Влияние сенсибилизации инсулином на реакцию ИФР-1 на гормон роста у детей с SGA

Лечение гормоном роста (GH) рекомендуется детям, рожденным маленькими для гестационного возраста (SGA), которые не могут наверстать упущенное. SGA является гетерогенным состоянием, что отражается в различном ответе на лечение GH. В основе этой гетерогенности может лежать вариабельная генерация и резистентность к инсулиноподобному фактору роста-1 (IGF-1), наиболее важному циркулирующему медиатору действия GH. Недавно сообщалось об ассоциации между вариантами в генах, связанными с более низкой чувствительностью к инсулину и сниженным IGF-1 и реакцией роста на терапию GH у детей SGA. Гипотеза этого исследования заключается в том, что чувствительность к инсулину может быть причинно связана с реакцией на терапию ГР, а адъювантная терапия с помощью сенсибилизатора инсулина может улучшать выработку ИФР-1, снижать резистентность к ИФР-1 и оптимизировать реакцию роста.

Чтобы изучить эту гипотезу, это исследование направлено на определение эффектов сенсибилизации инсулина с использованием метформина в качестве адъюванта к терапии фиксированной дозой ГР в течение 6 месяцев у детей с коротким SGA. Пациенты будут низкорослыми детьми SGA в возрасте от 4 до 10 лет, идентифицированными в трех педиатрических эндокринных отделениях в Дании, Ирландии и Соединенном Королевстве. В этом механистическом исследовании 24 пациента, начавших лечение ГР, будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения добавочного метформина или плацебо в течение 6 месяцев и последующего наблюдения в течение еще 6 месяцев. Участники будут получать лечение гормоном роста в течение всего периода исследования (12 месяцев) и пройдут пероральный тест на толерантность к глюкозе и двухэнергетическое рентгеновское абсорбциометрическое сканирование для определения метаболизма глюкозы и массы жира в организме соответственно на исходном уровне и через 6 месяцев, а также будет иметь 3 ежемесячных измерения роста, веса и толщины кожной складки. Первичным результатом будет площадь под кривой уровней ИФР-1, измеренная через 0, 1, 3 и 6 месяцев. Вторичные результаты будут включать изменения чувствительности к инсулину, роста, жировой массы тела и меры безопасности через 6 и 12 месяцев.