Vliv senzitizace na inzulín na odpověď IGF-1 na růstový hormon u dětí SGA

Léčba růstovým hormonem (GH) se doporučuje u dětí narozených v malém gestačním věku (SGA), kterým se nedaří dohnat. SGA je heterogenní stav, jak se odráží v různé odpovědi na léčbu GH. Variabilní tvorba a rezistence vůči inzulinu podobnému růstovému faktoru-1 (IGF-1), nejdůležitějšímu cirkulujícímu mediátoru působení GH, může tuto heterogenitu podpořit. Nedávno byla popsána souvislost mezi variantami v genech souvisejících s nižší citlivostí na inzulín a sníženým IGF-1 a růstovou odpovědí na terapii GH u dětí s SGA. Hypotézou této studie je, že citlivost na inzulín může být kauzálně spojena s odpovědí na terapii růstovým hormonem a adjuvantní terapie s inzulínovým senzibilizátorem může zlepšit tvorbu IGF-1, snížit rezistenci na IGF-I a optimalizovat růstovou odpověď.

K prozkoumání této hypotézy je cílem této studie určit účinky inzulinové senzibilizace pomocí metforminu jako adjuvans k terapii GH s fixní dávkou po dobu 6 měsíců u dětí s krátkým SGA. Pacienty budou děti s krátkým SGA ve věku 4-10 let a identifikované ze tří pediatrických endokrinních jednotek v Dánsku, Irsku a Spojeném království. V této mechanistické studii bude 24 subjektů zahajujících léčbu GH randomizováno v poměru 1:1 k adjuvantní léčbě metforminem nebo placebem po dobu 6 měsíců a sledování po dobu dalších 6 měsíců. Účastníci budou dostávat léčbu GH po celou dobu trvání studie (12 měsíců) a podstoupí orální glukózový toleranční test a dvouenergetický rentgenový absorpční snímek pro stanovení metabolismu glukózy a tělesného tuku na začátku a 6 měsíců, a bude mít 3 měsíční měření výšky, hmotnosti a tloušťky kožní řasy. Primárním výsledkem bude plocha pod křivkou hladin IGF-1 měřená v 0, 1, 3 a 6 měsících. Sekundární výsledky budou zahrnovat změny citlivosti na inzulín, výšku, hmotnost tělesného tuku a bezpečnostní opatření v 6. a 12. měsíci.