- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02949271
Srovnání PIEB vs CEI pro porodní analgezii
Srovnání programovaných intermitentních epidurálních bolusů s kontinuální epidurální infuzí pro udržení porodní analgezie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Porodní bolest při porodu je považována za jednu z nejbolestivějších zkušeností v životě ženy s potenciálem způsobit trvalé emocionální a psychické následky. Porod je také spojován s rozvojem chronické bolesti s prevalencí mezi 4-10 % po císařském řezu a 6-18 % po vaginálním porodu. Účinné zvládání porodních bolestí je tedy nástrojem prevence rozvoje život měnící chronické bolesti u žen v plodném věku. Udržování epidurální analgezie kombinovaným lokálním anestetikem a opioidem je považováno za extrémně bezpečné a vede k vynikajícím neonatálním a mateřským krátkodobým i dlouhodobým výsledkům. Historicky udržování epidurální analgezie zahrnovalo intermitentní bolusové injekce podávané poskytovatelem, pacientem kontrolovanou epidurální analgezii (PCEA) a kontinuální epidurální infuze (CEI) s nebo bez PCEA pro průlomovou bolest nebo nepohodlí. Bylo prokázáno, že CEI poskytuje konzistentní analgezii kromě zlepšení spokojenosti pacientů a snížení pracovní zátěže pro poskytovatele anestezie. CEI je však spojena s větší spotřebou lokálních anestetik a zvýšenou mateřskou motorickou blokádou. Zvýšená motorická blokáda je spojena se sníženou pohyblivostí, sníženým tonusem pánevního svalstva a zhoršenou schopností rodičky adekvátně Valsalva během druhé doby porodní. Motorická blokáda je také spojena se zvýšeným výskytem dystokie ramene a instrumentálních porodů, které urychlují porodní trauma plodu a matky. Dosažení adekvátní analgezie během porodu bez ohrožení motorických funkcí je rozhodující pro optimalizaci krátkodobých i dlouhodobých výsledků pro matku a novorozence.
Novější přístup k porodní analgezii zahrnuje podávání malých, programovaných intermitentních epidurálních bolusů (PIEB) s dávkováním PCEA při průlomové bolesti. Předběžné studie ukázaly, že PIEB by mohla být lepší metodou porodní analgezie ve srovnání se současným standardem péče, CEI. Randomizovaná dvojitě zaslepená studie Wong et al. porovnávali CEI a PIEB zahrnující použití PCEA pro průlomovou bolest u zdravých rodiček s jednočetným těhotenstvím. Výsledky naznačují, že kohorta dostávající PIEB vyžadovala méně lokálního anestetika, měla podobnou analgezii a zlepšenou spokojenost pacientů ve srovnání s CEI. Následná studie Wonga et al navíc zjistila, že u zdravých, nedonošených žen se spontánním porodem prodloužení intervalu PIEB a zvýšení objemu snížilo spotřebu lokálního anestetika, požadavky PCEA nebo požadavky na záchrannou analgezii, aniž by se zvýšilo nepohodlí pacienta nebo ohrozila spokojenost. Dvě následné studie, které ženám přidělovaly buď PIEB nebo CEI u nulipar a žen, které ukončily těhotenství, naznačovaly, že příjemky PIEB prodělaly menší motorickou blokádu ve srovnání s těmi, které dostávaly CEI.
Výzkumník nedávno provedl systematický přehled a metaanalýzu studií srovnávajících účinky porodní analgezie s PIEB nebo CEI s nebo bez PCEA u rodících žen. Metaanalýza zahrnovala 9 studií a hodnotila různé primární výsledky včetně: spokojenosti pacientky, požadovaných manuálních anesteziologických intervencí, progrese porodu a způsobu porodu (vaginální, instrumentální nebo císařský řez). Sekundární výsledky zahrnovaly: stupeň motorické blokády, stupeň senzorické blokády, čas do první anestetické intervence, dávku lokálního anestetika podanou za hodinu, svědění, třes, mateřskou horečku, nevolnost a zvracení, skóre Apgar u novorozenců za 1 minutu a 5 minut a pupeční pH tepny a žíly. Dávkování lokálního anestetika PIEB bylo spojeno se sníženou spotřebou lokálního anestetika, snížením požadovaných anestetických intervencí a zlepšením spokojenosti matek ve srovnání s rodícími ženami, které dostávaly CEI. Shromážděné výsledky ukázaly, že PIEB a CEI byly srovnatelné, pokud jde o trvání první doby porodní, ale došlo ke statisticky významnému 22minutovému zkrácení délky druhé fáze porodu s PIEB. Podobně tento přehled nenaznačil statisticky významné rozdíly v rychlosti porodu císařským řezem nebo požadované anestetické intervenci mezi CEI a PIEB. Tyto předběžné studie měly několik omezení. Zatímco každá z 9 studií uváděla alespoň jeden primární výsledek uvedený v systematickém přehledu, žádná ze studií nezahrnovala všechny primární výsledky. Navíc většina studií zahrnovala pouze nullipary, což může omezit schopnost aplikovat výsledky na multipary. Kromě toho mnoho z těchto studií zahrnovalo použití dvou čerpadel, jedné pro dodávání CEI nebo PEIB a druhé pro dodávání PCEA ve výzkumném prostředí, nebo zahrnovaly použití nekomerčně dostupných výzkumných čerpadel.
V současné době byl systém pumpy CADD solis v 3.0 upgradován tak, aby umožňoval současné podávání epidurální anestezie s PIEB nebo CEI a PCEA. Tato nová technologie je k dispozici na porodní a porodní jednotce Duke University Medical Center jako standardní péče od března 2015. Tato nová pumpa se liší od pump používaných v předběžných studiích, které využívaly přístup dvou pump k podávání PIEB nebo CEI a PCEA pro úlevu od porodních bolestí. Předběžné studie neidentifikovaly optimální nastavení PIEB, objemy bolusů, blokovací intervaly ani koncentrace léčiv, což v současné době představuje mezeru v literatuře. Zkoušející provedl retrospektivní studii, aby prozkoumal, zda byl PIEB spojen se sníženým užíváním LA, užíváním PCEA a záchrannou analgezií ve srovnání s CEI u rodících žen. Vyšetřovatel také posuzoval, zda PIEB snížil počet instrumentálních porodů a snížil motorickou blokádu, která slouží jako překážka progrese porodu. Studie rozdělila pacienty do tří skupin. První dostávala CEI 5 ml/hod, druhá dostávala PIEB 5 ml každých 60 minut, třetí užívala PIEB 3 ml každých 30 minut. Každá skupina měla přístup k PCEA nastaveným na 5 ml bolusy s 8minutovým blokovacím obdobím a maximálně 35 ml za hodinu. Výsledky studie nenaznačily to, co se očekávalo, protože studie neodhalila žádný statisticky významný rozdíl mezi spotřebou LA, množstvím motorické blokády nebo způsobem porodu u pacientů dostávajících CEI nebo PEIB při použití systému s jednou pumpou namísto systému se dvěma pumpami zaměstnaní předchozími studiemi. Tato studie však naznačila, že pacienti, kteří dostávali režim PIEB 3 ml každých 30 minut, používali nižší objem PCEA než pacienti dostávající CEI. Pacienti, kteří dostávali režimy PEIB, měli více pokusů/PCEA podaných než pacienti s CEI a skupina s PIEB 3 ml/30 minut měla více neúspěšných pokusů PCEA/hodinu než příjemci CEI.
Tato studie, na rozdíl od předchozích studií srovnávajících PIEB vs. CEI s PCEA, používala koncentrovanější roztoky sestávající z dvojnásobné koncentrace a polovičního objemu bupivakainu. Jednou ze spekulací vyšetřovatelů je, že větší bolusy zředěnější LA mohou zlepšit diseminaci v epidurálním prostoru a tím zlepšit analgezii. Tato studie interpretovala PCEA pokusy/dané a počet neúspěšných PCEA pokusů/hodinu jako odraz bolesti nebo nepohodlí pacienta, protože pokus je interpretován jako snaha dosáhnout lepší úlevy od bolesti. Dalším způsobem, jak interpretovat výše uvedené pokusy o PCEA, je vyjádření doby, po kterou byl pacient "uzamčen" nebo mu bylo zabráněno v přijímání dalších bolusů PCEA. Omezením této studie je tedy skutečnost, že nebyla shromážděna skóre spokojenosti pacientů, protože by mohla pomoci rozlišit, zda pokusy odrážejí období výluky nebo neadekvátní analgezii. Mezi další omezení této retrospektivní studie patří skutečnost, že explicitní instrukce o tom, jak správně používat PCEA, nebyly standardizovány a skutečnost, že skóre spokojenosti nebo bolesti pacientů nebylo získáno kvůli retrospektivní povaze studie. Pravděpodobně jedním z nejvýznamnějších omezení této studie byla skutečnost, že pacienti nebyli randomizováni do léčebných skupin. Poskytovatelé si proto vybrali přijatou analgezii. Na druhou stranu jiná retrospektivní studie využívající zředěnější koncentraci lokálního anestetika zaznamenala sníženou potřebu lékařských intervencí pomocí PIEB ve srovnání s CEI. Výzkumníci nedávno změnili lokální anestetikum v naší praxi z bupivakainu 0,125 % na zředěnější koncentraci ropivakainu 0,1 % smíchaného s fentanylem 2 mcg/ml. Zkoušející se proto snaží prospektivně studovat, zda by použití PIEB s novým epidurálním roztokem bylo spojeno se zlepšenou analgezií ve srovnání s režimem využívajícím CEI.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy 2. a 3. třídy American Society of Anesthesiology (ASA).
- Nuliparní
- Věk > 18 let
- gestační věk > 36 týdnů
- jednočetná těhotenství
- vertexová těhotenství
- spontánní porod nebo plánované vyvolání porodu
- cervikální dilatace 2-5 cm v době epidurálního umístění
- Skóre bolesti > 5
Kritéria vyloučení:
- BMI > 50 kg/m2
- anamnéza minulého nebo současného intravenózního užívání drog nebo chronického zneužívání opioidů
- chronické užívání analgetik
- alergie nebo kontraindikace na jakékoli studované léky
- jakýkoli stav matky nebo plodu vyžadující plánovaný asistovaný porod 2. stupně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Naprogramovaný intermitentní epidurální bolus
Epidurální katétry budou umístěny v meziprostoru L3/4 nebo L4/5, přičemž v epidurálním prostoru budou ponechány 4 cm katétru.
Epidurální analgezie bude zahájena a udržována roztokem ropivakainu 0,1% s fentanylem 2 mcg/ml.
Poté, co je počáteční epidurální nasycovací dávka 20 ml podána postupně, pacienti dostanou buď 6 ml každých 45 minut v rameni PIEB (první bolus 30 minut po zahájení epidurální léčby).
Všem účastníkům studie bude poskytnuta PCEA nastavená na 8ml bolusy s 10minutovým blokováním.
Maximální množství PCEA analgezie bude nastaveno na 1 hodinu maximálně 45 ml.
|
|
|
Aktivní komparátor: Kontinuální epidurální infuze
Epidurální katétry budou umístěny v meziprostoru L3/4 nebo L4/5, přičemž v epidurálním prostoru budou ponechány 4 cm katétru.
Epidurální analgezie bude zahájena a udržována roztokem ropivakainu 0,1% s fentanylem 2 mcg/ml.
Poté, co je počáteční epidurální nasycovací dávka 20 ml podána postupně, budou pacienti dostávat 8 ml/h kontinuální infuze počínaje bezprostředně po nasycovací dávce pro udržení analgezie v rameni CEI.
Všem účastníkům studie bude poskytnuta PCEA nastavená na 8ml bolusy s 10minutovou výlukou.
Maximální množství PCEA analgezie bude nastaveno na 1 hodinu maximálně 45 ml.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objem lokálního anestetika přijatého pacientem kontrolovanou epidurální analgezií (PCEA) za hodinu
Časové okno: délka porodu až 24 hodin
|
Objem lokálního anestetika, který pacient obdržel prostřednictvím aktivace pacientem kontrolovaného epidurálního analgetického systému za hodinu.
|
délka porodu až 24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Požadovaný objem lokálního anestetika za hodinu
Časové okno: délka porodu až 24 hodin
|
Celkový objem lokálního anestetika, který pacient obdržel z pumpy CAPP za hodinu.
|
délka porodu až 24 hodin
|
|
Čas do prvního bolusu epidurální analgezie kontrolované pacientem (PCEA).
Časové okno: délka porodu až 24 hodin
|
délka porodu až 24 hodin
|
|
|
Maximální skóre hlášené porodní bolesti
Časové okno: délka porodu až 24 hodin
|
Měřeno pomocí verbální analogové stupnice bolesti 1-10, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší možná bolest.
|
délka porodu až 24 hodin
|
|
Stupeň blokády motoru měřený jako nejnižší zaznamenané modifikované skóre bromage
Časové okno: délka porodu až 24 hodin
|
Modifikované Bromage skóre se pohybuje od 1-5. 1 = úplný blok, 2 = téměř úplný blok, 3 = částečný blok, 4 = detekovatelná slabost flexe kyčle a 5 = žádná detekovatelná slabost flexe kyčle vleže.
|
délka porodu až 24 hodin
|
|
Celkový počet subjektů, které zažívají jednotlivé způsoby doručení
Časové okno: délka porodu až 24 hodin
|
Způsoby porodu: spontánní vaginální porod (SVD), asistovaný vaginální porod (AVD) a porod císařským řezem (CD)
|
délka porodu až 24 hodin
|
|
Počet pacientem kontrolovaných pokusů o epidurální analgezii (PCEA).
Časové okno: délka porodu až 24 hodin
|
Určeno počtem aktivací PCEA pumpy subjektem
|
délka porodu až 24 hodin
|
|
Poměr pacientem kontrolované epidurální analgezie (PCEA) úspěšných pokusů k neúspěšným pokusům
Časové okno: délka porodu až 24 hodin
|
Poměr generovaný počtem případů, kdy subjekty aktivovaly PCEA a přijaly další anestetikum, ve srovnání s počtem případů, kdy subjekt aktivoval PCEA a nedostal další anestetikum.
|
délka porodu až 24 hodin
|
|
Počet subjektů trpících hypotenzí vyžadující léčbu vazopresorem
Časové okno: doba porodní, až 24 hodin
|
Počet pacientů, kteří potřebovali vazopresorickou medikaci k léčbě poklesu krevního tlaku
|
doba porodní, až 24 hodin
|
|
Délka druhé doby porodní
Časové okno: délka porodu až 24 hodin
|
délka porodu až 24 hodin
|
|
|
Počet subjektů, které byly s postupem spokojeny
Časové okno: délka porodu až 24 hodin
|
Určeno pomocí 5bodové škály, kde 1=velmi nespokojen, 2=nespokojen, 3=neutrální, 4=spokojen, 5=velmi spokojen.
Subjekty byly považovány za „spokojené“, pokud byly v dotazníku pro pacienty vybrány jako „velmi spokojené“ nebo „spokojené“.
|
délka porodu až 24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ashraf S Habib, MBBCh, Duke University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Vermelis JM, Wassen MM, Fiddelers AA, Nijhuis JG, Marcus MA. Prevalence and predictors of chronic pain after labor and delivery. Curr Opin Anaesthesiol. 2010 Jun;23(3):295-9. doi: 10.1097/aco.0b013e32833853e8.
- Leighton BL, Halpern SH. The effects of epidural analgesia on labor, maternal, and neonatal outcomes: a systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2002 May;186(5 Suppl Nature):S69-77. doi: 10.1067/mob.2002.121813.
- Wong CA, Scavone BM, Peaceman AM, McCarthy RJ, Sullivan JT, Diaz NT, Yaghmour E, Marcus RJ, Sherwani SS, Sproviero MT, Yilmaz M, Patel R, Robles C, Grouper S. The risk of cesarean delivery with neuraxial analgesia given early versus late in labor. N Engl J Med. 2005 Feb 17;352(7):655-65. doi: 10.1056/NEJMoa042573.
- Thornton JG, Capogna G. Reducing likelihood of instrumental delivery with epidural anaesthesia. Lancet. 2001 Jul 7;358(9275):2. doi: 10.1016/s0140-6736(00)05295-8. No abstract available.
- Wong CA, McCarthy RJ, Hewlett B. The effect of manipulation of the programmed intermittent bolus time interval and injection volume on total drug use for labor epidural analgesia: a randomized controlled trial. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):904-11. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820e7c2f.
- Capogna G, Camorcia M, Stirparo S, Farcomeni A. Programmed intermittent epidural bolus versus continuous epidural infusion for labor analgesia: the effects on maternal motor function and labor outcome. A randomized double-blind study in nulliparous women. Anesth Analg. 2011 Oct;113(4):826-31. doi: 10.1213/ANE.0b013e31822827b8. Epub 2011 Jul 25.
- Leone Roberti Maggiore U, Silanos R, Carlevaro S, Gratarola A, Venturini PL, Ferrero S, Pelosi P. Programmed intermittent epidural bolus versus continuous epidural infusion for pain relief during termination of pregnancy: a prospective, double-blind, randomized trial. Int J Obstet Anesth. 2016 Feb;25:37-44. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.08.014. Epub 2015 Oct 1.
- George RB, Allen TK, Habib AS. Intermittent epidural bolus compared with continuous epidural infusions for labor analgesia: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2013 Jan;116(1):133-44. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182713b26. Epub 2012 Dec 7. Erratum In: Anesth Analg. 2013 Jun;116(6):1385.
- Tien M, Allen TK, Mauritz A, Habib AS. A retrospective comparison of programmed intermittent epidural bolus with continuous epidural infusion for maintenance of labor analgesia. Curr Med Res Opin. 2016 Aug;32(8):1435-40. doi: 10.1080/03007995.2016.1181619. Epub 2016 May 20.
- McKenzie CP, Cobb B, Riley ET, Carvalho B. Programmed intermittent epidural boluses for maintenance of labor analgesia: an impact study. Int J Obstet Anesth. 2016 May;26:32-8. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.11.005. Epub 2015 Nov 27.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Bolest
- Neurologické projevy
- Porodní bolest
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Adjuvans, anestezie
- Anestetika, lokální
- Fentanyl
- Ropivakain
Další identifikační čísla studie
- Pro00077123
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .