Efecto de la sensibilización a la insulina sobre la respuesta de IGF-1 a la hormona del crecimiento en niños SGA

El tratamiento con hormona de crecimiento (GH) se recomienda en niños nacidos pequeños para la edad gestacional (SGA) que no logran ponerse al día. SGA es una condición heterogénea como se refleja en la variada respuesta al tratamiento con GH. La generación variable y la resistencia al factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1), el mediador circulante más importante de la acción de la GH, pueden respaldar esta heterogeneidad. Recientemente se ha informado una asociación entre las variantes en los genes relacionados con una menor sensibilidad a la insulina y una reducción del IGF-1 y la respuesta del crecimiento a la terapia con GH en niños PEG. La hipótesis de este estudio es que la sensibilidad a la insulina puede estar relacionada causalmente con la respuesta a la terapia con GH, y la terapia adyuvante con un sensibilizador a la insulina puede mejorar la generación de IGF-1, disminuir la resistencia a IGF-I y optimizar la respuesta de crecimiento.

Para explorar esta hipótesis, este estudio tiene como objetivo determinar los efectos de la sensibilización a la insulina utilizando metformina como adyuvante de una terapia de dosis fija de GH durante 6 meses en niños PEG bajos. Los pacientes serán niños SGA bajos de entre 4 y 10 años de edad e identificados en tres unidades de endocrinología pediátrica en Dinamarca, Irlanda y el Reino Unido. En este estudio mecánico, 24 sujetos que comienzan el tratamiento con GH serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir metformina complementaria o placebo durante 6 meses y se les realizará un seguimiento durante otros 6 meses. Los participantes recibirán tratamiento con GH durante toda la duración del estudio (12 meses) y se someterán a una prueba de tolerancia oral a la glucosa y una exploración de absorciometría de rayos X de energía dual para determinar el metabolismo de la glucosa y la masa de grasa corporal respectivamente al inicio y a los 6 meses, y tendrá 3 mediciones mensuales de altura, peso y pliegues cutáneos. El resultado primario será el área bajo la curva de los niveles de IGF-1 medidos a los 0, 1, 3 y 6 meses. Los resultados secundarios incluirán cambios en la sensibilidad a la insulina, altura, masa de grasa corporal y medidas de seguridad a los 6 y 12 meses.