Mechanistické hodnocení strategií snižování hladiny glukózy u pacientů se srdečním selháním (MEASURE-HF)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmkoli specifickým postupem pro studii (před-screening ICF a informovaný souhlas získaný při screeningu)
2. Muž nebo žena ve věku ≥18 let v době udělení souhlasu

3. Zdokumentovaný, kontrolovaný T2DM, jak je definováno:

   • Diagnostika DM 2. typu na základě současných doporučení ADA (Příloha C) Léčba stabilními dávkami antidiabetik, které se nezvýšily ani nesnížily po dobu ≥ 8 týdnů před screeningem
   • U pacientů užívajících inzulín se zkoušející musí pacienta při předběžném screeningu nebo screeningu zeptat na jeho obvyklou celkovou denní dávku inzulínu (všechny typy dohromady) během předchozích 8 týdnů. Dávky inzulínu během předběžného screeningu a screeningu by se neměly lišit o více než ±20 % při více než dvou příležitostech

   • Při randomizaci lze zvážit snížení dávek inzulínu a derivátů sulfonylmočoviny, aby se minimalizovala možnost hypoglykémie

     • Jakékoli snížení dávky inzulínu a sulfonylmočovinových činidel bude na uvážení zkoušejícího
     • U pacientů léčených inzulinem zvažte snížení dávky o 20 % při randomizaci
     • U pacientů užívajících deriváty sulfonylmočoviny zvažte snížení dávky o 50 % nebo přerušte léčbu v dávce, která je při randomizaci považována za nízkou.

4. HFrEF demonstrován všemi 3 z následujících kritérií:

   • SZ a LVEF v anamnéze ≤ 45 % za posledních 6 měsíců (echokardiogram, MRI, levá ventrikulografie nebo jiná uznávaná metodika). Pacienti bez nedávného vyšetření funkce LK podstoupí v době screeningu lokální echokardiogram ke stanovení ejekční frakce
   • Zvýšený NT-proBNP (>300 pg/ml) během screeningu
   • Pacientům by měla být poskytnuta základní standardní péče o HFrEF a podle potřeby by měli být léčeni podle místně uznávaných směrnic. Doporučené léky by se měly používat v doporučených dávkách, pokud nejsou kontraindikovány nebo nejsou tolerovány. Terapie by měla být individuálně optimalizována a stabilní po dobu > nebo = 4 týdnů (toto neplatí pro diuretika – viz NB níže) před screeningovou návštěvou a zahrnovat (pokud není kontraindikováno nebo není tolerováno):
   • inhibitor ACE nebo ARB nebo sakubitril/valsartan
   • a
   • beta-blokátor
   • a
   • pokud to ošetřující lékař pacienta považuje za vhodné; antagonista mineralokortikoidního receptoru (MRA)
   • Poznámka: Většina pacientů se srdečním selháním vyžaduje léčbu diuretiky ke kontrole retence sodíku a vody vedoucí k objemovému přetížení. Je známo, že dávkování diuretik může být titrováno podle symptomů, známek, hmotnosti a dalších informací a může se tak lišit. Každý pacient by však měl být léčen diuretickým režimem zaměřeným na dosažení optimálního stavu tekutin/objemu pro daného jedince
5. Stabilní HF, bez známek objemového přetížení (žádné šelesty, distenze jugulárních žil, periferní edém) při screeningu

6. Ženy ve fertilním věku (WOCBP):

   • Musí používat vhodnou antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a až 4 týdny po poslední dávce hodnoceného přípravku
   • Musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před začátkem zkoušeného přípravku
   • Nesmí se kojit.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Kontraindikace MRI: všechny implantované defibrilátory; implantované kardiostimulátory a další zařízení/implantáty, které podle úsudku zkoušejícího vylučují hodnocení MRI
2. Pacienti s fibrilací/flutterem síní nebo jakýmkoli rytmem, který by měl vliv na kvalitu zobrazení MRI, by byli vyloučeni. Pacienti s předchozí anamnézou fibrilace síní nebo paroxysmální fibrilace síní mohou být způsobilí pro vstup do studie na základě úsudku výzkumníka týkajícího se frekvence příhod AF a celkového stavu pacienta
3. Index tělesné hmotnosti > 45 kg/m2 nebo jakýkoli stav, včetně, ale bez omezení, známé klaustrofobie, který může bránit schopnosti provést MRI snímek přijatelné kvality nebo neochotu podstoupit MRI zobrazení
4. Podstupující inkretinovou léčbu (inhibitory DPP4, mimetika GLP-1) nebo léčbu inkretinovou terapií během předchozích 8 týdnů randomizace
5. Podstupující léčbu TZD nebo léčbu TZD během předchozích 8 týdnů randomizace
6. Diabetes mellitus 1. typu
7. Anamnéza nestabilního nebo rychle progredujícího onemocnění ledvin
8. Centrální laboratorní hodnota eGFR <30 ml/min/1,73 m2 na předběžném třídění nebo třídění
9. HF třídy IV. New York Heart Association (NYHA).
10. Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo koronární revaskularizace (perkutánní koronární intervence [PCI] nebo bypass koronární artérie [CABG]) během posledních 3 měsíců od screeningu
11. Inoperabilní onemocnění aortální nebo mitrální chlopně. Nedávný (do 3 měsíců) nebo plánovaný výkon chlopenního srdce
12. Srdeční selhání sekundární k restriktivní kardiomyopatii, aktivní myokarditidě, konstrikční perikarditidě a hypertrofické obstrukční kardiomyopatii
13. Předchozí srdeční transplantace nebo transplantace indikována nebo očekávána do 6 měsíců od randomizace
14. Kontraindikace k léčbě saxagliptinem, jak je uvedeno v brožuře pro výzkumníka saxagliptinu, nebo k léčbě sitagliptinem, jak je uvedeno v informacích o předepisování sitagliptinu
15. Současná léčba silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4/5
16. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí jak pro pracovníky AZ, tak pro pracovníky v místě studie)
17. Předchozí zařazení, které pacienta diskvalifikuje z opětovného zařazení na základě pravidel v části 4.1 protokolu, nebo předchozí randomizace ve studii
18. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů
19. Pacienti buď zaměstnaní sponzorem nebo jeho bezprostředními příbuznými
20. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
21. Závažné onemocnění jater, včetně chronické aktivní hepatitidy. Pozitivní sérologický důkaz současného infekčního onemocnění jater, včetně pacientů, o kterých je známo, že jsou pozitivní na IgM protilátky proti viru hepatitidy B, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C; nebo aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) >3x horní hranice normálu; nebo celkový bilirubin (TB) >2 mg/dl
22. Aktivní malignita vyžadující léčbu v době návštěvy 1 (s výjimkou úspěšně léčeného bazocelulárního nebo léčeného spinocelulárního karcinomu).
23. Těhotná, pozitivní těhotenský test, plánování těhotenství během klinického hodnocení nebo kojení
24. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, může ovlivnit výsledky nebo může omezit schopnost pacienta účastnit se studie nebo ji dokončit.
25. Neschopnost nebo ochotu poskytnout písemný informovaný souhlas