Effet de la sensibilisation à l'insuline sur la réponse de l'IGF-1 à l'hormone de croissance chez les enfants SGA

Le traitement par hormone de croissance (GH) est recommandé chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel (SGA) qui ne parviennent pas à rattraper leur retard. SGA est une condition hétérogène comme en témoigne la réponse variée au traitement GH. La génération variable et la résistance au facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1), le médiateur circulant le plus important de l'action de la GH, peuvent sous-tendre cette hétérogénéité. Une association entre les variants des gènes liés à une sensibilité à l'insuline plus faible et à une réponse réduite de l'IGF-1 et de la croissance au traitement par GH chez les enfants SGA a été rapportée récemment. L'hypothèse de cette étude est que la sensibilité à l'insuline peut être liée de manière causale à la réponse au traitement par GH, et un traitement adjuvant avec un sensibilisateur à l'insuline peut améliorer la génération d'IGF-1, diminuer la résistance à l'IGF-I et optimiser la réponse de croissance.

Pour explorer cette hypothèse, cette étude vise à déterminer les effets de la sensibilisation à l'insuline en utilisant la metformine comme adjuvant à une thérapie à dose fixe de GH pendant 6 mois chez des enfants petits SGA. Les patients seront des enfants SGA de petite taille âgés de 4 à 10 ans et identifiés dans trois unités endocriniennes pédiatriques au Danemark, en Irlande et au Royaume-Uni. Dans cette étude mécaniste, 24 sujets commençant un traitement par GH seront randomisés selon un rapport 1: 1 pour recevoir de la metformine ou un placebo pendant 6 mois et seront suivis pendant 6 mois supplémentaires. Les participants recevront un traitement à la GH pendant toute la durée de l'étude (12 mois) et subiront un test de tolérance au glucose par voie orale et une absorptiométrie à rayons X à double énergie pour déterminer le métabolisme du glucose et la masse grasse corporelle respectivement au départ et à 6 mois, et aura 3 mesures mensuelles de la taille, du poids et de l'épaisseur du pli cutané. Le résultat principal sera l'aire sous la courbe des niveaux d'IGF-1 mesurés à 0, 1, 3 et 6 mois. Les critères de jugement secondaires incluront les modifications de la sensibilité à l'insuline, de la taille, de la masse grasse corporelle et des mesures de sécurité à 6 et 12 mois.