Aftobetin-HCl e rilevamento della fluorescenza misurati da Sapphire II per determinare il numero e la tempistica delle somministrazioni

Per soggetti con MCI e AD lieve:

1. Età compresa tra 55 e 90 anni;
2. In grado di fornire il consenso informato;
3. Il soggetto deve avere un problema di memoria segnalato verificato dal partner di studio (un partner di studio è qualcuno disposto a partecipare come fonte di informazioni e ha contatti almeno settimanali con il soggetto);
4. Capace di collaborare per tutta la durata dello studio con procedure e valutazioni;

5. Scansione con risonanza magnetica (MRI) entro 9 mesi con:

   1. Punteggio Hachinski modificato <4
   2. Nessuna evidenza di infezione, infarto (ischemico o emorragico) o altre lesioni focali (tumori, ematomi subdurali, malformazioni, ecc.)
6. Punteggio Geriatric Depression Scale (GDS) <6;
7. Punteggio totale dell'inventario neuropsichiatrico (NPI) <10 e <4 in qualsiasi dominio NPI;

8. Visione sufficiente in almeno un occhio e udito per partecipare ai test cognitivi

   Per i soggetti MCI:

9. Soddisfa i criteri clinici fondamentali del National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) per il lieve deterioramento cognitivo dovuto a AD1;
10. Punteggio della scala di valutazione della demenza clinica (CDR) di 0,5 (il punteggio della casella di memoria deve = 0,5);
11. Punteggio del Mini-Mental State Exam (MMSE) >24;
12. Funzione di memoria anormale sull'istruzione Scala di memoria Wechsler adattata Sottoscala Logical Memory II (richiamo ritardato del paragrafo, solo paragrafo A) - Rivisto (16 anni: <11; 8-15 anni: <9; 0-7 anni: <6);

13. Assenza di demenza: nessuna compromissione significativa del funzionamento cognitivo o delle attività della vita quotidiana (AODL) - Punteggio del questionario di valutazione funzionale (FAQ) <6. Alle domande frequenti risponde il partner dello studio;

    Per i soggetti AD lieve:

14. Soddisfa i criteri clinici fondamentali del National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) per la probabile demenza AD2;
15. CDR tra 0,5 o 1;
16. Punteggio MMSE compreso tra 20 e 26 (incluso);
17. Funzione di memoria anormale sull'istruzione Scala di memoria Wechsler adattata Sottoscala Memoria logica II - (Richiamo ritardato del paragrafo, solo paragrafo A) - Rivisto (16 anni: <8; 8-15 anni: <4; 0-7 anni: <2);

18. Punteggio del questionario di valutazione funzionale (FAQ) di> 6. Alle domande frequenti risponde il partner dello studio;

    Per i soggetti NC:

19. Il soggetto deve essere privo di disturbi della memoria;
20. Cognitivamente normale, basato sull'assenza di compromissione significativa delle funzioni cognitive o delle attività della vita quotidiana;
21. Funzione di memoria normale documentata da un punteggio superiore ai cut-off aggiustati per l'istruzione sulla sottoscala Logical Memory II (Richiamo ritardato del paragrafo, solo paragrafo A) dalla Wechsler Memory Scale - Revised (≥11 per 16 o più anni di istruzione; ≥9 per 8- 15 anni di istruzione;
22. punteggio MMSE di 29-30;
23. Punteggio scala CDR pari a 0;
24. Età compresa tra 25 e 40 anni; E
25. Anamnesi familiare negativa per insorgenza di disfunzione della memoria in parenti di primo o secondo grado prima dei 65 anni.

Criteri di esclusione:

1. Grave malattia medica di base che, a parere dello sperimentatore, può interferire con la capacità del partecipante di partecipare allo studio come instabilità cardiaca, polmonare, renale, epatica, endocrina, ematologica, neoplasia attiva o malattia infettiva;
2. Cause non di AD di demenza che potrebbero causare disturbi della memoria escluse dal lavoro standardizzato per la demenza;
3. Malattia neurologica significativa (ad esempio, morbo di Parkinson, malattia di Huntington, idrocefalo a pressione normale, tumore cerebrale, paralisi sopranucleare progressiva, disturbo convulsivo, ematoma subdurale, sclerosi multipla);
4. Chimica sierica clinicamente rilevante, anormale, B12, TSH e CBC <6 mesi dall'ingresso nello studio;
5. Storia di trauma cranico significativo seguito da persistenti difetti neurologici o anomalie cerebrali strutturali note, difficoltà di apprendimento o ritardo mentale;
6. Malattia psichiatrica significativa nell'ultimo anno come depressione maggiore, disturbo bipolare, ossessivo compulsivo o psicotico;
7. Storia di abuso di alcol o sostanze nell'ultimo anno;
8. Dolore o disturbi del sonno che potrebbero interferire con i test cognitivi;
9. Ipersensibilità nota ad Amyvid (Florbetapir-F 18) o a qualsiasi componente della formulazione per iniezione o controindicazione alla scansione PET (ad es. gravidanza, allattamento o potenziale fertile) in soggetti che richiedono una scansione PET.
10. Ricezione di farmaci sperimentali o partecipazione a una sperimentazione con farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio;
11. Storia di chirurgia bilaterale della cataratta;
12. Infiammazione o infezione oculare attiva;
13. Storia di lesioni fisiche o altre gravi malattie degli occhi;
14. Malattia corneale che impedisce la visualizzazione del cristallino, ad esempio distrofia di Fuch o cheratocono;
15. Incapacità di tollerare l'ambiente PET, ad esempio a causa delle dimensioni fisiche e/o della claustrofobia nei soggetti che richiedono una scansione PET.
16. Grave ideazione suicidaria secondo l'opinione dell'investigatore o risposta "sì" all'item 4 o 5 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) allo screening;
17. Incapacità di sottoporsi a procedure di risonanza magnetica (ad es. impianto metallico, dispositivi metallici, ad es. pacemaker cardiaco o neurostimolatore non sicuri per la risonanza magnetica, alcune articolazioni artificiali, perni metallici, clip chirurgiche, altro metallo impiantato o claustrofobia o disagio in spazi ristretti)

18. Potrebbe non assumere nessuno dei seguenti farmaci psicoattivi:

    • Uso regolare di analgesici narcotici (>2 dosi/settimana)
    • Clonidina, neurolettici, antidepressivi ad attività anticolinergica centrale
    • Altri agenti con attività anticolinergica centrale come difenidramina, idrossizina, benztropina
    • Diazepam, clonazepam, temazepam, clordiazepossido o triazolam

Nota: è consentito continuare ad assumere i seguenti farmaci psicoattivi a condizione che il soggetto li abbia assunti per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane:

• Antidepressivi privi di significativi effetti collaterali anticolinergici
• Terapia sostitutiva con estrogeni
• Ginko biloba
• Ipnotici sedativi: lorazepam, buspirone, oxazepam, zolpidem, zaleplon, alprazolam, cloralio idrato

Nota: è consentito continuare ad assumere i seguenti farmaci psicoattivi a condizione che il soggetto li abbia assunti per un periodo maggiore o uguale a 12 settimane:

• Inibitori della colinesterasi
• Memantina Nota: il washout da farmaci psicoattivi (ad esempio, antidepressivi esclusi, neurolettici, ansiolitici cronici o ipnotici sedativi) deve essere almeno 4 settimane prima dello screening.