Effekt af insulinsensibilisering på IGF-1-respons på væksthormon hos SGA-børn

Væksthormonbehandling (GH) anbefales til børn født små til svangerskabsalderen (SGA), som ikke indhenter. SGA er en heterogen tilstand, som afspejles i den varierede respons på GH-behandling. Variabel dannelse og resistens over for insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1), den vigtigste cirkulerende mediator af GH-virkning, kan understøtte denne heterogenitet. En sammenhæng mellem varianterne i generne relateret til lavere insulinfølsomhed og reduceret IGF-1 og vækstrespons på GH-behandling hos SGA-børn er for nylig blevet rapporteret. Hypotesen for denne undersøgelse er, at insulinfølsomhed kan være kausalt forbundet med responsen på GH-terapi, og adjuverende terapi med en insulinsensibilisator kan forbedre IGF-1-generering, mindske IGF-I-resistens og optimere vækstrespons.

For at udforske denne hypotese, sigter denne undersøgelse på at bestemme virkningerne af insulinsensibilisering ved hjælp af Metformin som en adjuvans til en fast dosis GH-terapi i 6 måneder hos korte SGA-børn. Patienterne vil være korte SGA-børn mellem 4-10 år og identificeret fra tre pædiatriske endokrine enheder i Danmark, Irland og Storbritannien. I denne mekanistiske undersøgelse vil 24 forsøgspersoner, der starter GH-behandling, blive randomiseret i forholdet 1:1 til supplerende Metformin eller placebo i 6 måneder og fulgt op i yderligere 6 måneder. Deltagerne vil modtage GH-behandling i hele undersøgelsens varighed (12 måneder) og vil gennemgå en oral glukosetolerancetest og dobbelt-energi røntgenabsorptiometriscanning for at bestemme glukosemetabolisme og kropsfedtmasse ved henholdsvis baseline og 6 måneder, og vil have 3 månedlige mål af højde, vægt og hudfoldtykkelse. Det primære resultat vil være området under kurven for IGF-1-niveauer målt ved 0, 1, 3 og 6 måneder. Sekundære resultater vil omfatte ændringer i insulinfølsomhed, højde, kropsfedtmasse og sikkerhedsforanstaltninger efter 6 og 12 måneder.