Wirkung der Insulinsensibilisierung auf die IGF-1-Reaktion auf das Wachstumshormon bei SGA-Kindern

Eine Wachstumshormonbehandlung (GH) wird bei Kindern empfohlen, die klein für das Gestationsalter (SGA) geboren wurden und die nicht aufholen können. SGA ist ein heterogener Zustand, was sich in der unterschiedlichen Reaktion auf die GH-Behandlung widerspiegelt. Variable Bildung und Resistenz gegenüber insulinähnlichem Wachstumsfaktor-1 (IGF-1), dem wichtigsten zirkulierenden Mediator der GH-Wirkung, können diese Heterogenität untermauern. Kürzlich wurde über eine Assoziation zwischen den Varianten in den Genen im Zusammenhang mit einer geringeren Insulinsensitivität und einer reduzierten IGF-1- und Wachstumsreaktion auf eine GH-Therapie bei SGA-Kindern berichtet. Die Hypothese dieser Studie ist, dass die Insulinsensitivität ursächlich mit der Reaktion auf eine GH-Therapie verbunden sein kann und eine adjuvante Therapie mit einem Insulinsensibilisator die IGF-1-Erzeugung verbessern, die IGF-I-Resistenz verringern und die Wachstumsreaktion optimieren kann.

Um diese Hypothese zu untersuchen, zielt diese Studie darauf ab, die Wirkungen einer Insulinsensibilisierung unter Verwendung von Metformin als Adjuvans zu einer GH-Festdosistherapie für 6 Monate bei Kindern mit kurzer SGA zu bestimmen. Bei den Patienten handelt es sich um kleine SGA-Kinder im Alter zwischen 4 und 10 Jahren, die aus drei pädiatrischen endokrinen Einheiten in Dänemark, Irland und dem Vereinigten Königreich stammen. In dieser mechanistischen Studie werden 24 Probanden, die mit einer GH-Behandlung beginnen, in einem Verhältnis von 1:1 für 6 Monate randomisiert zu adjunktivem Metformin oder Placebo und für weitere 6 Monate nachbeobachtet. Die Teilnehmer erhalten während der gesamten Dauer der Studie (12 Monate) eine GH-Behandlung und werden einem oralen Glukosetoleranztest und einem Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie-Scan unterzogen, um den Glukosestoffwechsel und die Körperfettmasse jeweils zu Beginn und nach 6 Monaten zu bestimmen wird 3 monatliche Messungen von Größe, Gewicht und Hautfaltendicke haben. Das primäre Ergebnis ist die Fläche unter der Kurve der IGF-1-Spiegel, gemessen nach 0, 1, 3 und 6 Monaten. Zu den sekundären Ergebnissen gehören Änderungen der Insulinsensitivität, der Körpergröße, der Körperfettmasse und der Sicherheitsmaßnahmen nach 6 und 12 Monaten.