Avaliação Mecanística de Estratégias de Redução de Glicose em Pacientes com Insuficiência Cardíaca (MEASURE-HF)
5 de novembro de 2021 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de 24 semanas, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo para investigar os efeitos da saxagliptina e da sitagliptina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e insuficiência cardíaca
Este é um estudo de 24 semanas, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo para investigar os efeitos da saxagliptina e da sitagliptina nas dimensões e função cardíacas em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e insuficiência cardíaca (IC) .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
348
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Sofia, Bulgária, 1431
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1784
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1142
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1606
- Research Site
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Sofia, Bulgária, 1618
- Research Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Research Site
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Santiago, Chile, 8360160
- Research Site
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Santiago, Chile, 8207257
- Research Site
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Santiago, Chile, 8910259
- Research Site
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Santiago, Chile, 8380453
- Research Site
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Talcahuano, Chile, 4270918
- Research Site
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Viña del Mar, Chile, 2520997
- Research Site
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California
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Research Site
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Upland, California, Estados Unidos, 91786
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
- Research Site
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60610
- Research Site
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10459
- Research Site
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10455
- Research Site
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Pennsylvania
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Sayre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18840
- Research Site
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South Carolina
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29302
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77089
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 64111
- Research Site
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Izhevsk, Federação Russa, 426035
- Research Site
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Kemerovo, Federação Russa, 650002
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 109263
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 115516
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 121551
- Research Site
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Nizhnii Novgorod, Federação Russa, 603018
- Research Site
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Novosibirsk, Federação Russa, 630087
- Research Site
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Novosibirsk, Federação Russa, 630055
- Research Site
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Novosibirsk, Federação Russa, 630089
- Research Site
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 199226
- Research Site
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 194354
- Research Site
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St Petersburg, Federação Russa, 197341
- Research Site
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Tomsk, Federação Russa, 634050
- Research Site
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Tomsk, Federação Russa, 634012
- Research Site
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Yaroslavl, Federação Russa, 150062
- Research Site
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Balatonfüred, Hungria, 8230
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1122
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1134
- Research Site
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Budapest, Hungria, 1171
- Research Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Research Site
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Hajdúszoboszló, Hungria, 4200
- Research Site
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Kecskemét, Hungria, 6000
- Research Site
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Kisvárda, Hungria, 4600
- Research Site
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Nyíregyháza, Hungria, 4400
- Research Site
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Orosháza, Hungria, 5900
- Research Site
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Pécs, Hungria, 7623
- Research Site
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Székesfehérvár, Hungria, 8000
- Research Site
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Busan, Republica da Coréia, 49241
- Research Site
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Daejeon, Republica da Coréia, 35015
- Research Site
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Gwangju, Republica da Coréia, 61469
- Research Site
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Hwaseong-si, Republica da Coréia, 18450
- Research Site
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Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 02841
- Research Site
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Wonju-si, Republica da Coréia, 26426
- Research Site
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Brasov, Romênia, 500365
- Research Site
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Iasi, Romênia, 700304
- Research Site
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Iasi, Romênia, 700515
- Research Site
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Research Site
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Research Site
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Bangkoknoi, Tailândia, 10700
- Research Site
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Chiang Mai, Tailândia, 50200
- Research Site
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Khon Kaen, Tailândia, 40002
- Research Site
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76018
- Research Site
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76005
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia, 02091
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia, 02660
- Research Site
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Kyiv, Ucrânia, 03680
- Research Site
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Lviv, Ucrânia, 79015
- Research Site
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Rivne, Ucrânia, 33007
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 130 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo (CIF de pré-triagem e consentimento informado coletado na triagem)
- Homem ou mulher, com idade ≥18 anos no momento do consentimento
T2DM documentado e controlado, conforme definido por:
- Diagnóstico de DM tipo 2 com base nas diretrizes atuais da ADA (Apêndice C) Tratamento com doses estáveis de medicamentos antidiabéticos que não aumentaram ou diminuíram por ≥8 semanas antes da triagem
- Para pacientes que tomam insulina, o investigador deve consultar o paciente na pré-triagem ou na triagem sobre sua dose diária total habitual de insulina (todos os tipos combinados) durante as 8 semanas anteriores. As dosagens de insulina durante a pré-triagem e triagem não devem variar em mais de ± 20% em mais de duas ocasiões
Reduções de dosagem de agentes de insulina e sulfoniluréia podem ser consideradas na randomização para minimizar a possibilidade de hipoglicemia
- Quaisquer reduções na dosagem de agentes de insulina e sulfonilureia ficarão a critério do investigador
- Para pacientes tratados com insulina, considerar uma redução na dose de 20% na randomização
- Para pacientes recebendo sulfoniluréias, considere uma redução na dose de 50% ou interrompa se estiver em uma dosagem considerada baixa na randomização
ICFEr demonstrada por todos os 3 dos seguintes critérios:
- História de IC e FEVE ≤45% nos últimos 6 meses (ecocardiograma, ressonância magnética, ventriculografia esquerda ou outra metodologia aceita). Pacientes sem uma avaliação recente da função VE serão submetidos a um ecocardiograma local no momento da triagem para determinar a fração de ejeção
- NT-proBNP elevado (>300 pg/mL) durante a triagem
- Os pacientes devem receber tratamento padrão para ICFEr e ser tratados de acordo com as diretrizes reconhecidas localmente, conforme apropriado. Os medicamentos recomendados pelas diretrizes devem ser usados nas doses recomendadas, a menos que sejam contraindicados ou não tolerados. A terapia deve ter sido otimizada individualmente e estável por > ou = 4 semanas (isso não se aplica a diuréticos - ver NB abaixo) antes da consulta de triagem e incluir (a menos que seja contraindicado ou não tolerado):
- um inibidor da ECA, ou BRA, ou sacubitril/valsartan
- e
- um beta-bloqueador
- e
- se considerado apropriado pelo médico assistente do paciente; um antagonista do receptor mineralocorticoide (MRA)
- NB: A maioria dos pacientes com insuficiência cardíaca requer tratamento com diurético para controlar a retenção de sódio e água levando a sobrecarga de volume. Reconhece-se que a dosagem de diuréticos pode ser ajustada aos sintomas, sinais, peso e outras informações e pode, portanto, variar. Cada paciente deve, no entanto, ser tratado com um regime diurético com o objetivo de atingir o estado ideal de fluido/volume para aquele indivíduo
- IC estável, sem evidência de sobrecarga de volume (sem estertores, distensão venosa jugular, edema periférico) na triagem
Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP):
- Deve estar usando controle de natalidade adequado para evitar gravidez durante todo o estudo e por até 4 semanas após a última dose do produto experimental
- Deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do produto experimental
- Não deve estar amamentando.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Contra-indicações para ressonância magnética: todos os desfibriladores implantados; marca-passos implantados e outros dispositivos/implantes que, no julgamento do investigador, impeçam uma avaliação por ressonância magnética
- Pacientes com fibrilação/flutter atrial ou qualquer ritmo que impactasse na qualidade da imagem da RM seriam excluídos. Pacientes com história prévia de fibrilação atrial ou fibrilação atrial paroxística podem ser elegíveis para entrar no estudo com base no julgamento do investigador relacionado à frequência de eventos de FA e à condição geral do paciente
- Índice de massa corporal >45 kg/m2 ou qualquer condição, incluindo, mas não limitada a claustrofobia conhecida, que possa impedir a capacidade de realizar um exame de ressonância magnética de qualidade aceitável ou a falta de vontade de se submeter a imagens de ressonância magnética
- Receber terapia com incretina (inibidores de DPP4, miméticos de GLP-1) ou ter recebido terapia com incretina nas 8 semanas anteriores à randomização
- Receber terapia com TZD ou ter recebido terapia com TZD nas 8 semanas anteriores à randomização
- diabetes melito tipo 1
- História de doença renal instável ou de progressão rápida
- Um valor de eGFR de laboratório central <30 mL/min/1,73 m2 em pré-triagem ou triagem
- IC Classe IV da New York Heart Association (NYHA)
- Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou revascularização coronária (intervenção coronária percutânea [ICP] ou enxerto de revascularização do miocárdio [CABG]) nos últimos 3 meses de triagem
- Doença cardíaca valvular aórtica ou mitral inoperável. Procedimento cardíaco valvar recente (dentro de 3 meses) ou planejado
- Insuficiência cardíaca secundária a cardiomiopatia restritiva, miocardite ativa, pericardite constritiva e cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
- Transplante cardíaco anterior ou transplante indicado ou esperado dentro de 6 meses após a randomização
- Contra-indicações para a terapia com saxagliptina, conforme descrito na brochura do investigador da saxagliptina, ou para a terapia com sitagliptina, conforme descrito nas informações de prescrição da sitagliptina
- Tratamento atual com fortes inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A4/5
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe AZ quanto à equipe do local do estudo)
- Inscrição anterior que desqualifica o paciente para reinscrição com base nas regras da Seção 4.1 do protocolo ou randomização anterior no estudo
- Participação em outro estudo clínico com produto experimental nos últimos 30 dias
- Pacientes empregados ou parentes imediatos do Patrocinador
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Doença hepática grave, incluindo hepatite crônica ativa. Evidência sorológica positiva de doença hepática infecciosa atual, incluindo pacientes que sabidamente são positivos para anticorpos IgM do vírus da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C; ou aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 3X o limite superior do normal; ou bilirrubina total (TB) >2 mg/dL
- Malignidade ativa que requer tratamento no momento da Visita 1 (com exceção de células basais tratadas com sucesso ou carcinoma de células escamosas tratado).
- Grávida, teste de gravidez positivo, planejando engravidar durante o ensaio clínico ou amamentação
- Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o paciente em risco devido à participação no estudo, influenciar os resultados ou limitar a capacidade do paciente de participar ou concluir o estudo
- Incapaz ou relutante em fornecer consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Saxagliptina
um comprimido de saxagliptina 5 mg ou 2,5 mg + uma cápsula de placebo correspondente à sitagliptina
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5 mg ou 2,5 mg, simples, amarelo, biconvexo, redondo, comprimido revestido por película
Outros nomes:
50 mg ou 100 mg, cápsula cinza
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Comparador Ativo: Sitagliptina
uma cápsula de sitagliptina 100 mg ou 50 mg + um comprimido de placebo correspondente à saxagliptina
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50 mg ou 100 mg, cápsula cinza
Outros nomes:
2,5 mg ou 5 mg, simples, amarelo, biconvexo, redondo, comprimido revestido por película
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Comparador de Placebo: Placebo
um comprimido placebo compatível com saxagliptina + uma cápsula placebo compatível com sitagliptina
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50 mg ou 100 mg, cápsula cinza
2,5 mg ou 5 mg, simples, amarelo, biconvexo, redondo, comprimido revestido por película
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no índice de volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDV) medido por ressonância magnética (MRI) em 24 semanas
Prazo: Linha de base para 24 semanas
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A ressonância magnética foi realizada para avaliar LVEDV na linha de base e na visita 10 (semana 24).
Avaliado para excluir um aumento no índice de volume diastólico final do ventrículo esquerdo (LVEDV) superior a 10% do valor basal geral (margem de não inferioridade) em pacientes com DM2 e IC tratados com saxagliptina por 24 semanas, em comparação com placebo.
A linha de base é a última avaliação antes ou na data da primeira dose.
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Linha de base para 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no índice de volume sistólico final do ventrículo esquerdo (LVESV), medido por ressonância magnética em 24 semanas.
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Avaliação dos efeitos da saxagliptina comparada ao placebo no índice de volume sistólico final do ventrículo esquerdo (LVESV), após 24 semanas em pacientes com DM2 e IC.
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Linha de base até a semana 24
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Alteração da linha de base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) medida por ressonância magnética em 24 semanas.
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Avaliação dos efeitos da saxagliptina em comparação com placebo no índice de volume sistólico final do ventrículo esquerdo (LVESV), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) e massa ventricular esquerda (LVM) após 24 semanas em pacientes com DM2 e IC.
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Linha de base até a semana 24
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Alteração da linha de base na massa ventricular esquerda (LVM) medida por ressonância magnética em 24 semanas.
Prazo: Com 24 semanas
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Avaliação dos efeitos da saxagliptina comparada ao placebo na massa ventricular esquerda (MVE) após 24 semanas em pacientes com DM2 e IC.
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Com 24 semanas
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Mudança da linha de base em NT-proBNP após 24 semanas de tratamento
Prazo: Linha de base para a semana 28 (visita de fim de estudo [EoS])
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Avaliação dos efeitos da saxagliptina comparada ao placebo no pró-hormônio N-terminal do peptídeo natriurético cerebral (NT-proBNP) após 24 semanas de tratamento.
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Linha de base para a semana 28 (visita de fim de estudo [EoS])
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Da triagem (dias -28 a -1) até a semana 28 (consulta de acompanhamento)
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Avaliação da segurança e tolerabilidade do tratamento com saxagliptina e sitagliptina em pacientes com DM2 e IC
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Da triagem (dias -28 a -1) até a semana 28 (consulta de acompanhamento)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de janeiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
23 de agosto de 2019
Conclusão do estudo (Real)
23 de agosto de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
28 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de novembro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Insuficiência cardíaca
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Fosfato de Sitagliptina
- Saxagliptina
Outros números de identificação do estudo
- D1680C00016
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .