Aftobetin-HCl og fluorescensdeteksjon målt av Sapphire II for å bestemme antall og tidspunkt for administreringer

For MCI og mild AD emner:

1. Alder 55-90 år inkludert;
2. Kunne gi informert samtykke;
3. Forsøkspersonen må ha en rapportert hukommelsesbekymring verifisert av studiepartner (en studiepartner er noen som er villig til å delta som en informasjonskilde og har minst ukentlig kontakt med forsøkspersonen);
4. i stand til å samarbeide i løpet av studiet med prosedyrer og vurderinger;

5. Magnetic Resonance Imaging (MRI)-skanning innen 9 måneder med:

   1. Modifisert Hachinski-score <4
   2. Ingen tegn på infeksjon, infarkt (iskemisk eller hemorragisk) eller andre fokale lesjoner (svulster, subdurale hematomer, misdannelser, etc.)
6. Geriatrisk depresjonsskala (GDS) score på <6;
7. Nevropsykiatrisk inventar (NPI) totalscore <10 og <4 i alle NPI-domene;

8. Tilstrekkelig syn på minst ett øye og hørsel for å delta i kognitiv testing

   For MCI-fag:

9. Oppfyller National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) sentrale kliniske kriterier for mild kognitiv svikt på grunn av AD1;
10. Klinisk demens Rating Scale Score (CDR) på 0,5 (minneboksscore må = 0,5);
11. Mini-Mental State Exam (MMSE) poengsum på >24;
12. Unormal minnefunksjon på utdanning justert Wechsler Memory Scale Logical Memory II subscale (Forsinket paragrafgjenkalling, kun paragraf A) - Revidert (16 år: <11; 8-15 år: <9; 0-7 år: <6);

13. Fravær av demens: ingen signifikant svekkelse i kognitiv funksjon eller Activities of Daily Living (AODLs) - Functional Assessment Questionaire (FAQ) score på <6. Vanlige spørsmål besvares av studiepartneren;

    For emner med mild AD:

14. Oppfyller National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) sentrale kliniske kriterier for sannsynlig AD demens2;
15. CDR mellom 0,5 eller 1;
16. MMSE-score mellom 20 og 26 (inklusive);
17. Unormal hukommelsesfunksjon på utdanning justert Wechsler Memory Scale Logical Memory II subscale -(Forsinket paragrafgjenkalling, kun paragraf A) -Revidert (16 år: <8; 8-15 år: <4; 0-7 år: <2);

18. Functional Assessment Questionaire (FAQ) score på >6. Vanlige spørsmål besvares av studiepartneren;

    For CN-emner:

19. Emnet må være fri for hukommelsesproblemer;
20. Kognitivt normal, basert på fravær av betydelig svekkelse i kognitive funksjoner eller daglige aktiviteter;
21. Normal minnefunksjon dokumentert ved å skåre over utdanningsjusterte grenseverdier på Logical Memory II-underskalaen (kun Delayed Paragraph Recall, paragraf A) fra Wechsler Memory Scale - Revidert (≥11 for 16 eller flere års utdanning; ≥9 for 8- 15 års utdanning;
22. MMSE-score på 29-30;
23. CDR-skala Poengsum på 0;
24. Alder 25-40 år inkludert; og
25. Negativ familiehistorie for utbrudd av hukommelsessvikt hos første eller andre grads slektninger før 65 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig underliggende medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakerens evne til å delta i studien, slik som ustabil hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrin, hematologisk, aktiv malignitet eller infeksjonssykdom;
2. Ikke-AD-årsaker til demens som kan forårsake svekket hukommelse utelukket av standardisert opparbeidelse for demens;
3. Signifikant nevrologisk sykdom (f.eks. Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, hydrocephalus ved normalt trykk, hjernetumor, progressiv supranukleær parese, anfallsforstyrrelse, subduralt hematom, multippel sklerose);
4. Klinisk relevant, unormal serumkjemi, B12, TSH og CBC <6 måneder etter studiestart;
5. Historie med betydelige hodetraumer etterfulgt av vedvarende nevrologiske feil eller kjente strukturelle hjerneabnormiteter, lærevansker eller mental retardasjon;
6. Betydelig psykiatrisk sykdom i fjor som alvorlig depresjon, bipolar, tvangslidelse eller psykotisk lidelse;
7. Historie om alkohol- eller rusmisbruk i fjor;
8. Smerte eller søvnforstyrrelse som kan forstyrre kognitiv testing;
9. Kjent overfølsomhet overfor Amyvid (Florbetapir-F 18) eller noen komponenter i injeksjonsformulering eller kontraindikasjon for PET-skanning (f.eks. gravide, ammende eller i fertil alder) hos personer som trenger en PET-skanning.
10. Mottak av undersøkelsesmedisiner eller deltatt i en utprøving med undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før studiestart;
11. Anamnese med bilateral kataraktkirurgi;
12. Aktiv øyebetennelse eller infeksjon;
13. Anamnese med fysisk skade eller annen alvorlig øyesykdom;
14. Korneasykdom som forhindrer visualisering av linsen, f.eks. Fuchs dystrofi eller keratokonus;
15. Manglende evne til å tolerere PET-miljøet, for eksempel på grunn av fysisk størrelse og/eller klaustrofobi hos personer som trenger en PET-skanning.
16. Alvorlige selvmordstanker etter etterforskerens mening eller svarer «ja» til punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) ved screening;
17. Manglende evne til å gjennomgå MR-prosedyre (f.eks. metallimplantat, metalliske enheter, f.eks. ikke-MRI-sikker pacemaker eller nevrostimulator, noen kunstige ledd, metallstifter, kirurgiske klips, annet implantert metall eller klaustrofobi eller ubehag i trange rom)

18. Tar kanskje ikke noen av følgende psykoaktive medisiner:

    • Regelmessig bruk av narkotiske analgetika (>2 doser/uke)
    • Klonidin, nevroleptika, antidepressiva med sentral antikolinerg aktivitet
    • Andre midler med sentral antikolinerg aktivitet som difenhydramin, hydroksyzin, benztropin
    • Diazepam, klonazepam, temazepam, klordiazepoksid eller triazolam

Merk: det er tillatt å forbli på følgende psykoaktive medisiner forutsatt at forsøkspersonen har mottatt dem i mer enn eller lik 4 uker:

• Antidepressiva som mangler betydelige antikolinerge bivirkninger
• Østrogenerstatningsterapi
• Gingko biloba
• Beroligende hypnotika: lorazepam, buspiron, oksazepam, zolpidem, zaleplon, alprazolam, kloralhydrat

Merk: det er tillatt å bruke følgende psykoaktive medisiner forutsatt at forsøkspersonen har mottatt dem i mer enn eller lik 12 uker:

• Kolinesterasehemmere
• Memantin Merk: utvaskingen fra psykoaktiv medisin (f.eks. ekskluderte antidepressiva, nevroleptika, kroniske anxiolytika eller beroligende hypnotika) må være minst 4 uker før screening.