Detecção de aftobetina-HCl e fluorescência medida por Sapphire II para determinar o número e o momento das administrações

Para indivíduos MCI e DA leve:

1. Dos 55 aos 90 anos inclusive;
2. Capaz de fornecer consentimento informado;
3. O sujeito deve ter um problema de memória relatado verificado pelo parceiro de estudo (um parceiro de estudo é alguém disposto a participar como fonte de informação e tem pelo menos contato semanal com o sujeito);
4. Capaz de cooperar durante o estudo com procedimentos e avaliações;

5. Varredura de ressonância magnética (MRI) dentro de 9 meses com:

   1. Pontuação de Hachinski modificada <4
   2. Nenhuma evidência de infecção, infarto (isquêmico ou hemorrágico) ou outras lesões focais (tumores, hematomas subdurais, malformações, etc.)
6. Pontuação da Escala de Depressão Geriátrica (GDS) <6;
7. Pontuação total do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) <10 e <4 em qualquer domínio do NPI;

8. Visão suficiente em pelo menos um olho e audição para participar de testes cognitivos

   Para assuntos MCI:

9. Atende aos critérios clínicos principais do National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) para comprometimento cognitivo leve devido a AD1;
10. Pontuação da escala de classificação de demência clínica (CDR) de 0,5 (a pontuação da caixa de memória deve = 0,5);
11. Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) >24;
12. Função de memória anormal na educação ajustada Subescala de Memória Lógica da Escala de Memória Wechsler II (Lembrança de Parágrafo Adiada, Apenas Parágrafo A) - Revisado (16 anos: <11; 8-15 anos: <9; 0-7 anos: <6);

13. Ausência de demência: sem comprometimento significativo no funcionamento cognitivo ou nas Atividades da Vida Diária (AODLs) - Pontuação do Questionário de Avaliação Funcional (FAQ) <6. A FAQ é respondida pelo parceiro de estudo;

    Para indivíduos com DA leve:

14. Atende aos critérios clínicos centrais do National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) para provável demência da DA2;
15. CDR entre 0,5 ou 1;
16. pontuação MMSE entre 20 a 26 (inclusive);
17. Função de memória anormal na educação ajustada Escala de Memória Wechsler Subescala de Memória Lógica II -(Lembrança de parágrafo atrasada, apenas parágrafo A) -Revisada (16 anos: <8; 8-15 anos: <4; 0-7 anos: <2);

18. Pontuação do Questionário de Avaliação Funcional (FAQ) >6. A FAQ é respondida pelo parceiro de estudo;

    Para assuntos CN:

19. O sujeito deve estar livre de queixas de memória;
20. Cognitivamente normal, baseado na ausência de prejuízo significativo nas funções cognitivas ou nas atividades da vida diária;
21. Função de memória normal documentada pela pontuação acima dos pontos de corte ajustados à educação na subescala Memória Lógica II (Lembrança atrasada de parágrafo, somente parágrafo A) da Escala de Memória Wechsler - Revisada (≥11 para 16 ou mais anos de educação; ≥9 para 8- 15 anos de estudo;
22. pontuação MMSE de 29-30;
23. Pontuação da escala CDR de 0;
24. Dos 25 aos 40 anos inclusive; e
25. História familiar negativa para início de disfunção de memória em parentes de primeiro ou segundo grau antes dos 65 anos.

Critério de exclusão:

1. Doença médica subjacente grave que, na opinião do investigador, pode interferir na capacidade do participante de participar do estudo, como instabilidade cardíaca, pulmonar, renal, hepática, endócrina, hematológica, malignidade ativa ou doença infecciosa;
2. Causas não relacionadas à DA de demência que podem causar comprometimento da memória descartadas por trabalho padronizado para demência;
3. Doença neurológica significativa (por exemplo, doença de Parkinson, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, distúrbio convulsivo, hematoma subdural, esclerose múltipla);
4. Química sérica anormal, clinicamente relevante, B12, TSH e CBC <6 meses de entrada no estudo;
5. História de traumatismo craniano significativo seguido por padrões neurológicos persistentes ou anormalidades cerebrais estruturais conhecidas, dificuldade de aprendizado ou retardo mental;
6. Doença psiquiátrica significativa no último ano, como depressão maior, transtorno bipolar, obsessivo-compulsivo ou psicótico;
7. Histórico de abuso de álcool ou substâncias no último ano;
8. Dor ou distúrbio do sono que possam interferir nos testes cognitivos;
9. Hipersensibilidade conhecida ao Amyvid (Florbetapir-F 18) ou a qualquer componente da formulação de injeção ou contraindicação ao PET scan (por exemplo, grávidas, lactantes ou com potencial para engravidar) em indivíduos que requerem um PET scan.
10. Receber qualquer medicamento experimental ou participar de um estudo com medicamentos investigativos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo;
11. História de cirurgia de catarata bilateral;
12. Inflamação ou infecção ocular ativa;
13. História de lesão física ou outra doença ocular grave;
14. Doença da córnea que impede a visualização do cristalino, por exemplo, distrofia de Fuch ou ceratocone;
15. Incapacidade de tolerar o ambiente PET, por exemplo, devido ao tamanho físico e/ou claustrofobia em indivíduos que requerem uma varredura PET.
16. Ideação suicida grave na opinião do investigador ou respostas 'sim' ao item 4 ou 5 da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (CSSRS) na triagem;
17. Incapacidade de se submeter a um procedimento de ressonância magnética (por exemplo, implante de metal, dispositivos metálicos, por exemplo, marcapasso cardíaco ou neuroestimulador não seguro para ressonância magnética, algumas articulações artificiais, pinos de metal, clipes cirúrgicos, outro metal implantado ou claustrofobia ou desconforto em espaços confinados)

18. Pode não estar tomando nenhum dos seguintes medicamentos psicoativos:

    • Analgésicos narcóticos de uso regular (>2 doses/semana)
    • Clonidina, neurolépticos, antidepressivos com atividade anticolinérgica central
    • Outros agentes com atividade anticolinérgica central, como difenidramina, hidroxizina, benzotropina
    • Diazepam, clonazepam, temazepam, clordiazepóxido ou triazolam

Nota: é permitido permanecer com os seguintes medicamentos psicoativos, desde que o sujeito os esteja recebendo por mais ou igual a 4 semanas:

• Antidepressivos sem efeitos colaterais anticolinérgicos significativos
• Terapia de reposição de estrogênio
• Gingko biloba
• Hipnóticos sedativos: lorazepam, buspirona, oxazepam, zolpidem, zaleplon, alprazolam, hidrato de cloral

Nota: é permitido permanecer com os seguintes medicamentos psicoativos, desde que o sujeito os esteja recebendo por mais ou igual a 12 semanas:

• Inibidores da colinesterase
• Memantina Nota: a eliminação da medicação psicoativa (por exemplo, antidepressivos excluídos, neurolépticos, ansiolíticos crônicos ou hipnóticos sedativos) deve ocorrer pelo menos 4 semanas antes da triagem.