Aftobetin-HCl und Fluoreszenzdetektion, gemessen mit Sapphire II, um die Anzahl und den Zeitpunkt der Verabreichungen zu bestimmen

Für Patienten mit MCI und leichter AD:

1. Im Alter von 55-90 Jahren einschließlich;
2. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben;
3. Der Proband muss ein gemeldetes Gedächtnisproblem haben, das vom Studienpartner bestätigt wurde (ein Studienpartner ist jemand, der bereit ist, als Informationsquelle teilzunehmen und mindestens wöchentlich Kontakt mit dem Probanden hat);
4. Fähigkeit, für die Dauer des Studiums an Verfahren und Bewertungen mitzuarbeiten;

5. Magnetresonanztomographie (MRT) Scan innerhalb von 9 Monaten mit:

   1. Modifizierter Hachinski-Score <4
   2. Keine Anzeichen einer Infektion, eines Infarkts (ischämisch oder hämorrhagisch) oder anderer fokaler Läsionen (Tumoren, subduraler Hämatome, Fehlbildungen usw.)
6. Geriatric Depression Scale (GDS)-Score von <6;
7. Neuropsychiatric Inventory (NPI) Gesamtpunktzahl <10 und <4 in jedem NPI-Bereich;

8. Ausreichendes Sehen auf mindestens einem Auge und Hören, um an kognitiven Tests teilzunehmen

   Für MCI-Fächer:

9. Erfüllt die klinischen Kernkriterien des National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) für leichte kognitive Beeinträchtigung aufgrund von AD1;
10. Klinischer Demenz-Rating-Scale-Score (CDR) von 0,5 (Memory-Box-Score muss = 0,5 sein);
11. Mini-Mental State Exam (MMSE) Punktzahl von >24;
12. Abnorme Gedächtnisfunktion nach bildungsbereinigter Wechsler-Gedächtnisskala Subskala Logisches Gedächtnis II (Delayed Paragraph Recall, Paragraph A only) - Revised (16 Jahre: <11; 8-15 Jahre: <9; 0-7 Jahre: <6);

13. Fehlen von Demenz: keine signifikante Beeinträchtigung der kognitiven Funktion oder der Aktivitäten des täglichen Lebens (AODLs) – Ergebnis des Functional Assessment Questionaire (FAQ) von <6. Die FAQ werden vom Studienpartner beantwortet;

    Für Personen mit leichter AD:

14. Erfüllt die klinischen Kernkriterien des National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) für wahrscheinliche AD-Demenz2;
15. CDR zwischen 0,5 oder 1;
16. MMSE-Punktzahl zwischen 20 und 26 (einschließlich);
17. Abnormale Gedächtnisfunktion auf bildungsbereinigte Wechsler-Gedächtnisskala Subskala Logisches Gedächtnis II -(Delayed Paragraph Recall, Paragraph A only) -Revised (16 Jahre: <8; 8-15 Jahre: <4; 0-7 Jahre: <2);

18. Functional Assessment Questionaire (FAQ) Punktzahl von >6. Die FAQ werden vom Studienpartner beantwortet;

    Für CN-Fächer:

19. Das Subjekt muss frei von Gedächtnisbeschwerden sein;
20. Kognitiv normal, basierend auf dem Fehlen einer signifikanten Beeinträchtigung der kognitiven Funktionen oder Aktivitäten des täglichen Lebens;
21. Normale Gedächtnisfunktion, dokumentiert durch Bewertung über den bildungsbereinigten Grenzwerten auf der Subskala „Logisches Gedächtnis II“ (Verzögertes Abrufen von Abschnitten, nur Abschnitt A) der Wechsler-Gedächtnisskala – überarbeitet (≥11 für 16 oder mehr Jahre Bildung; ≥9 für 8- 15 Jahre Ausbildung;
22. MMSE-Score von 29-30;
23. CDR-Skalenwert von 0;
24. Im Alter von 25-40 Jahren einschließlich; Und
25. Negative Familienanamnese für den Beginn einer Gedächtnisstörung bei Verwandten ersten oder zweiten Grades vor dem 65. Lebensjahr.

Ausschlusskriterien:

1. Schwerwiegende zugrunde liegende medizinische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann, wie z. B. instabile Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber-, endokrine, hämatologische, aktive bösartige oder infektiöse Erkrankungen;
2. Nicht-AD-Ursachen von Demenz, die eine Beeinträchtigung des Gedächtnisses verursachen könnten, ausgeschlossen durch standardisierte Aufarbeitung auf Demenz;
3. Signifikante neurologische Erkrankung (z. B. Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Hirntumor, progressive supranukleäre Lähmung, Anfallsleiden, subdurales Hämatom, Multiple Sklerose);
4. Klinisch relevante, abnormale Serumchemie, B12, TSH und CBC <6 Monate nach Studieneintritt;
5. Vorgeschichte eines signifikanten Kopftraumas, gefolgt von anhaltenden neurologischen Ausfällen oder bekannten strukturellen Hirnanomalien, Lernbehinderung oder geistiger Behinderung;
6. Signifikante psychiatrische Erkrankung im letzten Jahr wie schwere Depression, bipolare, zwanghafte oder psychotische Störung;
7. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch im letzten Jahr;
8. Schmerzen oder Schlafstörungen, die kognitive Tests beeinträchtigen könnten;
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Amyvid (Florbetapir-F 18) oder irgendwelche Bestandteile der Injektionsformulierung oder Kontraindikation für einen PET-Scan (z. B. schwanger, stillend oder im gebärfähigen Alter) bei Patienten, die einen PET-Scan benötigen.
10. Erhalt von Prüfmedikamenten oder Teilnahme an einer Studie mit Prüfmedikamenten innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt;
11. Geschichte der bilateralen Kataraktchirurgie;
12. Aktive Augenentzündung oder -infektion;
13. Vorgeschichte von körperlichen Verletzungen oder anderen schweren Augenerkrankungen;
14. Hornhauterkrankung, die die Sicht auf die Linse verhindert, z. B. Fuchs-Dystrophie oder Keratokonus;
15. Unfähigkeit, die PET-Umgebung zu tolerieren, z. B. aufgrund der körperlichen Größe und/oder Klaustrophobie bei Patienten, die einen PET-Scan benötigen.
16. Ernste Suizidgedanken nach Meinung des Ermittlers oder Antworten mit „Ja“ auf Punkt 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) beim Screening;
17. Unfähigkeit, sich einem MRT-Verfahren zu unterziehen (z. B. Metallimplantat, metallische Geräte, z. B. nicht MRT-sicherer Herzschrittmacher oder Neurostimulator, einige künstliche Gelenke, Metallstifte, chirurgische Clips, anderes implantiertes Metall oder Klaustrophobie oder Unbehagen in engen Räumen)

18. Darf keine der folgenden psychoaktiven Medikamente einnehmen:

    • Regelmäßige Anwendung von narkotischen Analgetika (>2 Dosen/Woche)
    • Clonidin, Neuroleptika, Antidepressiva mit zentraler anticholinerger Wirkung
    • Andere Mittel mit zentraler anticholinerger Wirkung wie Diphenhydramin, Hydroxyzin, Benztropin
    • Diazepam, Clonazepam, Temazepam, Chlordiazepoxid oder Triazolam

Hinweis: Es ist erlaubt, die folgenden psychoaktiven Medikamente einzunehmen, vorausgesetzt, der Proband erhält sie mindestens 4 Wochen lang:

• Antidepressiva ohne signifikante anticholinerge Nebenwirkungen
• Östrogenersatztherapie
• Ginkgo Biloba
• Beruhigungsmittel: Lorazepam, Buspiron, Oxazepam, Zolpidem, Zaleplon, Alprazolam, Chloralhydrat

Hinweis: Es ist erlaubt, die folgenden psychoaktiven Medikamente einzunehmen, vorausgesetzt, der Proband erhält sie seit mindestens 12 Wochen:

• Cholinesterase-Hemmer
• Memantine Hinweis: Das Washout von psychoaktiven Medikamenten (z. B. ausgeschlossene Antidepressiva, Neuroleptika, chronische Anxiolytika oder sedierende Hypnotika) muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening erfolgen.