Effetto della sensibilizzazione all'insulina sulla risposta IGF-1 all'ormone della crescita nei bambini SGA

Il trattamento con l'ormone della crescita (GH) è raccomandato nei bambini nati piccoli per l'età gestazionale (SGA) che non riescono a recuperare. La SGA è una condizione eterogenea, come si evince dalla variata risposta al trattamento con GH. La generazione variabile e la resistenza al fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1), il più importante mediatore circolante dell'azione del GH, possono sostenere questa eterogeneità. Recentemente è stata segnalata un'associazione tra le varianti nei geni correlati alla minore sensibilità all'insulina e alla ridotta IGF-1 e alla risposta di crescita alla terapia con GH nei bambini SGA. L'ipotesi di questo studio è che la sensibilità all'insulina possa essere causalmente collegata alla risposta alla terapia con GH e che la terapia adiuvante con un sensibilizzante all'insulina possa migliorare la generazione di IGF-1, diminuire la resistenza all'IGF-I e ottimizzare la risposta di crescita.

Per esplorare questa ipotesi, questo studio mira a determinare gli effetti della sensibilizzazione all'insulina utilizzando la metformina come adiuvante di una terapia con GH a dose fissa per 6 mesi nei bambini SGA di bassa statura. I pazienti saranno bambini SGA di età compresa tra 4 e 10 anni e identificati da tre unità endocrine pediatriche in Danimarca, Irlanda e Regno Unito. In questo studio meccanicistico 24 soggetti che iniziano il trattamento con GH saranno randomizzati in un rapporto 1:1 a metformina aggiuntiva o placebo per 6 mesi e seguiti per altri 6 mesi. I partecipanti riceveranno un trattamento con GH per l'intera durata dello studio (12 mesi) e saranno sottoposti a un test orale di tolleranza al glucosio e a una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia per determinare il metabolismo del glucosio e la massa grassa rispettivamente al basale e a 6 mesi, e avrà 3 misurazioni mensili di altezza, peso e spessore della plica. L'esito primario sarà l'area sotto la curva dei livelli di IGF-1 misurati a 0, 1, 3 e 6 mesi. Gli esiti secondari includeranno cambiamenti nella sensibilità all'insulina, altezza, massa grassa corporea e misure di sicurezza a 6 e 12 mesi.