Афтобетин-HCl и обнаружение флуоресценции, измеренное с помощью Sapphire II, для определения количества и времени введения

Для субъектов MCI и легкой формы AD:

1. в возрасте 55-90 лет включительно;
2. Возможность дать информированное согласие;
3. Субъект должен иметь сообщения о проблеме с памятью, подтвержденные партнером по исследованию (партнер по исследованию — это кто-то, кто желает участвовать в качестве источника информации и контактирует с субъектом как минимум раз в неделю);
4. Способен сотрудничать на протяжении всего исследования с процедурами и оценками;

5. Магнитно-резонансная томография (МРТ) в течение 9 месяцев с:

   1. Модифицированная оценка Хачинского <4
   2. Отсутствие признаков инфекции, инфаркта (ишемического или геморрагического) или других очаговых поражений (опухоли, субдуральные гематомы, пороки развития и т.д.)
6. Оценка по гериатрической шкале депрессии (GDS) <6;
7. Общий балл нейропсихиатрической инвентаризации (NPI) <10 и <4 в любом домене NPI;

8. Достаточное зрение по крайней мере одним глазом и слух для участия в когнитивном тестировании

   Для предметов MCI:

9. Соответствует основным клиническим критериям Национального института по проблемам старения и болезни Альцгеймера (NIA-AA) для легких когнитивных нарушений, вызванных AD1;
10. Клиническая рейтинговая шкала деменции (CDR) 0,5 (оценка ящика памяти должна = 0,5);
11. Минимальный экзамен психического состояния (MMSE) > 24 баллов;
12. Аномальная функция памяти в связи с образованием, скорректированная по шкале Векслера, подшкала логической памяти II (отложенное воспроизведение абзаца, только абзац А) - пересмотрено (16 лет: <11; 8-15 лет: <9; 0-7 лет: <6);

13. Отсутствие деменции: нет значительных нарушений когнитивных функций или повседневной активности (AODL) — балл функциональной оценки (FAQ) <6. На часто задаваемые вопросы отвечает партнер по исследованию;

    Для субъектов с легкой БА:

14. Соответствует основным клиническим критериям Национального института по проблемам старения и болезни Альцгеймера (NIA-AA) для вероятной деменции при БА2;
15. CDR от 0,5 до 1;
16. Оценка MMSE от 20 до 26 (включительно);
17. Аномальная функция памяти в зависимости от образования скорректирована Шкала памяти Векслера Подшкала логической памяти II - (отложенное запоминание абзаца, только абзац А) - Пересмотрено (16 лет: <8; 8-15 лет: <4; 0-7 лет: <2);

18. Опросник функциональной оценки (FAQ) > 6 баллов. На часто задаваемые вопросы отвечает партнер по исследованию;

    Для субъектов КН:

19. У субъекта не должно быть жалоб на память;
20. Когнитивно нормальный, основанный на отсутствии значительных нарушений когнитивных функций или активности в повседневной жизни;
21. Нормальная функция памяти, подтвержденная оценкой выше пороговых значений с поправкой на образование по подшкале логической памяти II (отложенное запоминание абзаца, только абзац A) из шкалы памяти Векслера - пересмотренной (≥11 для 16 или более лет обучения; ≥9 для 8-летнего обучения). 15 лет обучения;
22. оценка MMSE 29-30;
23. Оценка по шкале CDR 0;
24. 25-40 лет включительно; и
25. Отрицательный семейный анамнез на начало дисфункции памяти у родственников первой или второй степени родства в возрасте до 65 лет.

Критерий исключения:

1. Серьезное основное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать возможности участника участвовать в исследовании, такое как нестабильное сердечное, легочное, почечное, печеночное, эндокринное, гематологическое, активное злокачественное новообразование или инфекционное заболевание;
2. Не связанные с болезнью Альцгеймера причины деменции, которые могут вызвать нарушение памяти, исключаются при стандартизированном обследовании на деменцию;
3. Тяжелое неврологическое заболевание (например, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство, субдуральная гематома, рассеянный склероз);
4. Клинически значимые, аномальные биохимические показатели сыворотки, B12, ТТГ и общий анализ крови <6 месяцев до начала исследования;
5. История серьезной травмы головы с последующими стойкими неврологическими нарушениями или известными структурными аномалиями головного мозга, неспособностью к обучению или умственной отсталостью;
6. Серьезное психическое заболевание за последний год, такое как большая депрессия, биполярное, обсессивно-компульсивное или психотическое расстройство;
7. История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в прошлом году;
8. Боль или расстройство сна, которые могут помешать когнитивному тестированию;
9. Известная гиперчувствительность к амивиду (Флорбетапир-F 18) или любым компонентам препарата для инъекций или противопоказания к ПЭТ-сканированию (например, беременным, кормящим или детородным) у субъектов, нуждающихся в ПЭТ-сканировании.
10. получение каких-либо исследуемых препаратов или участие в исследовании с исследуемыми препаратами в течение 30 дней до начала исследования;
11. История двусторонней хирургии катаракты;
12. Активное глазное воспаление или инфекция;
13. Наличие в анамнезе телесных повреждений или других серьезных заболеваний глаз;
14. Заболевания роговицы, препятствующие визуализации хрусталика, например, дистрофия Фукса или кератоконус;
15. Неспособность переносить среду ПЭТ, например, из-за физического размера и/или клаустрофобии у субъектов, нуждающихся в ПЭТ-сканировании.
16. Серьезные суицидальные мысли по мнению исследователя или ответы «да» на пункты 4 или 5 Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (CSSRS) при скрининге;
17. Невозможность пройти процедуру МРТ (например, металлический имплантат, металлические устройства, например, небезопасный для МРТ кардиостимулятор или нейростимулятор, некоторые искусственные суставы, металлические штифты, хирургические зажимы, другой имплантированный металл, клаустрофобия или дискомфорт в замкнутом пространстве)

18. Нельзя принимать какие-либо из следующих психоактивных препаратов:

    • Регулярное использование наркотических анальгетиков (> 2 доз в неделю)
    • Клонидин, нейролептики, антидепрессанты с центральной антихолинергической активностью
    • Другие препараты с центральной антихолинергической активностью, такие как дифенгидрамин, гидроксизин, бензтропин.
    • Диазепам, клоназепам, темазепам, хлордиазепоксид или триазолам

Примечание: разрешено продолжать прием следующих психоактивных препаратов при условии, что субъект получал их более или равно 4 неделям:

• Антидепрессанты без выраженных антихолинергических побочных эффектов
• Заместительная терапия эстрогенами
• Гинкго билоба
• Седативные снотворные средства: лоразепам, буспирон, оксазепам, золпидем, залеплон, алпразолам, хлоралгидрат.

Примечание: разрешено продолжать прием следующих психоактивных препаратов при условии, что субъект получал их более или равно 12 неделям:

• Ингибиторы холинэстеразы
• Мемантин Примечание: отмена психоактивных препаратов (например, исключены антидепрессанты, нейролептики, хронические анксиолитики или седативные снотворные) должна быть не менее чем за 4 недели до скрининга.