Mekanistisk evaluering av glukosesenkende strategier hos pasienter med hjertesvikt (MEASURE-HF)
5. november 2021 oppdatert av: AstraZeneca
En 24-ukers, multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, placebokontrollert studie for å undersøke effekten av saksagliptin og sitagliptin hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og hjertesvikt
Dette er en 24 ukers multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert studie for å undersøke effekten av saksagliptin og sitagliptin på hjertedimensjoner og funksjon hos pasienter med type 2 diabetes (T2DM) mellitus og hjertesvikt (HF) .
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
348
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1784
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1142
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1618
- Research Site
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8360160
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8207257
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8910259
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8380453
- Research Site
-
Talcahuano, Chile, 4270918
- Research Site
-
Viña del Mar, Chile, 2520997
- Research Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Den russiske føderasjonen, 426035
- Research Site
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650002
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 109263
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 115516
- Research Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 121551
- Research Site
-
Nizhnii Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603018
- Research Site
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630087
- Research Site
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630055
- Research Site
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630089
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 199226
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
- Research Site
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
- Research Site
-
Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634050
- Research Site
-
Tomsk, Den russiske føderasjonen, 634012
- Research Site
-
Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150062
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Research Site
-
Upland, California, Forente stater, 91786
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33133
- Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60610
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10459
- Research Site
-
Bronx, New York, Forente stater, 10455
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Sayre, Pennsylvania, Forente stater, 18840
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29302
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77089
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 64111
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 49241
- Research Site
-
Daejeon, Korea, Republikken, 35015
- Research Site
-
Gwangju, Korea, Republikken, 61469
- Research Site
-
Hwaseong-si, Korea, Republikken, 18450
- Research Site
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 02841
- Research Site
-
Wonju-si, Korea, Republikken, 26426
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 500365
- Research Site
-
Iasi, Romania, 700304
- Research Site
-
Iasi, Romania, 700515
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Research Site
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Research Site
-
Bangkoknoi, Thailand, 10700
- Research Site
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Research Site
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Research Site
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76005
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 02091
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 02660
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 03680
- Research Site
-
Lviv, Ukraina, 79015
- Research Site
-
Rivne, Ukraina, 33007
- Research Site
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Ungarn, 8230
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1134
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1171
- Research Site
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Research Site
-
Hajdúszoboszló, Ungarn, 4200
- Research Site
-
Kecskemét, Ungarn, 6000
- Research Site
-
Kisvárda, Ungarn, 4600
- Research Site
-
Nyíregyháza, Ungarn, 4400
- Research Site
-
Orosháza, Ungarn, 5900
- Research Site
-
Pécs, Ungarn, 7623
- Research Site
-
Székesfehérvár, Ungarn, 8000
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 130 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Utlevering av informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre (Forhåndsscreening ICF og informert samtykke samlet inn ved screening)
- Mann eller kvinne, alderen ≥18 år på tidspunktet for samtykke
Dokumentert, kontrollert T2DM, som definert av:
- Diagnose av type 2 DM basert på gjeldende ADA-retningslinjer (vedlegg C) Behandling med stabile doser av antidiabetiske medisiner som ikke har økt eller redusert i ≥8 uker før screening
- For pasienter som tar insulin, må utrederen spørre pasienten ved forhåndsscreening eller screening angående hans/hennes vanlige totale daglige insulindose (alle typer kombinert) i løpet av de foregående 8 ukene. Insulindoser under forhåndsscreening og screening bør ikke variere med mer enn ±20 % ved mer enn to anledninger
Dosereduksjoner av insulin og sulfonylureamidler kan vurderes ved randomisering for å minimere muligheten for hypoglykemi
- Eventuelle reduksjoner i dosen av insulin og sulfonylureamidler vil være etter utrederens skjønn
- For pasienter som behandles med insulin, bør du vurdere en dosereduksjon på 20 % ved randomisering
- For pasienter som får sulfonylureamidler, vurder en reduksjon i dosen på 50 % eller seponer behandlingen hvis de får en dose som anses som lav ved randomisering
HFrEF demonstrert av alle tre av følgende kriterier:
- Anamnese med HF og LVEF ≤45 % i løpet av de siste 6 månedene (ekkokardiogram, MR, venstre ventrikulografi eller annen akseptert metodikk). Pasienter uten en nylig vurdering av LV-funksjon vil gjennomgå et lokalt ekkokardiogram på tidspunktet for screening for å bestemme ejeksjonsfraksjon
- Forhøyet NT-proBNP (>300 pg/mL) under screening
- Pasienter bør motta standard bakgrunnsbehandling for HFrEF og behandles i henhold til lokalt anerkjente retningslinjer etter behov. Retningslinje-anbefalte medisiner bør brukes i anbefalte doser med mindre de er kontraindisert eller ikke tolereres. Behandlingen bør ha vært individuelt optimalisert og stabil i > eller = 4 uker (dette gjelder ikke diuretika-se NB nedenfor) før screeningbesøk og inkludere (med mindre kontraindisert eller ikke tolerert):
- en ACE-hemmer, eller ARB, eller sacubitril/valsartan
- og
- en betablokker
- og
- hvis det anses som hensiktsmessig av pasientens behandlende lege; en mineralokortikoid reseptorantagonist (MRA)
- NB: De fleste pasienter med hjertesvikt trenger behandling med et vanndrivende middel for å kontrollere natrium- og vannretensjon som fører til volumoverbelastning. Det er anerkjent at diuretikadosering kan titreres til symptomer, tegn, vekt og annen informasjon og kan derfor variere. Hver pasient bør imidlertid behandles med et vanndrivende regime rettet mot å oppnå optimal væske/volumstatus for den personen
- Stabil HF, uten tegn på volumoverbelastning (ingen raser, jugular venøs utspiling, perifert ødem) ved screening
Kvinner i fertil alder (WOCBP):
- Må bruke passende prevensjon for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 4 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet
- Må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet
- Må ikke amme.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- MR kontraindikasjoner: alle implanterte defibrillatorer; implanterte pacemakere og andre enheter/implantater som etter etterforskerens vurdering utelukker en MR-evaluering
- Pasienter med atrieflimmer/fladder eller en hvilken som helst rytme som kan påvirke kvaliteten på MR-bilder vil bli ekskludert. Pasienter med tidligere atrieflimmer eller paroksysmalt atrieflimmer kan være kvalifisert for å delta i studien basert på etterforskerens vurdering knyttet til hyppigheten av AF-hendelser og pasientens generelle tilstand
- Kroppsmasseindeks >45 kg/m2 eller enhver tilstand, inkludert, men ikke begrenset til kjent klaustrofobi, som kan utelukke muligheten til å utføre en MR-skanning av akseptabel kvalitet, eller manglende vilje til å gjennomgå MR-avbildning
- mottar inkretinbehandling (DPP4-hemmere, GLP-1-mimetika), eller har mottatt inkretinbehandling innen de foregående 8 ukene med randomisering
- Får behandling med en TZD eller har mottatt TZD-behandling i løpet av de siste 8 ukene med randomisering
- Type 1 diabetes mellitus
- Anamnese med ustabil eller raskt progredierende nyresykdom
- En sentral laboratorie-eGFR-verdi <30 ml/min/1,73 m2 på forhåndsskjerming eller skjerming
- New York Heart Association (NYHA) klasse IV HF
- Hjerteinfarkt, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller koronar revaskularisering (perkutan koronar intervensjon [PCI] eller koronar bypass graft [CABG]) i løpet av de siste 3 månedene etter screening
- Inoperabel aorta- eller mitralklaffsykdom. Nylig (innen 3 måneder) eller planlagt hjerteklaffprosedyre
- Hjertesvikt sekundært til restriktiv kardiomyopati, aktiv myokarditt, konstriktiv perikarditt og hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
- Tidligere hjertetransplantasjon eller transplantasjon indikert eller forventet innen 6 måneder etter randomisering
- Kontraindikasjoner for saksagliptinbehandling som beskrevet i saksagliptinforskerbrosjyren, eller for sitagliptinbehandling som beskrevet i forskrivningsinformasjonen for sitagliptin
- Nåværende behandling med sterke cytokrom P450 (CYP) 3A4/5-hemmere
- Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AZ-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
- Tidligere påmelding som diskvalifiserer pasient fra re-registrering basert på reglene i avsnitt 4.1 i protokollen, eller tidligere randomisering i studien
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene
- Pasienter enten ansatt av eller nærmeste pårørende til sponsoren
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Alvorlig leversykdom, inkludert kronisk aktiv hepatitt. Positive serologiske bevis på nåværende infeksiøs leversykdom, inkludert pasienter som er kjent for å være positive for hepatitt B viralt antistoff IgM, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus antistoff; eller aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >3X øvre normalgrense; eller total bilirubin (TB) >2 mg/dL
- Aktiv malignitet som krever behandling på tidspunktet for besøk 1 (med unntak av vellykket behandlet basalcelle eller behandlet plateepitelkarsinom).
- Gravid, positiv graviditetstest, planlegger å bli gravid under kliniske forsøk eller amming
- Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som etter utforskerens mening kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, kan påvirke resultatene, eller kan begrense pasientens mulighet til å delta i eller fullføre studien
- Kan ikke eller vil ikke gi skriftlig informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Saksagliptin
én tablett saksagliptin 5 mg eller 2,5 mg + én placebo-kapsel som matcher sitagliptin
|
5 mg eller 2,5 mg, vanlig, gul, bikonveks, rund, filmdrasjert tablett
Andre navn:
50 mg eller 100 mg, grå kapsel
|
|
Aktiv komparator: Sitagliptin
én kapsel sitagliptin 100 mg eller 50 mg + én placebotablett som matcher saksagliptin
|
50 mg eller 100 mg, grå kapsel
Andre navn:
2,5 mg eller 5 mg, vanlig, gul, bikonveks, rund, filmdrasjert tablett
|
|
Placebo komparator: Placebo
én placebotablett som matcher saksagliptin + én placebo-kapsel som matcher sitagliptin
|
50 mg eller 100 mg, grå kapsel
2,5 mg eller 5 mg, vanlig, gul, bikonveks, rund, filmdrasjert tablett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i venstre ventrikulær ende diastolisk volum (LVEDV) indeks målt ved magnetisk resonans imaging (MRI) ved 24 uker
Tidsramme: Baseline til 24 uker
|
MR ble utført for å evaluere LVEDV ved baseline og besøk 10 (uke 24).
Evaluert for å utelukke en økning i venstre ventrikkel-enddiastolisk volum (LVEDV)-indeks på mer enn 10 % av den totale baseline-verdien (non-inferiority margin) hos pasienter med T2DM og HF behandlet med saksagliptin i 24 uker, sammenlignet med placebo.
Baseline er siste vurdering på eller før datoen for første dose.
|
Baseline til 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i venstre ventrikulær ende systolisk volumindeks (LVESV), målt ved MR ved 24 uker.
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Evaluering av effekten av saksagliptin sammenlignet med placebo på venstre ventrikkel end systolisk volum (LVESV) indeks, etter 24 uker hos pasienter med T2DM og HF.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) Målt ved MR etter 24 uker.
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Evaluering av effekten av saksagliptin sammenlignet med placebo på venstre ventrikkel end systolisk volum (LVESV) indeks, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) og venstre ventrikkel masse (LVM) etter 24 uker hos pasienter med T2DM og HF.
|
Baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline i venstre ventrikkelmasse (LVM) Målt ved MR ved 24 uker.
Tidsramme: Ved uke 24
|
Evaluering av effekten av saksagliptin sammenlignet med placebo på venstre ventrikkelmasse (LVM) etter 24 uker hos pasienter med T2DM og HF.
|
Ved uke 24
|
|
Endring fra baseline i NT-proBNP etter 24 ukers behandling
Tidsramme: Baseline til uke 28 (Slutt av studiebesøk [EoS])
|
Evaluering av effekten av saksagliptin sammenlignet med placebo på N-terminalt prohormon av hjernens natriuretiske peptid (NT-proBNP) etter 24 ukers behandling.
|
Baseline til uke 28 (Slutt av studiebesøk [EoS])
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra screening (dager -28 til -1) til uke 28 (oppfølgingsbesøk)
|
Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av saksagliptin- og sitagliptinbehandling hos pasienter med T2DM og HF
|
Fra screening (dager -28 til -1) til uke 28 (oppfølgingsbesøk)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. januar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
23. august 2019
Studiet fullført (Faktiske)
23. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. september 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. september 2016
Først lagt ut (Anslag)
28. september 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. november 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Hjertefeil
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehemmere
- Inkretiner
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hemmere
- Sitagliptinfosfat
- Saksagliptin
Andre studie-ID-numre
- D1680C00016
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .