Szívelégtelenségben szenvedő betegek glükózcsökkentő stratégiáinak mechanikus értékelése (MEASURE-HF)

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt (az ICF előszűrése és a szűrés során gyűjtött tájékoztatáson alapuló beleegyezés)
2. Férfi vagy nő, életkora ≥18 év a beleegyezés időpontjában

3. Dokumentált, ellenőrzött T2DM, az alábbiak szerint:

   • A 2-es típusú DM diagnózisa a jelenlegi ADA irányelvek alapján (C függelék) Kezelés stabil dózisú antidiabetikus gyógyszerekkel, amelyek a szűrés előtt legalább 8 hétig nem emelkedtek vagy nem csökkentek
   • Az inzulint szedő betegek esetében a vizsgálónak az előszűréskor vagy szűréskor ki kell kérdeznie a pácienst az előző 8 hétben szokásos teljes napi inzulinadagjáról (minden típus együtt). Az inzulinadagok az előszűrés és szűrés során legfeljebb két alkalommal változhatnak ±20%-nál nagyobb mértékben

   • Az inzulin és a szulfonilurea szerek adagjának csökkentése a hipoglikémia lehetőségének minimalizálása érdekében véletlenszerű besoroláskor mérlegelhető

     • Az inzulin és a szulfonilurea szerek adagjának bármilyen csökkentése a vizsgáló belátása szerint történik.
     • Inzulinnal kezelt betegeknél vegye fontolóra az adag 20%-os csökkentését a randomizáláskor
     • A szulfonilureát szedő betegeknél fontolja meg az adag 50%-os csökkentését, vagy hagyja abba a kezelést, ha olyan adagot kapnak, amely a randomizálás során alacsonynak tekinthető.

4. A HFrEF a következő kritériumok közül mind a 3 feltétellel igazolt:

   • A szívelégtelenség és az LVEF ≤45% a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban (echokardiogram, MRI, balkamra vagy más elfogadott módszer). Azoknál a betegeknél, akiknél a közelmúltban nem értékelték a bal kamrai funkciót, a szűrés időpontjában helyi echokardiogramon vetik alá az ejekciós frakciót.
   • Emelkedett NT-proBNP (>300 pg/ml) a szűrés során
   • A betegeknek a HFrEF-re vonatkozó háttér-ellátásban kell részesülniük, és adott esetben a helyileg elfogadott irányelvek szerint kell őket kezelni. Az irányelv által javasolt gyógyszereket az ajánlott adagokban kell alkalmazni, kivéve, ha ellenjavallt vagy nem tolerálják. A terápiát egyénileg optimalizálni kell, és legalább 4 hétig stabilnak kell lennie (ez a diuretikumokra nem vonatkozik – lásd lentebb) a szűrővizsgálat előtt, és magában kell foglalnia (kivéve, ha ez ellenjavallt vagy nem tolerálható):
   • ACE-gátló vagy ARB vagy sacubitril/valzartán
   • és
   • béta-blokkoló
   • és
   • ha a beteg kezelőorvosa megfelelőnek tartja; mineralokortikoid receptor antagonista (MRA)
   • Megjegyzés: A legtöbb szívelégtelenségben szenvedő betegnek vizelethajtó kezelésre van szüksége a nátrium- és vízvisszatartás szabályozására, ami térfogat-túlterheléshez vezet. Ismert, hogy a vizelethajtó adagolása a tünetek, jelek, testsúly és egyéb információk alapján titrálható, és így változhat. Mindazonáltal minden beteget vizelethajtó sémával kell kezelni, amelynek célja az adott egyén számára optimális folyadék/térfogat állapot elérése.
5. Stabil szívelégtelenség, térfogat-túlterhelés jele nélkül (nincs rales, jugularis vénás tágulás, perifériás ödéma) a szűréskor

6. Fogamzóképes nők (WOCBP):

   • Megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 4 hétig
   • Negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell adnia a vizsgálati készítmény megkezdése előtt 72 órán belül
   • Nem szabad szoptatni.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. MRI ellenjavallatok: minden beültetett defibrillátor; beültetett pacemakerek és egyéb eszközök/implantátumok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint kizárják az MRI vizsgálatot
2. Azok a betegek, akiknél pitvarfibrilláció/pitvarlebegés vagy bármely olyan ritmus van, amely hatással lehet az MRI képalkotás minőségére, kizárásra kerül. Azok a betegek, akiknek kórelőzményében pitvarfibrilláció vagy paroxizmális pitvarfibrilláció szerepel, jogosultak lehetnek a vizsgálatban való részvételre az AF-események gyakoriságára és a beteg általános állapotára vonatkozó vizsgálói döntés alapján.
3. A testtömegindex >45 kg/m2 vagy bármely olyan állapot, beleértve, de nem kizárólagosan az ismert klausztrofóbiát, amely kizárhatja az elfogadható minőségű MRI-vizsgálat elvégzését, vagy nem hajlandó MRI-képalkotásra
4. Inkretin terápia (DPP4 gátlók, GLP-1 mimetikumok), vagy inkretin kezelésben részesült a randomizációt megelőző 8 héten belül
5. TZD-kezelésben részesült, vagy TZD-terápiát kapott a randomizációt megelőző 8 héten belül
6. 1-es típusú diabetes mellitus
7. Instabil vagy gyorsan progresszív vesebetegség a kórtörténetben
8. A központi laboratóriumi eGFR-érték <30 ml/perc/1,73 m2 elővetítésen vagy vetítésen
9. New York Heart Association (NYHA) IV. osztályú HF
10. Szívinfarktus, stroke, tranziens ischaemiás roham vagy koszorúér revaszkularizáció (percutan coronaria intervenció [PCI] vagy coronaria bypass graft [CABG]) a szűrést követő elmúlt 3 hónapban
11. Inoperábilis aorta vagy mitrális szívbillentyű betegség. Legutóbbi (3 hónapon belüli) vagy tervezett szívbillentyű-műtét
12. Szívelégtelenség másodlagos restrikciós kardiomiopátiához, aktív szívizomgyulladáshoz, konstriktív pericarditishez és hipertrófiás obstruktív kardiomiopátiához
13. Korábbi szívátültetés vagy transzplantáció javasolt vagy várható a randomizációt követő 6 hónapon belül
14. A szaxagliptin-terápia ellenjavallatai a szaxagliptin-vizsgálói brosúrában, vagy a szitagliptin-terápia a szitagliptin felírási tájékoztatójában leírtak szerint
15. Jelenlegi kezelés erős citokróm P450 (CYP) 3A4/5 inhibitorokkal
16. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AZ személyzetre és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
17. Korábbi felvétel, amely kizárja a beteget az újbóli felvételből a protokoll 4.1. szakaszának szabályai alapján, vagy korábbi randomizálás a vizsgálatban
18. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 30 nap során
19. A Szponzor alkalmazásában álló betegek vagy közvetlen hozzátartozói
20. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
21. Súlyos májbetegség, beleértve a krónikus aktív hepatitist. Pozitív szerológiai bizonyítékok jelenlegi fertőző májbetegségre, beleértve azokat a betegeket is, akikről ismert, hogy pozitívak a hepatitis B vírus IgM antitestére, a hepatitis B felületi antigénre vagy a hepatitis C vírus antitestére; vagy aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának 3-szorosa; vagy összbilirubin (TB) >2 mg/dl
22. Az 1. látogatás időpontjában kezelést igénylő aktív rosszindulatú daganat (kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes vagy kezelt laphámsejtes karcinómát).
23. Terhes, pozitív terhességi teszt, terhességet tervez a klinikai vizsgálat során vagy szoptat
24. Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a pácienst, befolyásolhatja az eredményeket, vagy korlátozhatja a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre vagy a vizsgálat befejezésére.
25. Nem tud vagy nem hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni