Aftobetin-HCl och fluorescensdetektion mätt med Sapphire II för att bestämma antalet och tidpunkten för administrering

För patienter med MCI och mild AD:

1. Åldern 55-90 år inklusive;
2. Kunna ge informerat samtycke;
3. Försökspersonen måste ha ett rapporterat minnesproblem som verifierats av studiepartnern (en studiepartner är någon som är villig att delta som en informationskälla och har minst veckovis kontakt med försökspersonen);
4. Kan samarbeta under studiens varaktighet med procedurer och bedömningar;

5. Magnetisk resonanstomografi (MRT) Skanna inom 9 månader med:

   1. Modifierad Hachinski-poäng <4
   2. Inga tecken på infektion, infarkt (ischemisk eller hemorragisk) eller andra fokala lesioner (tumörer, subdurala hematom, missbildningar, etc.)
6. Geriatric Depression Scale (GDS) poäng på <6;
7. Neuropsykiatrisk inventering (NPI) totalpoäng <10 och <4 i någon NPI-domän;

8. Tillräcklig syn på minst ett öga och hörsel för att delta i kognitiva tester

   För MCI-ämnen:

9. Uppfyller National Institute on Aging-Alzheimers Association (NIA-AA) centrala kliniska kriterier för mild kognitiv funktionsnedsättning på grund av AD1;
10. Clinical demens Rating Scale Score (CDR) på 0,5 (minnesboxpoäng måste = 0,5);
11. Mini-Mental State Exam (MMSE) poäng på >24;
12. Onormal minnesfunktion på utbildning justerad Wechsler Memory Scale Logical Memory II underskala (Endast fördröjd paragrafåterkallelse, paragraf A) - Reviderad (16 år: <11; 8-15 år: <9; 0-7 år: <6);

13. Frånvaro av demens: ingen signifikant försämring av kognitiv funktion eller Activities of Daily Living (AODL) - Functional Assessment Questionaire (FAQ) poäng på <6. FAQ besvaras av studiepartnern;

    För mild AD-ämnen:

14. Uppfyller National Institute on Aging-Alzheimers Association (NIA-AA) grundläggande kliniska kriterier för sannolik AD demens2;
15. CDR mellan 0,5 eller 1;
16. MMSE-poäng mellan 20 och 26 (inklusive);
17. Onormal minnesfunktion på utbildning justerad Wechsler Memory Scale Logical Memory II subscale -(Försenad paragrafåterkallelse, endast paragraf A) -Reviderad (16 år: <8; 8-15 år: <4; 0-7 år: <2);

18. Functional Assessment Questionaire (FAQ) poäng på >6. FAQ besvaras av studiepartnern;

    För CN-ämnen:

19. Ämnet måste vara fritt från minnesproblem;
20. Kognitivt normalt, baserat på frånvaro av betydande försämring av kognitiva funktioner eller aktiviteter i det dagliga livet;
21. Normal minnesfunktion dokumenterad genom poäng över utbildningsjusterade cut-offs på Logical Memory II-subskalan (Endast Delayed Paragraph Recall, paragraf A) från Wechsler Memory Scale - Reviderad (≥11 för 16 eller fler års utbildning; ≥9 för 8- 15 års utbildning;
22. MMSE-poäng på 29-30;
23. CDR-skala poäng på 0;
24. Åldern 25-40 år inklusive; och
25. Negativ familjehistoria för debut av minnesstörning hos första eller andra gradens släktingar före 65 års ålder.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig underliggande medicinsk sjukdom som enligt utredarens åsikt kan störa deltagarens förmåga att delta i studien såsom instabil hjärt-, lung-, njur-, lever-, endokrin, hematologisk, aktiv malignitet eller infektionssjukdom;
2. Icke-AD-orsaker till demens som kan orsaka försämrat minne som utesluts av standardiserat arbete för demens;
3. Signifikant neurologisk sjukdom (t.ex. Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, hydrocefalus med normalt tryck, hjärntumör, progressiv supranukleär pares, anfallsstörning, subduralt hematom, multipel skleros);
4. Kliniskt relevant, onormal serumkemi, B12, TSH och CBC <6 månader från studiestart;
5. Historik av betydande huvudtrauma följt av ihållande neurologiska förfall eller kända strukturella hjärnavvikelser, inlärningssvårigheter eller mental retardation;
6. Betydande psykiatrisk sjukdom under förra året såsom depression, bipolär, tvångssyndrom eller psykotisk störning;
7. Historia av alkohol- eller drogmissbruk under förra året;
8. Smärta eller sömnstörning som kan störa kognitiva tester;
9. Känd överkänslighet mot Amyvid (Florbetapir-F 18) eller någon del av injektionsformuleringen eller kontraindikation för PET-skanning (t.ex. gravida, ammande eller fertila) hos patienter som behöver en PET-skanning.
10. ta emot prövningsläkemedel eller deltagit i en prövning med prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart;
11. Historik av bilateral kataraktkirurgi;
12. Aktiv ögoninflammation eller infektion;
13. Historik av fysisk skada eller annan allvarlig ögonsjukdom;
14. Hornhinnasjukdom som förhindrar visualisering av linsen, t.ex. Fuchs dystrofi eller keratokonus;
15. Oförmåga att tolerera PET-miljön, t.ex. på grund av fysisk storlek och/eller klaustrofobi hos personer som behöver en PET-skanning.
16. Allvarliga självmordstankar enligt utredarens åsikt eller svarar "ja" på punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) vid screening;
17. Oförmåga att genomgå MRT-ingrepp (t.ex. metallimplantat, metalliska enheter, t.ex. icke-MRT-säker pacemaker eller neurostimulator, vissa konstgjorda leder, metallstift, kirurgiska klämmor, annan implanterad metall eller klaustrofobi eller obehag i trånga utrymmen)

18. Kanske inte tar någon av följande psykoaktiva mediciner:

    • Regelbunden användning av narkotiska analgetika (>2 doser/vecka)
    • Klonidin, neuroleptika, antidepressiva medel med central antikolinerg aktivitet
    • Andra medel med central antikolinerg aktivitet såsom difenhydramin, hydroxizin, benstropin
    • Diazepam, klonazepam, temazepam, klordiazepoxid eller triazolam

Obs: det är tillåtet att stanna på följande psykoaktiva mediciner förutsatt att försökspersonen har fått dem i mer än eller lika med 4 veckor:

• Antidepressiva medel saknar signifikanta antikolinerga biverkningar
• Östrogenersättningsterapi
• Gingko biloba
• Sedativa hypnotika: lorazepam, buspiron, oxazepam, zolpidem, zaleplon, alprazolam, kloralhydrat

Obs: det är tillåtet att stanna på följande psykoaktiva mediciner förutsatt att patienten har fått dem i mer än eller lika med 12 veckor:

• Kolinesterashämmare
• Memantin Obs: uttvättningen från psykoaktiv medicin (t.ex. uteslutna antidepressiva, neuroleptika, kroniska ångestdämpande medel eller lugnande sömnmedel) måste ske minst 4 veckor före screening.