Effect van insulinesensibilisatie op IGF-1-respons op groeihormoon bij SGA-kinderen

Groeihormoonbehandeling (GH) wordt aanbevolen bij kinderen die klein voor de zwangerschapsduur (SGA) geboren worden en die achterstand niet inhalen. SGA is een heterogene aandoening, zoals blijkt uit de gevarieerde respons op GH-behandeling. Variabele generatie en resistentie tegen insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1), de belangrijkste circulerende bemiddelaar van GH-actie, kan deze heterogeniteit ondersteunen. Een associatie tussen de varianten in de genen gerelateerd aan lagere insulinegevoeligheid en verminderde IGF-1 en groeirespons op GH-therapie bij SGA-kinderen is onlangs gemeld. De hypothese van deze studie is dat insulinegevoeligheid causaal verband kan houden met de respons op GH-therapie, en adjuvante therapie met een insulinesensibilisator kan de IGF-1-generatie verbeteren, de IGF-I-resistentie verminderen en de groeirespons optimaliseren.

Om deze hypothese te onderzoeken, heeft deze studie tot doel de effecten te bepalen van insulinesensibilisatie met behulp van Metformine als adjuvans bij een vaste dosis GH-therapie gedurende 6 maanden bij kinderen met korte SGA. De patiënten zijn kleine SGA-kinderen tussen de 4 en 10 jaar oud en worden geïdentificeerd door drie pediatrische endocriene afdelingen in Denemarken, Ierland en het Verenigd Koninkrijk. In deze mechanistische studie zullen 24 proefpersonen die met een GH-behandeling beginnen gedurende 6 maanden gerandomiseerd worden in een verhouding van 1:1 naar aanvullend metformine of placebo en gedurende nog eens 6 maanden worden gevolgd. De deelnemers krijgen gedurende de gehele duur van het onderzoek (12 maanden) een GH-behandeling en ondergaan een orale glucosetolerantietest en een dual-energy röntgenabsorptiometriescan om respectievelijk het glucosemetabolisme en de lichaamsvetmassa te bepalen bij aanvang en na 6 maanden, en zal 3 maandelijkse metingen van lengte, gewicht en huidplooidikte hebben. Het primaire resultaat is het gebied onder de curve van IGF-1-niveaus gemeten op 0, 1, 3 en 6 maanden. Secundaire uitkomsten zijn veranderingen in insulinegevoeligheid, lengte, lichaamsvetmassa en veiligheidsmaatregelen na 6 en 12 maanden.