Aftobetin-HCl og fluorescensdetektion målt af Sapphire II for at bestemme antallet og timingen af ​​administrationer

For MCI og mild AD emner:

1. Alder 55-90 år inklusive;
2. i stand til at give informeret samtykke;
3. Forsøgspersonen skal have en rapporteret hukommelsesbekymring verificeret af studiepartneren (en studiepartner er en person, der er villig til at deltage som en informationskilde og har mindst ugentlig kontakt med forsøgspersonen);
4. i stand til at samarbejde under undersøgelsens varighed med procedurer og vurderinger;

5. Magnetic Resonance Imaging (MRI) scanning inden for 9 måneder med:

   1. Ændret Hachinski-score <4
   2. Ingen tegn på infektion, infarkt (iskæmisk eller hæmoragisk) eller andre fokale læsioner (tumorer, subdurale hæmatomer, misdannelser osv.)
6. Geriatrisk depressionsskala (GDS) score på <6;
7. Neuropsychiatric Inventory (NPI) total score <10 og <4 i ethvert NPI-domæne;

8. Tilstrækkeligt syn på mindst ét ​​øje og hørelse til at deltage i kognitive tests

   For MCI-fag:

9. Opfylder National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) centrale kliniske kriterier for mild kognitiv svækkelse på grund af AD1;
10. Klinisk demens Rating Scale Score (CDR) på 0,5 (memory box score skal = 0,5);
11. Mini-Mental State Exam (MMSE) score på >24;
12. Unormal hukommelsesfunktion på uddannelse justeret Wechsler Memory Scale Logical Memory II underskala (Forsinket paragrafgenkaldelse, kun afsnit A) - Revideret (16 år: <11; 8-15 år: <9; 0-7 år: <6);

13. Fravær af demens: ingen signifikant svækkelse i kognitiv funktion eller Activities of Daily Living (AODL'er) - Functional Assessment Questionaire (FAQ) score på <6. FAQ besvares af studiepartneren;

    For emner med mild AD:

14. Opfylder National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) centrale kliniske kriterier for sandsynlig AD demens2;
15. CDR mellem 0,5 eller 1;
16. MMSE score mellem 20 og 26 (inklusive);
17. Unormal hukommelsesfunktion på uddannelse justeret Wechsler Memory Scale Logical Memory II underskala -(Forsinket paragrafgenkaldelse, kun afsnit A) -Revideret (16 år: <8; 8-15 år: <4; 0-7 år: <2);

18. Functional Assessment Questionaire (FAQ) score på >6. FAQ besvares af studiepartneren;

    For CN-emner:

19. Emnet skal være fri for hukommelsesklager;
20. Kognitivt normalt, baseret på et fravær af væsentlig svækkelse af kognitive funktioner eller daglige aktiviteter;
21. Normal hukommelsesfunktion dokumenteret ved at score over uddannelsesjusterede cut-offs på Logical Memory II-underskalaen (kun Delayed Paragraph Recall, paragraf A) fra Wechsler Memory Scale - Revideret (≥11 for 16 eller flere års uddannelse; ≥9 for 8- 15 års uddannelse;
22. MMSE score på 29-30;
23. CDR-skala-score på 0;
24. Alder 25-40 år inklusive; og
25. Negativ familiehistorie for begyndende hukommelsesdysfunktion hos første eller anden grads slægtninge før 65 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig underliggende medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen, såsom ustabil hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrin, hæmatologisk, aktiv malignitet eller infektionssygdom;
2. Ikke-AD årsager til demens, der kan forårsage svækket hukommelse udelukket af standardiseret oparbejdning for demens;
3. Signifikant neurologisk sygdom (f.eks. Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, hydrocephalus ved normalt tryk, hjernetumor, progressiv supranukleær parese, krampeanfald, subduralt hæmatom, multipel sklerose);
4. Klinisk relevant, unormal serumkemi, B12, TSH og CBC < 6 måneders undersøgelsesstart;
5. Anamnese med betydelige hovedtraumer efterfulgt af vedvarende neurologiske fejl eller kendte strukturelle hjerneabnormiteter, indlæringsvanskeligheder eller mental retardering;
6. Betydelig psykiatrisk sygdom sidste år, såsom svær depression, bipolar, tvangslidelse eller psykotisk lidelse;
7. Historie om alkohol- eller stofmisbrug i sidste år;
8. Smerter eller søvnforstyrrelser, der kan forstyrre kognitiv testning;
9. Kendt overfølsomhed over for Amyvid (Florbetapir-F 18) eller andre komponenter i injektionsformulering eller kontraindikation til PET-scanning (f.eks. gravide, ammende eller i den fødedygtige alder) hos personer, der kræver en PET-scanning.
10. Modtagelse af forsøgsmedicin eller deltagelse i et forsøg med forsøgsmedicin inden for 30 dage før studiestart;
11. Anamnese med bilateral kataraktkirurgi;
12. Aktiv øjenbetændelse eller infektion;
13. Anamnese med fysisk skade eller anden alvorlig øjensygdom;
14. Hornhindesygdom, der forhindrer visualisering af linsen, f.eks. Fuchs dystrofi eller keratokonus;
15. Manglende evne til at tolerere PET-miljøet, f.eks. på grund af fysisk størrelse og/eller klaustrofobi hos personer, der kræver en PET-scanning.
16. Alvorlige selvmordstanker efter efterforskerens mening eller svarer "ja" til punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) ved screening;
17. Manglende evne til at gennemgå MR-procedurer (f.eks. metalimplantat, metalliske enheder, f.eks. ikke-MRI-sikker pacemaker eller neurostimulator, nogle kunstige led, metalstifter, kirurgiske clips, andet implanteret metal eller klaustrofobi eller ubehag i lukkede rum)

18. Tager muligvis ikke nogen af ​​følgende psykoaktive lægemidler:

    • Regelmæssig brug af narkotiske analgetika (>2 doser/uge)
    • Clonidin, neuroleptika, antidepressiva med central antikolinerg aktivitet
    • Andre midler med central antikolinerg aktivitet såsom diphenhydramin, hydroxyzin, benztropin
    • Diazepam, clonazepam, temazepam, chlordiazepoxid eller triazolam

Bemærk: det er tilladt at forblive på følgende psykoaktive medicin, forudsat at forsøgspersonen har fået dem i mere end eller lig med 4 uger:

• Antidepressiva mangler signifikante antikolinerge bivirkninger
• Østrogenerstatningsterapi
• Gingko biloba
• Sedative hypnotika: lorazepam, buspiron, oxazepam, zolpidem, zaleplon, alprazolam, chloralhydrat

Bemærk: det er tilladt at forblive på følgende psykoaktive medicin, forudsat at forsøgspersonen har fået dem i mere end eller lig med 12 uger:

• Cholinesterasehæmmere
• Memantin Bemærk: udvaskningen fra psykoaktiv medicin (f.eks. udelukkede antidepressiva, neuroleptika, kroniske anxiolytika eller beroligende hypnotika) skal være mindst 4 uger før screening.