Evaluación mecanicista de las estrategias de reducción de glucosa en pacientes con insuficiencia cardíaca (MEASURE-HF)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio (Preselección ICF y Consentimiento informado recopilado en la selección)
2. Hombre o mujer, mayor de 18 años en el momento del consentimiento

3. DMT2 documentada y controlada, según lo definido por:

   • Diagnóstico de DM tipo 2 basado en las pautas actuales de la ADA (Apéndice C) Tratamiento con dosis estables de medicamentos antidiabéticos que no han aumentado o disminuido durante ≥8 semanas antes de la selección
   • Para los pacientes que toman insulina, el investigador debe consultar al paciente en la preselección o selección sobre su dosis diaria total habitual de insulina (todos los tipos combinados) durante las 8 semanas anteriores. Las dosis de insulina durante la preselección y la selección no deben variar en más de ±20 % en más de dos ocasiones.

   • Se pueden considerar reducciones de dosis de insulina y agentes de sulfonilurea en la aleatorización para minimizar la posibilidad de hipoglucemia.

     • Cualquier reducción en la dosis de insulina y sulfonilureas quedará a discreción del investigador.
     • Para pacientes tratados con insulina, considere una reducción de la dosis del 20 % en la aleatorización
     • Para pacientes que reciben agentes de sulfonilurea, considere una reducción en la dosis del 50% o suspenda si está en una dosis que se considera baja en la aleatorización

4. HFrEF demostrada por los 3 de los siguientes criterios:

   • Antecedentes de IC y FEVI ≤45% en los últimos 6 meses (ecocardiograma, resonancia magnética, ventriculografía izquierda u otra metodología aceptada). Los pacientes sin una evaluación reciente de la función del VI se someterán a un ecocardiograma local en el momento de la selección para determinar la fracción de eyección.
   • NT-proBNP elevado (>300 pg/mL) durante la selección
   • Los pacientes deben recibir el estándar de atención estándar para HFrEF y ser tratados de acuerdo con las pautas reconocidas localmente, según corresponda. Los medicamentos recomendados por las guías deben usarse en las dosis recomendadas a menos que estén contraindicados o no se toleren. La terapia debe haber sido optimizada individualmente y estable durante > o = 4 semanas (esto no se aplica a los diuréticos, ver NB a continuación) antes de la visita de selección e incluir (a menos que esté contraindicado o no se tolere):
   • un inhibidor de la ECA, ARB o sacubitrilo/valsartán
   • y
   • un bloqueador beta
   • y
   • si lo considera apropiado el médico tratante del paciente; un antagonista de los receptores de mineralocorticoides (MRA)
   • NB: La mayoría de los pacientes con insuficiencia cardíaca requieren tratamiento con un diurético para controlar la retención de sodio y agua que conduce a una sobrecarga de volumen. Se reconoce que la dosificación de diuréticos puede ajustarse a los síntomas, signos, peso y otra información y, por lo tanto, puede variar. Sin embargo, cada paciente debe ser tratado con un régimen diurético destinado a lograr un estado de volumen/líquido óptimo para ese individuo.
5. IC estable, sin evidencia de sobrecarga de volumen (sin estertores, distensión venosa yugular, edema periférico) en la selección

6. Mujeres en edad fértil (WOCBP):

   • Debe estar usando un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 4 semanas después de la última dosis del producto en investigación.
   • Debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del producto en investigación.
   • No debe estar amamantando.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Contraindicaciones de la resonancia magnética: todos los desfibriladores implantados; marcapasos implantados y otros dispositivos/implantes que, a juicio del investigador, impiden una evaluación por resonancia magnética
2. Se excluirían los pacientes con fibrilación/aleteo auricular, o cualquier ritmo que pudiera afectar la calidad de las imágenes de resonancia magnética. Los pacientes con antecedentes de fibrilación auricular o fibrilación auricular paroxística pueden ser elegibles para participar en el estudio según el criterio del investigador en relación con la frecuencia de los eventos de FA y el estado general del paciente.
3. Índice de masa corporal >45 kg/m2 o cualquier condición, incluida, entre otras, la claustrofobia conocida, que puede impedir la capacidad de realizar una resonancia magnética de calidad aceptable, o la falta de voluntad para someterse a una resonancia magnética.
4. Recibir terapia con incretinas (inhibidores de DPP4, miméticos de GLP-1) o haber recibido terapia con incretinas en las 8 semanas previas a la aleatorización
5. Recibir terapia con una TZD o haber recibido terapia con TZD en las 8 semanas anteriores a la aleatorización
6. Diabetes mellitus tipo 1
7. Antecedentes de enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva
8. Un valor de eGFR de laboratorio central <30 ml/min/1,73 m2 en preselección o cribado
9. IC de clase IV de la New York Heart Association (NYHA)
10. Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o revascularización coronaria (intervención coronaria percutánea [PCI] o injerto de derivación de arteria coronaria [CABG]) en los últimos 3 meses de la selección
11. Cardiopatía valvular aórtica o mitral inoperable. Procedimiento cardíaco valvular reciente (en los últimos 3 meses) o planificado
12. Insuficiencia cardíaca secundaria a miocardiopatía restrictiva, miocarditis activa, pericarditis constrictiva y miocardiopatía hipertrófica obstructiva
13. Trasplante cardíaco previo o trasplante indicado o esperado dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización
14. Contraindicaciones para la terapia con saxagliptina como se describe en el Folleto del investigador de saxagliptina, o para la terapia con sitagliptina como se describe en la información de prescripción de sitagliptina
15. Tratamiento actual con inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4/5
16. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AZ como al personal del sitio de estudio)
17. Inscripción previa que descalifica al paciente para volver a inscribirse según las reglas de la Sección 4.1 del protocolo, o aleatorización previa en el estudio
18. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 30 días
19. Pacientes empleados por o familiares inmediatos del Patrocinador
20. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
21. Enfermedad hepática grave, incluida la hepatitis crónica activa. Evidencia serológica positiva de enfermedad hepática infecciosa actual, incluidos pacientes que se sabe que son positivos para el anticuerpo IgM del virus de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo del virus de la hepatitis C; o aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal; o bilirrubina total (TB) >2 mg/dL
22. Neoplasia maligna activa que requiere tratamiento en el momento de la Visita 1 (con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas tratado con éxito).
23. Embarazada, prueba de embarazo positiva, planea quedar embarazada durante un ensayo clínico o amamantando
24. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio, pueda influir en los resultados o pueda limitar la capacidad del paciente para participar o completar el estudio.
25. No puede o no quiere dar su consentimiento informado por escrito