Aftobetin-HCl en fluorescentiedetectie gemeten door Sapphire II om het aantal en de timing van toedieningen te bepalen

Voor MCI- en milde AD-patiënten:

1. Leeftijd 55-90 jaar oud inclusief;
2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven;
3. De proefpersoon moet een gemeld geheugenprobleem hebben, geverifieerd door de studiepartner (een studiepartner is iemand die bereid is om deel te nemen als informatiebron en die ten minste wekelijks contact heeft met de proefpersoon);
4. In staat om tijdens de studie mee te werken aan procedures en beoordelingen;

5. Magnetic Resonance Imaging (MRI) Scan binnen 9 maanden met:

   1. Gewijzigde Hachinski-score <4
   2. Geen bewijs van infectie, infarct (ischemisch of hemorragisch) of andere focale laesies (tumoren, subdurale hematomen, misvormingen, enz.)
6. Geriatric Depression Scale (GDS)-score van <6;
7. Neuropsychiatric Inventory (NPI) totaalscore <10 en <4 in elk NPI-domein;

8. Voldoende zicht in ten minste één oog en gehoor om deel te nemen aan cognitieve testen

   Voor MCI-onderwerpen:

9. Voldoet aan de klinische kerncriteria van het National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) voor milde cognitieve stoornissen als gevolg van AD1;
10. Klinische dementie Rating Scale Score (CDR) van 0,5 (memory box score moet = 0,5);
11. Mini-Mental State Exam (MMSE) score van >24;
12. Abnormale geheugenfunctie op onderwijs aangepast Wechsler Memory Scale Logical Memory II subschaal (Delayed Paragraph Recall, alleen Paragraph A) - Herzien (16 jaar: <11; 8-15 jaar: <9; 0-7 jaar: <6);

13. Afwezigheid van dementie: geen significante stoornissen in cognitief functioneren of dagelijkse activiteiten (AODL's) - Functional Assessment Questionaire (FAQ) score van <6. De FAQ wordt beantwoord door de studiepartner;

    Voor milde AD-onderwerpen:

14. Voldoet aan de klinische kerncriteria van het National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) voor waarschijnlijke AD-dementie2;
15. CDR tussen 0,5 of 1;
16. MMSE-score tussen 20 en 26 (inclusief);
17. Abnormale geheugenfunctie op onderwijs aangepast Wechsler Memory Scale Logical Memory II subschaal -(Delayed Paragraph Recall, alleen Paragraph A) -Herzien (16 jaar: <8; 8-15 jaar: <4; 0-7 jaar: <2);

18. Functional Assessment Questionaire (FAQ) score van >6. De FAQ wordt beantwoord door de studiepartner;

    Voor CN-onderwerpen:

19. Proefpersoon moet vrij zijn van geheugenklachten;
20. Cognitief normaal, gebaseerd op de afwezigheid van significante stoornissen in cognitieve functies of activiteiten van het dagelijks leven;
21. Normale geheugenfunctie gedocumenteerd door te scoren boven de voor opleiding gecorrigeerde grenswaarden op de subschaal Logical Memory II (Delayed Paragraph Recall, alleen Paragraph A) van de Wechsler Memory Scale - herzien (≥11 voor 16 of meer jaren onderwijs; ≥9 voor 8- 15 jaar onderwijs;
22. MMSE-score van 29-30;
23. CDR-schaalscore van 0;
24. Leeftijd 25-40 jaar oud inclusief; En
25. Negatieve familiegeschiedenis voor het ontstaan ​​van geheugenstoornissen bij eerste- of tweedegraads familieleden vóór de leeftijd van 65 jaar.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige onderliggende medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan belemmeren, zoals onstabiele hart-, long-, nier-, lever-, endocriene, hematologische, actieve maligniteit of infectieziekte;
2. Niet-AD-oorzaken van dementie die een verminderd geheugen kunnen veroorzaken, uitgesloten door gestandaardiseerde opwerking voor dementie;
3. Significante neurologische ziekte (bijv. de ziekte van Parkinson, de ziekte van Huntington, normale druk hydrocephalus, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, convulsies, subduraal hematoom, multiple sclerose);
4. Klinisch relevant, abnormale serumchemie, B12, TSH en CBC <6 maanden na aanvang van het onderzoek;
5. Geschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische gebreken of bekende structurele hersenafwijkingen, leerstoornis of mentale retardatie;
6. Aanzienlijke psychiatrische ziekte in het afgelopen jaar, zoals ernstige depressie, bipolaire stoornis, obsessieve compulsieve of psychotische stoornis;
7. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik in het afgelopen jaar;
8. Pijn of slaapstoornis die cognitieve testen kan verstoren;
9. Bekende overgevoeligheid voor Amyvid (Florbetapir-F 18) of een van de componenten van de injectieformulering of contra-indicatie voor PET-scan (bijv. Zwanger, lacterend of zwanger) bij proefpersonen die een PET-scan nodig hebben.
10. Onderzoeksmedicatie ontvangen of deelgenomen aan een onderzoek met onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
11. Geschiedenis van bilaterale staaroperaties;
12. Actieve oculaire ontsteking of infectie;
13. Geschiedenis van lichamelijk letsel of andere ernstige oogziekte;
14. Hoornvliesaandoening die visualisatie van de lens verhindert, bijv. Fuchs dystrofie of keratokonus;
15. Onvermogen om de PET-omgeving te verdragen, bijvoorbeeld vanwege fysieke grootte en/of claustrofobie bij proefpersonen die een PET-scan nodig hebben.
16. Ernstige zelfmoordgedachten naar de mening van de onderzoeker of antwoordt 'ja' op item 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) bij screening;
17. Onvermogen om MRI-procedure te ondergaan (bijv. metalen implantaat, metalen apparaten, bijv. niet-MRI-veilige pacemaker of neurostimulator, sommige kunstmatige gewrichten, metalen pinnen, chirurgische clips, ander geïmplanteerd metaal, of claustrofobie of ongemak in besloten ruimtes)

18. Mag geen van de volgende psychoactieve medicijnen gebruiken:

    • Regelmatig gebruik narcotische analgetica (>2 doses/week)
    • Clonidine, neuroleptica, antidepressiva met centrale anticholinergische activiteit
    • Andere middelen met centrale anticholinerge activiteit zoals difenhydramine, hydroxyzine, benztropine
    • Diazepam, clonazepam, temazepam, chloordiazepoxide of triazolam

Let op: het is toegestaan ​​om op de volgende psychoactieve medicijnen te blijven, mits de proefpersoon deze langer dan of gelijk aan 4 weken heeft gekregen:

• Antidepressiva zonder significante anticholinergische bijwerkingen
• Oestrogeen vervangende therapie
• Ginkgo biloba
• Sedatieve hypnotica: lorazepam, buspiron, oxazepam, zolpidem, zaleplon, alprazolam, chloraalhydraat

Let op: het is toegestaan ​​om op de volgende psychoactieve medicijnen te blijven, mits de proefpersoon deze langer dan of gelijk aan 12 weken heeft gekregen:

• Cholinesteraseremmers
• Memantine Opmerking: de wash-out van psychoactieve medicatie (bijv. uitgesloten antidepressiva, neuroleptica, chronische anxiolytica of sedatieve hypnotica) moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening plaatsvinden.