Insuliiniherkistymisen vaikutus SGA-lasten IGF-1-vasteeseen kasvuhormoniin

Kasvuhormonihoitoa (GH) suositellaan lapsille, jotka ovat syntyneet raskausikään nähden pieninä (SGA), jotka eivät pääse kiinni. SGA on heterogeeninen tila, mikä näkyy vaihtelevassa vasteessa GH-hoitoon. Vaihteleva sukupolvi ja vastustuskyky insuliinin kaltaiselle kasvutekijä 1:lle (IGF-1), joka on tärkein kiertävä kasvuhormonin toiminnan välittäjä, voi tukea tätä heterogeenisuutta. Äskettäin on raportoitu yhteys geenien muunnelmien välillä, jotka liittyvät alhaisempaan insuliiniherkkyyteen ja vähentyneeseen IGF-1:een ja kasvuvasteeseen GH-hoitoon SGA-lasten lapsilla. Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että insuliiniherkkyys voi olla syy-yhteydessä GH-hoidon vasteeseen, ja adjuvanttihoito insuliiniherkistäjällä voi parantaa IGF-1:n muodostumista, vähentää IGF-I-resistenssiä ja optimoida kasvuvasteen.

Tämän hypoteesin tutkimiseksi tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää insuliiniherkistymisen vaikutukset käyttämällä metformiinia kiinteän annoksen GH-hoidon adjuvanttina 6 kuukauden ajan lyhyillä SGA-lapsilla. Potilaat ovat 4–10-vuotiaita lyhyitä SGA-lapsia, jotka on tunnistettu kolmesta lasten endokriinisestä yksiköstä Tanskassa, Irlannissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Tässä mekanistisessa tutkimuksessa 24 GH-hoidon aloittavaa koehenkilöä satunnaistetaan suhteessa 1:1 metformiinin tai lumelääkkeen lisähoitoon kuuden kuukauden ajaksi ja niitä seurataan vielä 6 kuukauden ajan. Osallistujat saavat kasvuhormonihoitoa koko tutkimuksen ajan (12 kuukautta), ja heille tehdään suun kautta otettava glukoositoleranssitesti ja kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrinen skannaus glukoosiaineenvaihdunnan ja kehon rasvamassan määrittämiseksi lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua. tulee kolme kertaa kuukaudessa pituuden, painon ja ihopoimun paksuuden mittauksia. Ensisijainen tulos on IGF-1-tasojen käyrän alla oleva pinta-ala mitattuna 0, 1, 3 ja 6 kuukauden kohdalla. Toissijaisia ​​tuloksia ovat muutokset insuliiniherkkyydessä, pituudessa, kehon rasvamassassa ja turvallisuustoimenpiteissä 6 ja 12 kuukauden kohdalla.