentos contra el cáncer o radioquimioterapia) y que tengan progresión tumoral documentada o ser intolerable a otros regímenes de quimioterapia actuales. Los sujetos con recurrencia o metástasis dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la radioquimioterapia concomitante adyuvante o neoadyuvante de la operación radical son elegibles para este estudio (solo aplica para la Versión 4.1 y las anteriores); mientras que para el protocolo de trabajo versión 5.0, los sujetos con carcinoma nasofaríngeo pueden inscribirse solo si cumplen con los siguientes criterios:

   sujetos que hayan recibido al menos dos líneas de tratamiento para el carcinoma nasofaríngeo avanzado (incluidos, entre otros, el tratamiento con medicamentos contra el cáncer y la radioquimioterapia), que se haya confirmado que tienen una progresión del tumor o que son intolerables a otros regímenes de quimioterapia actuales; la radioquimioterapia adyuvante o neoadyuvante después de la cirugía radical se puede considerar como una línea de tratamiento si la recurrencia del tumor o la metástasis ocurrieron dentro de los 6 meses posteriores al final de la radioquimioterapia.

3. Al menos una lesión medible (según RECIST 1.1); Nota: Cualquier lesión que haya recibido tratamiento radioterápico previamente no puede ser considerada como lesión diana, a menos que haya progresado definitivamente después de la radioterapia.
4. Aceptar proporcionar especímenes de tejido tumoral archivados o realizar una biopsia para recolectar tejidos tumorales para la medición IHC de PD-L1 en el laboratorio central;
5. Hombres o mujeres de 18 a 75 años;
6. puntuación ECOG de 0-1;
7. Esperanza de vida ≥ 3 meses;

8. Los resultados de las pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 7 días anteriores a la inscripción deben cumplir con los siguientes criterios:

   1. Neutrófilos ≥ 1,5×109/L (no aplicable a las cohortes 5, 6, 7 y 8);
   2. Plaquetas ≥ 75×109/L (no aplicable a las cohortes 5, 6, 7 y 8);
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/L (sin recibir infusión de glóbulos rojos concentrados dentro de 2 semanas);
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (no aplicable a las cohortes 5, 6, 7 y 8);
   5. Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 × LSN (la bilirrubina total ≤ 3 × LSN es aceptable para sujetos con síndrome de Gilbert);
   6. Tanto AST como ALT ≤ 2,5×ULN; ALT y AST ≤ 5×ULN son aceptables para sujetos con metástasis hepática;
9. El resultado de la prueba de embarazo en suero debe confirmarse como negativo para las mujeres en edad fértil dentro de los 28 días anteriores a la inscripción y los sujetos deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de tratamiento del estudio hasta 60 días después del final del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres con madurez sexual, que cumplen alguna de las siguientes condiciones: 1) sin histerectomía u ovariectomía bilateral; 2) sin menopausia natural durante 24 meses consecutivos (las pacientes con menopausia después del tratamiento del cáncer también pueden tener capacidad para procrear) (es decir, la menstruación ocurrió en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores) (no aplicable a las cohortes 5, 6, 7 y 8).

Las parejas femeninas en edad fértil de los sujetos masculinos también deben seguir los requisitos de anticoncepción.

Otros criterios especiales de inclusión para las cohortes 5, 6, 7 y 8.

1. Sujetos con adenocarcinoma gástrico avanzado y/o metastásico confirmado histológica y/o citológicamente (incluido el adenocarcinoma en la conjunción esófago-gástrica), carcinoma de células escamosas de esófago, carcinoma de nasofaringe o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, que cumplan cualquiera de las siguientes condiciones:

   1. Sujetos que no han recibido ningún tratamiento sistemático.
   2. Los sujetos que hayan recibido alguna quimioterapia neoadyuvante, la quimioterapia adyuvante con el fin de curar deben experimentar un período de al menos 6 meses desde el final de la última quimioterapia hasta la progresión del tumor.
   3. Los sujetos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello deben haber recibido radioterapia con el fin de curarse, y el período desde el final de la radioterapia hasta la progresión del tumor debe ser de al menos 1 año.
   4. Para sujetos con carcinoma gástrico, se requiere Her2 negativo. HER2 positivo se define como IHC 3+ o IHC 2+ combinado con ISH+, e ISH positivo se define como la relación entre el número de copias del gen HER2 y el número de señales CEP17 ≥ 2,0.

2. Los resultados de las pruebas de laboratorio realizadas dentro de los 7 días anteriores a la inscripción deben cumplir con los siguientes criterios:

   1. Neutrófilos ≥ 2×109/L; Recuento de leucocitos ≥ 4×109L y < 15×109/L
   2. Plaquetas ≥ 100×109/L;
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/L (sin infusión de glóbulos rojos concentrados en 2 semanas);

   4. Tasa de depuración de creatinina > 60 ml/min, basada en el valor predicho de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault:

      (140 - edad) × (peso, kg) × (0,85, si son mujeres) 72 × (creatinina sérica, mg/dL) O: (140 - edad) × (peso, kg) × (0,85, si son mujeres) 0,818 × (creatinina sérica, μmol/L)

   5. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × ULN (la bilirrubina total ≤ 3 × ULN es aceptable para sujetos con síndrome de Gilbert);
   6. INR y aPTT ≤ 1,5 × ULN, se aplica solo a sujetos que no han recibido anticoagulación; y para sujetos que reciben anticoagulación, la dosis de anticoagulación debe ser estable.
3. El resultado de la prueba de embarazo en suero debe confirmarse como negativo para las mujeres en edad fértil dentro de los 28 días anteriores a la inscripción y los sujetos deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el período de tratamiento del estudio hasta 6 meses después del final de la quimioterapia o 60 días después del final del tratamiento del estudio (lo que ocurra último). Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres con madurez sexual, que cumplen alguna de las siguientes condiciones: 1) sin histerectomía u ovariectomía bilateral; 2) sin menopausia natural durante 24 meses consecutivos (las pacientes con menopausia después del tratamiento del cáncer también pueden tener capacidad para procrear) (es decir, la menstruación ocurrió en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

Las parejas femeninas en edad fértil de los sujetos masculinos también deben seguir los requisitos de anticoncepción.

Los sujetos que cumplan alguna de las siguientes condiciones no podrán participar en el estudio:

1. Hipersensibilidad conocida al monohidrato de ácido cítrico, citrato de sodio dihidrato, manitol o polisorbato (componentes del fármaco en investigación);
2. Tratamiento antitumoral con fármacos citotóxicos, fármacos biológicos (p. anticuerpo monoclonal), inmunoterapia (p. interleucina 2 o interferón), u otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
3. tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
4. Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o medicamentos radiactivos dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción. Sin embargo, pueden incluirse pacientes que reciben radioterapia paliativa local para lesiones de metástasis óseas;
5. Sujetos con cualquier operación de cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o que no se hayan recuperado completamente de la operación anterior (para la definición de operación de cirugía mayor, consulte las operaciones de Nivel 3 y Nivel 4 estipuladas en la Gestión de la Aplicación Clínica de Servicios Médicos). Tecnología en vigor desde el 1 de mayo de 2009);

6. La toxicidad debida a cualquier tratamiento anticancerígeno previo no se ha recuperado al Grado 0-1 de CTCAE, excluyendo las siguientes condiciones:

   1. Alopecia;
   2. Pigmentación;
   3. La toxicidad de los nervios periféricos se recuperó a < CTCAE Grado 2 (no aplicable a las cohortes 5, 6, 7 y 8, los sujetos no son elegibles si la neurotoxicidad periférica no vuelve a la normalidad);
   4. Toxicidad a largo plazo relacionada con la radioterapia, que no se recuperará por completo a juicio del investigador.
7. Metástasis en el sistema nervioso central con síntomas clínicos (p. edema cerebral, necesidad de intervención hormonal o progresión de la metástasis cerebral) y/o meningitis carcinomatosa. Se pueden incluir sujetos con tratamiento previo para metástasis cerebrales o meníngeas si han permanecido clínicamente estables durante al menos 2 meses y el tratamiento hormonal sistémico (prednisona a una dosis de > 10 mg/día u otras formulaciones hormonales equivalentes) se ha interrumpido durante más de 4 semanas;
8. Sujetos con carcinoma nasofaríngeo o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, que presentan lesiones necróticas mediante examen dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, para los cuales existe un riesgo potencial de hemorragia masiva a juicio del investigador;
9. Tumores malignos previos u otros tumores malignos concurrentes (excepto carcinoma de células basales de piel no melanoma controlado de manera efectiva, carcinoma de mama/cuello uterino in situ y otros tumores malignos que se controlaron de manera efectiva sin tratamiento durante los últimos 5 años);
10. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune (incluidas, entre otras, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo). Se pueden incluir pacientes con vitíligo o asma (en la infancia) que se resolvió por completo y sin necesidad de ninguna intervención en la edad adulta. Sin embargo, no se pueden incluir sujetos con asma que necesiten broncodilatador para intervención médica);
11. Tratamientos previos con anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-PD-L2 o anticuerpos anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la vía coestimuladora o de punto de control de las células T);
12. Sujetos diagnosticados con tuberculosis activa (TB), que están recibiendo tratamiento antituberculoso o solían recibir tratamiento antituberculoso en el año anterior a la selección;
13. Enfermedades concomitantes que requieran tratamiento a largo plazo con fármacos inmunosupresores o corticosteroides a una dosis inmunosupresora eficaz (prednisona a una dosis de > 10 mg/día u otras formulaciones hormonales equivalentes) con fines de tratamiento sistémico o local;
14. Sujetos que hayan recibido alguna vacuna antiinfecciosa (p. vacuna contra la influenza, vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
15. Mujeres embarazadas o lactantes
16. Prueba positiva para VIH;
17. Prueba positiva para HBsAg, con copias de ADN del VHB detectadas como positivas (medidas cuantitativas ≥ 1000 cps/mL);
18. Prueba positiva para Hepatitis C crónica en la prueba de detección de sangre (anticuerpo VHC positivo); Cualquier otra enfermedad o condición clínicamente significativa que, evaluada por el investigador, pueda afectar el cumplimiento del protocolo, la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) o que no sea apto para participar en este ensayo clínico.