Aftobetin-HCl y detección de fluorescencia medidos por Sapphire II para determinar el número y el momento de las administraciones

Para sujetos con deterioro cognitivo leve y EA leve:

1. De 55 a 90 años inclusive;
2. Capaz de proporcionar consentimiento informado;
3. El sujeto debe tener un problema de memoria informado verificado por el compañero de estudio (un compañero de estudio es alguien dispuesto a participar como fuente de información y tiene al menos contacto semanal con el sujeto);
4. Capaz de cooperar durante la duración del estudio con procedimientos y evaluaciones;

5. Escaneo de resonancia magnética (MRI) dentro de los 9 meses con:

   1. Puntaje de Hachinski modificado <4
   2. Sin evidencia de infección, infarto (isquémico o hemorrágico), u otras lesiones focales (tumores, hematomas subdurales, malformaciones, etc.)
6. Puntuación en la escala de depresión geriátrica (GDS) de <6;
7. Puntaje total del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) <10 y <4 en cualquier dominio NPI;

8. Visión suficiente en al menos un ojo y audición para participar en las pruebas cognitivas

   Para sujetos DCL:

9. Cumple con los criterios clínicos básicos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer (NIA-AA) para el deterioro cognitivo leve debido a AD1;
10. Puntuación de escala de calificación de demencia clínica (CDR) de 0,5 (la puntuación del cuadro de memoria debe ser = 0,5);
11. Puntaje del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) de >24;
12. Función de memoria anormal en la educación Escala de memoria de Wechsler ajustada Subescala de memoria lógica II (Recuerdo de párrafo retrasado, párrafo A solamente) - Revisado (16 años: <11; 8-15 años: <9; 0-7 años: <6);

13. Ausencia de demencia: sin deterioro significativo en el funcionamiento cognitivo o las actividades de la vida diaria (AODL) - Cuestionario de evaluación funcional (FAQ) puntuación de <6. Las preguntas frecuentes son respondidas por el compañero de estudio;

    Para sujetos con AD leve:

14. Cumple con los criterios clínicos básicos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer (NIA-AA) para la probable demencia por EA2;
15. CDR entre 0,5 o 1;
16. Puntuación MMSE entre 20 y 26 (inclusive);
17. Función de memoria anormal en la educación Escala de memoria de Wechsler ajustada Subescala de memoria lógica II - (Recuerdo de párrafo retrasado, párrafo A solamente) - Revisado (16 años: <8; 8-15 años: <4; 0-7 años: <2);

18. Cuestionario de evaluación funcional (FAQ) puntuación de >6. Las preguntas frecuentes son respondidas por el compañero de estudio;

    Para sujetos CN:

19. El sujeto debe estar libre de problemas de memoria;
20. Cognitivamente normal, basado en la ausencia de deterioro significativo en las funciones cognitivas o actividades de la vida diaria;
21. Función de memoria normal documentada mediante puntajes por encima de los puntos de corte ajustados a la educación en la subescala Memoria Lógica II (Recuerdo de Párrafo Retrasado, Párrafo A solamente) de la Escala de Memoria de Wechsler - Revisada (≥11 para 16 o más años de educación; ≥9 para 8- 15 años de educación;
22. puntuación MMSE de 29-30;
23. Puntuación de la escala CDR de 0;
24. de 25 a 40 años inclusive; y
25. Antecedentes familiares negativos de inicio de disfunción de la memoria en familiares de primer o segundo grado antes de los 65 años.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad médica subyacente grave que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para participar en el estudio, como enfermedades cardíacas, pulmonares, renales, hepáticas, endocrinas, hematológicas, malignas activas o infecciosas inestables;
2. Causas de demencia distintas de la EA que podrían causar deterioro de la memoria descartadas mediante pruebas estandarizadas para la demencia;
3. Enfermedad neurológica importante (p. ej., enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, hidrocefalia normotensiva, tumor cerebral, parálisis supranuclear progresiva, trastorno convulsivo, hematoma subdural, esclerosis múltiple);
4. Química sérica anormal clínicamente relevante, B12, TSH y CBC <6 meses de ingreso al estudio;
5. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido de defectos neurológicos persistentes o anomalías cerebrales estructurales conocidas, discapacidad de aprendizaje o retraso mental;
6. Enfermedad psiquiátrica significativa en el último año, como depresión mayor, trastorno bipolar, obsesivo compulsivo o psicótico;
7. Historial de abuso de alcohol o sustancias en el último año;
8. Dolor o trastorno del sueño que podría interferir con las pruebas cognitivas;
9. Hipersensibilidad conocida a Amyvid (Florbetapir-F 18) o cualquier componente de la formulación de inyección o contraindicación para la exploración por TEP (p. ej., embarazadas, lactantes o en edad fértil) en sujetos que requieren una exploración por TEP.
10. Recibir cualquier medicamento en investigación o participar en un ensayo con medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio;
11. Antecedentes de cirugía de catarata bilateral;
12. Inflamación o infección ocular activa;
13. Antecedentes de lesión física u otra enfermedad ocular grave;
14. Enfermedad de la córnea que impide la visualización del cristalino, por ejemplo, distrofia de Fuch o queratocono;
15. Incapacidad para tolerar el entorno PET, por ejemplo, debido al tamaño físico y/o claustrofobia en sujetos que requieren una exploración PET.
16. Ideación suicida grave en la opinión del investigador o responde 'sí' al ítem 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (CSSRS) en la selección;
17. Incapacidad para someterse a un procedimiento de resonancia magnética (por ejemplo, implante de metal, dispositivos metálicos, por ejemplo, marcapasos cardíacos o neuroestimuladores que no son seguros para la resonancia magnética, algunas articulaciones artificiales, clavos metálicos, clips quirúrgicos, otro metal implantado, o claustrofobia o incomodidad en espacios confinados)

18. No puede estar tomando ninguno de los siguientes medicamentos psicoactivos:

    • Analgésicos narcóticos de uso habitual (>2 dosis/semana)
    • Clonidina, neurolépticos, antidepresivos con actividad anticolinérgica central
    • Otros agentes con actividad anticolinérgica central como difenhidramina, hidroxizina, benztropina
    • Diazepam, clonazepam, temazepam, clordiazepóxido o triazolam

Nota: se permite permanecer con los siguientes medicamentos psicoactivos siempre que el sujeto los haya estado recibiendo por más o igual de 4 semanas:

• Antidepresivos que carecen de efectos secundarios anticolinérgicos significativos
• Terapia de reemplazo de estrógeno
• Ginkgo biloba
• Hipnóticos sedantes: lorazepam, buspirona, oxazepam, zolpidem, zaleplón, alprazolam, hidrato de cloral

Nota: se permite permanecer con los siguientes medicamentos psicoactivos siempre que el sujeto los haya estado recibiendo por más o igual de 12 semanas:

• Inhibidores de la colinesterasa
• Memantina Nota: el lavado de la medicación psicoactiva (p. ej., antidepresivos, neurolépticos, ansiolíticos crónicos o hipnóticos sedantes excluidos) debe ser de al menos 4 semanas antes de la selección.