Aftobetin-HCl a detekce fluorescence měřená pomocí Sapphire II k určení počtu a načasování podání

Pro subjekty s MCI a mírnou AD:

1. Věk 55-90 let včetně;
2. Schopnost poskytnout informovaný souhlas;
3. Subjekt musí mít hlášenou paměťovou obavu ověřenou studijním partnerem (studijním partnerem je někdo, kdo je ochotný se zúčastnit jako zdroj informací a má alespoň týdenní kontakt se subjektem);
4. Schopnost spolupracovat po dobu trvání studie s postupy a hodnocením;

5. Skenování magnetickou rezonancí (MRI) do 9 měsíců s:

   1. Upravené skóre Hachinski <4
   2. Žádné známky infekce, infarktu (ischemického nebo hemoragického) nebo jiných fokálních lézí (nádory, subdurální hematomy, malformace atd.)
6. skóre na stupnici geriatrické deprese (GDS) <6;
7. Celkové skóre neuropsychiatrického inventáře (NPI) <10 a <4 v jakékoli doméně NPI;

8. Dostatečný zrak alespoň na jedno oko a sluch k účasti na kognitivním testování

   Pro subjekty MCI:

9. Splňuje základní klinická kritéria National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) pro mírnou kognitivní poruchu způsobenou AD1;
10. Skóre škály hodnocení klinické demence (CDR) 0,5 (skóre paměťového boxu musí = 0,5);
11. Mini-Mental State Exam (MMSE) skóre >24;
12. Abnormální paměťová funkce na vzdělávání upravená Wechslerova škála paměti Logická paměť II subškála (zpožděné vyvolání odstavce, pouze odstavec A) – revidováno (16 let: <11; 8-15 let: <9; 0-7 let: <6);

13. Absence demence: žádné významné zhoršení kognitivních funkcí nebo aktivit každodenního života (AODL) – skóre funkčního hodnotícího dotazníku (FAQ) <6. Na FAQ odpovídá partner studie;

    Pro subjekty s mírnou AD:

14. Splňuje základní klinická kritéria asociace National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) pro pravděpodobnou demenci AD2;
15. CDR mezi 0,5 nebo 1;
16. skóre MMSE mezi 20 až 26 (včetně);
17. Abnormální paměťová funkce na vzdělání upravena Wechslerova škála paměti Logická paměť II subškála -(Zpožděné vyvolání odstavce, pouze odstavec A) -Revidováno (16 let: <8; 8-15 let: <4; 0-7 let: <2);

18. Dotazník funkčního hodnocení (FAQ) skóre >6. Na FAQ odpovídá partner studie;

    Pro subjekty KN:

19. Subjekt musí být bez stížností na paměť;
20. Kognitivně normální, založené na nepřítomnosti významného poškození kognitivních funkcí nebo činností každodenního života;
21. Normální paměťová funkce dokumentovaná skórováním nad mezními hodnotami přizpůsobenými vzdělání na subškále Logická paměť II (zpožděné vyvolání odstavce, pouze odstavec A) z Wechslerovy škály paměti – revidováno (≥11 pro 16 nebo více let vzdělávání; ≥9 pro 8- 15 let vzdělání;
22. MMSE skóre 29-30;
23. Skóre škály CDR 0;
24. Věk 25-40 let včetně; a
25. Negativní rodinná anamnéza pro nástup dysfunkce paměti u příbuzných prvního nebo druhého stupně před dosažením věku 65 let.

Kritéria vyloučení:

1. Závažné základní zdravotní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost účastníka účastnit se studie, jako je nestabilní srdeční, plicní, ledvinová, jaterní, endokrinní, hematologická, aktivní malignita nebo infekční onemocnění;
2. Non-AD příčiny demence, které by mohly způsobit zhoršenou paměť, byly vyloučeny standardizovaným zpracováním demence;
3. Významné neurologické onemocnění (např. Parkinsonova choroba, Huntingtonova choroba, hydrocefalus normálního tlaku, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, záchvatová porucha, subdurální hematom, roztroušená skleróza);
4. Klinicky relevantní, abnormální chemické složení séra, B12, TSH a CBC < 6 měsíců od vstupu do studie;
5. Anamnéza významného poranění hlavy následovaného přetrvávajícími neurologickými selháními nebo známými strukturálními abnormalitami mozku, poruchou učení nebo mentální retardací;
6. Významné psychiatrické onemocnění v posledním roce, jako je těžká deprese, bipolární, obsedantně kompulzivní nebo psychotická porucha;
7. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek v posledním roce;
8. Bolest nebo poruchy spánku, které by mohly interferovat s kognitivním testováním;
9. Známá přecitlivělost na Amyvid (Florbetapir-F 18) nebo jakoukoli složku injekční formulace nebo kontraindikace PET skenu (např. těhotné, kojící nebo ve fertilním věku) u subjektů vyžadujících PET sken.
10. příjem jakýchkoliv zkoumaných léků nebo účast ve studii s hodnocenými léky do 30 dnů před vstupem do studie;
11. Historie bilaterální operace katarakty;
12. Aktivní oční zánět nebo infekce;
13. Fyzické zranění nebo jiné závažné oční onemocnění v anamnéze;
14. Onemocnění rohovky, které brání vizualizaci čočky, např. Fuchova dystrofie nebo keratokonus;
15. Neschopnost tolerovat prostředí PET, např. kvůli fyzické velikosti a/nebo klaustrofobii u subjektů vyžadujících PET sken.
16. Závažné sebevražedné myšlenky podle názoru vyšetřovatele nebo odpovědi „ano“ na bod 4 nebo 5 na Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) při screeningu;
17. Neschopnost podstoupit MRI proceduru (např. kovový implantát, kovová zařízení, např. kardiostimulátor nebo neurostimulátor, který není bezpečný pro MRI, některé umělé klouby, kovové čepy, chirurgické svorky, jiný implantovaný kov nebo klaustrofobie či nepohodlí v uzavřených prostorách)

18. Nesmíte užívat žádné z následujících psychoaktivních léků:

    • Pravidelné užívání narkotických analgetik (>2 dávky/týden)
    • Klonidin, neuroleptika, antidepresiva s centrální anticholinergní aktivitou
    • Další látky s centrální anticholinergní aktivitou, jako je difenhydramin, hydroxyzin, benztropin
    • Diazepam, klonazepam, temazepam, chlordiazepoxid nebo triazolam

Poznámka: Je povoleno zůstat na následujících psychoaktivních lécích za předpokladu, že je subjekt užíval déle než 4 týdny nebo rovné:

• Antidepresiva postrádající významné anticholinergní vedlejší účinky
• Estrogenová substituční terapie
• Gingko biloba
• Sedativní hypnotika: lorazepam, buspiron, oxazepam, zolpidem, zaleplon, alprazolam, chloralhydrát

Poznámka: Je povoleno zůstat na následujících psychoaktivních lécích za předpokladu, že je subjekt užíval déle než 12 týdnů nebo rovných:

• Inhibitory cholinesterázy
• Poznámka k memantinu: k vyplavení psychoaktivních léků (např. vyloučených antidepresiv, neuroleptik, chronických anxiolytik nebo sedativních hypnotik) musí dojít alespoň 4 týdny před screeningem.