Aftobetin-HCl et détection de fluorescence mesurées par Sapphire II pour déterminer le nombre et le moment des administrations

Pour les sujets MCI et AD légers :

1. Âgé de 55 à 90 ans inclus ;
2. Capable de fournir un consentement éclairé ;
3. Le sujet doit avoir un problème de mémoire signalé vérifié par le partenaire de l'étude (un partenaire de l'étude est une personne disposée à participer en tant que source d'informations et a un contact au moins hebdomadaire avec le sujet) ;
4. Capable de coopérer pendant la durée de l'étude avec des procédures et des évaluations;

5. Imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 9 mois avec :

   1. Score de Hachinski modifié <4
   2. Aucun signe d'infection, d'infarctus (ischémique ou hémorragique) ou d'autres lésions focales (tumeurs, hématomes sous-duraux, malformations, etc.)
6. Score sur l'échelle de dépression gériatrique (GDS) < 6 ;
7. Score total de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI) <10 et <4 dans n'importe quel domaine NPI ;

8. Vision suffisante dans au moins un œil et une ouïe pour participer aux tests cognitifs

   Pour les sujets MCI :

9. Répond aux critères cliniques de base de l'Institut national sur le vieillissement de l'Alzheimer's Association (NIA-AA) pour les troubles cognitifs légers dus à AD1 ;
10. Score sur l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) de 0,5 (le score de la boîte de mémoire doit = ​​0,5);
11. Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) > 24 ;
12. Fonction de mémoire anormale sur l'éducation ajustée sous-échelle de mémoire logique II de l'échelle de mémoire de Wechsler (rappel de paragraphe retardé, paragraphe A uniquement) - révisée (16 ans : <11 ; 8-15 ans : <9 ; 0-7 ans : <6 );

13. Absence de démence : aucune altération significative du fonctionnement cognitif ou des activités de la vie quotidienne (AODL) – Score du questionnaire d'évaluation fonctionnelle (FAQ) < 6. La FAQ est répondue par le partenaire d'étude ;

    Pour les sujets AD légers :

14. Répond aux critères cliniques de base de l'Institut national sur le vieillissement de l'Alzheimer's Association (NIA-AA) pour la démence probable de la maladie d'Alzheimer2 ;
15. CDR entre 0,5 ou 1 ;
16. Score MMSE entre 20 et 26 (inclus);
17. Fonction de mémoire anormale sur l'éducation ajustée sous-échelle de mémoire logique II de l'échelle de mémoire de Wechsler - (rappel de paragraphe retardé, paragraphe A uniquement) - révisée (16 ans : <8 ; 8-15 ans : <4 ; 0-7 ans : <2 );

18. Score au questionnaire d'évaluation fonctionnelle (FAQ) > 6. La FAQ est répondue par le partenaire d'étude ;

    Pour les sujets CN :

19. Le sujet doit être exempt de problèmes de mémoire ;
20. Cognitivement normal, basé sur une absence d'altération significative des fonctions cognitives ou des activités de la vie quotidienne ;
21. Fonction de mémoire normale documentée par un score supérieur aux seuils ajustés en fonction de l'éducation sur la sous-échelle de mémoire logique II (rappel de paragraphe retardé, paragraphe A uniquement) de l'échelle de mémoire de Wechsler - révisée (≥11 pour 16 années d'études ou plus ; ≥9 pour 8- 15 ans d'études;
22. Score MMSE de 29-30 ;
23. Score sur l'échelle CDR de 0 ;
24. Âgé de 25 à 40 ans inclus ; et
25. Antécédents familiaux négatifs pour l'apparition de troubles de la mémoire chez les parents au premier ou au deuxième degré avant l'âge de 65 ans.

Critère d'exclusion:

1. Maladie médicale sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du participant à participer à l'étude, telle qu'une maladie cardiaque, pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne, hématologique, active ou infectieuse instable ;
2. Les causes de démence non liées à la maladie d'Alzheimer qui pourraient causer des troubles de la mémoire sont exclues par un bilan standardisé pour la démence ;
3. Maladie neurologique importante (p. ex., maladie de Parkinson, maladie de Huntington, hydrocéphalie à pression normale, tumeur cérébrale, paralysie supranucléaire progressive, trouble convulsif, hématome sous-dural, sclérose en plaques) ;
4. Cliniquement pertinent, chimie sérique anormale, B12, TSH et CBC <6 mois avant l'entrée à l'étude ;
5. Antécédents de traumatisme crânien important suivi de défauts neurologiques persistants ou d'anomalies cérébrales structurelles connues, de troubles d'apprentissage ou de retard mental ;
6. Maladie psychiatrique importante au cours de la dernière année, telle qu'une dépression majeure, un trouble bipolaire, obsessionnel compulsif ou psychotique ;
7. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de la dernière année ;
8. Douleur ou trouble du sommeil pouvant interférer avec les tests cognitifs ;
9. Hypersensibilité connue à Amyvid (Florbetapir-F 18) ou à l'un des composants de la formulation injectable ou contre-indication à la TEP (par exemple, femme enceinte, allaitante ou en âge de procréer) chez les sujets nécessitant une TEP.
10. Recevoir des médicaments expérimentaux ou avoir participé à un essai avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ;
11. Antécédents de chirurgie bilatérale de la cataracte ;
12. Inflammation ou infection oculaire active ;
13. Antécédents de blessure physique ou autre maladie oculaire grave ;
14. Maladie cornéenne qui empêche la visualisation du cristallin, par exemple la dystrophie de Fuch ou le kératocône ;
15. Incapacité à tolérer l'environnement TEP, par exemple en raison de la taille physique et/ou de la claustrophobie chez les sujets nécessitant une TEP.
16. Idées suicidaires graves de l'avis de l'enquêteur ou réponses « oui » à l'élément 4 ou 5 de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (CSSRS) lors de la sélection ;
17. Incapacité à subir une procédure d'IRM (p.

18. Peut ne prendre aucun des médicaments psychoactifs suivants :

    • Analgésiques narcotiques à usage régulier (>2 doses/semaine)
    • Clonidine, neuroleptiques, antidépresseurs à activité anticholinergique centrale
    • Autres agents à activité anticholinergique centrale tels que diphenhydramine, hydroxyzine, benztropine
    • Diazépam, clonazépam, témazépam, chlordiazépoxide ou triazolam

Remarque : il est permis de continuer à prendre les médicaments psychoactifs suivants à condition que le sujet les ait reçus pendant une période supérieure ou égale à 4 semaines :

• Antidépresseurs dépourvus d'effets secondaires anticholinergiques significatifs
• Thérapie de remplacement des œstrogènes
• Gingko biloba
• Hypnotiques sédatifs : lorazépam, buspirone, oxazépam, zolpidem, zaléplon, alprazolam, hydrate de chloral

Remarque : il est permis de continuer à prendre les médicaments psychoactifs suivants à condition que le sujet les ait reçus pendant une période supérieure ou égale à 12 semaines :

• Inhibiteurs de la cholinestérase
• Remarque sur la mémantine : l'élimination des médicaments psychoactifs (par exemple, les antidépresseurs, les neuroleptiques, les anxiolytiques chroniques ou les hypnotiques sédatifs exclus) doit avoir lieu au moins 4 semaines avant le dépistage.