- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02949271
Vergelijking van PIEB versus CEI voor arbeidsanalgesie
Vergelijking van geprogrammeerde intermitterende epidurale bolussen met continue epidurale infusie voor behoud van analgesie bij de bevalling
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Arbeidspijn tijdens de bevalling wordt beschouwd als een van de meest pijnlijke ervaringen in het leven van een vrouw met het potentieel om blijvende emotionele en psychologische effecten te veroorzaken. Bevallen is ook in verband gebracht met de ontwikkeling van chronische pijn met een prevalentie tussen 4-10% na een keizersnede en 6-18% na vaginale bevalling. Daarom is effectief beheer van pijn tijdens de bevalling essentieel bij het voorkomen van de ontwikkeling van levensveranderende chronische pijn bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Handhaving van epidurale analgesie met gecombineerd lokaal anestheticum en een opioïde wordt als uiterst veilig beschouwd en leidt tot superieure neonatale en maternale resultaten op korte en lange termijn. Historisch gezien bestond onderhoud van epidurale analgesie uit intermitterende door de zorgverlener toegediende bolusinjecties, door de patiënt gecontroleerde epidurale analgesie (PCEA) en continue epidurale infusies (CEI) met of zonder PCEA voor doorbraakpijn of ongemak. Het is aangetoond dat CEI consistente analgesie biedt, naast verbeterde patiënttevredenheid en verminderde werkdruk voor de anesthesiemedewerkers. CEI wordt echter in verband gebracht met een groter gebruik van lokale anesthetica en een verhoogde maternale motorblokkade. Verhoogde motorische blokkade wordt in verband gebracht met verminderde mobiliteit, verminderde bekkenspiertonus en verminderd vermogen van de parturiënte om Valsalva adequaat te gebruiken tijdens de tweede fase van de bevalling. Motorische blokkade wordt ook in verband gebracht met een verhoogde incidentie van schouderdystocie en instrumentele bevallingen, die geboortetrauma bij de foetus en de moeder versnellen. Het bereiken van adequate analgesie tijdens de bevalling, zonder de motorische functie in gevaar te brengen, is van cruciaal belang voor het optimaliseren van zowel korte- als langetermijnresultaten voor de moeder en de pasgeborene.
Een meer nieuwe benadering van arbeidsanalgesie omvat de toediening van kleine, geprogrammeerde intermitterende epidurale bolussen (PIEB) met PCEA-dosering voor doorbraakpijn. Voorlopige studies hebben aangetoond dat PIEB een superieure methode van arbeidsanalgesie zou kunnen zijn in vergelijking met de huidige zorgstandaard, CEI. Een gerandomiseerde dubbelblinde studie door Wong et al. vergeleken CEI en PIEB waarin het gebruik van PCEA voor doorbraakpijn bij gezonde parturiënten met eenlingzwangerschappen is geïntegreerd. De resultaten suggereerden dat het cohort dat PIEB ontving minder lokaal anestheticum nodig had, vergelijkbare analgesie had en verbeterde patiënttevredenheid in vergelijking met CEI. Bovendien ontdekte een latere studie door Wong et al. dat bij gezonde, voldragen, nulliparae vrouwen bij spontane bevalling, het verlengen van het PIEB-interval en het vergroten van het volume de lokale anesthesieconsumptie, PCEA-verzoeken of de vereisten voor reddingsanalgesie verminderde zonder het ongemak van de patiënt te vergroten of de tevredenheid in gevaar te brengen. Twee daaropvolgende onderzoeken waarin vrouwen werden toegewezen aan ofwel PIEB of CEI bij nulliparae en vrouwen die de zwangerschap beëindigden, suggereerden dat PIEB-ontvangers minder motorische blokkade ervoeren in vergelijking met degenen die CEI kregen.
De onderzoeker heeft onlangs een systematische review en meta-analyse uitgevoerd van onderzoeken waarin de effecten van arbeidsanalgesie werden vergeleken met PIEB of CEI met of zonder PCEA bij werkende vrouwen. De meta-analyse omvatte 9 onderzoeken en evalueerde verschillende primaire uitkomsten, waaronder: patiënttevredenheid, vereiste manuele anesthesie-interventies, verloop van de bevalling en wijze van bevalling (vaginale, instrumentele of keizersnede). Secundaire uitkomstmaten waren: mate van motorische blokkade, mate van sensorische blokkade, tijd tot eerste anesthesie-interventie, lokale anesthesiedosis toegediend per uur, pruritus, rillingen, maternale koorts, misselijkheid en braken, neonatale Apgar-scores na 1 minuut en 5 minuten, en navelstreng slagader en ader pH. PIEB-dosering van lokaal anestheticum was geassocieerd met verminderde consumptie van lokaal anestheticum, verminderde vereiste anesthesie-interventies en een verbetering van de maternale tevredenheid in vergelijking met werkende vrouwen die CEI kregen. Gepoolde resultaten gaven aan dat PIEB en CEI vergelijkbaar waren met betrekking tot de duur van de eerste fase van de bevalling, maar er was een statistisch significante vermindering van 22 minuten in de duur van de tweede fase van de bevalling met PIEB. Evenzo suggereerde deze review geen statistisch significante verschillen in keizersnede of vereiste anesthesie-interventie tussen CEI en PIEB. Er waren verschillende beperkingen aan deze voorlopige studies. Hoewel elk van de 9 onderzoeken ten minste één primaire uitkomst vermeldde in de systematische review, omvatte geen van de onderzoeken alle primaire uitkomsten. Bovendien hadden de meeste onderzoeken alleen betrekking op nulliparae, wat het vermogen om resultaten toe te passen op multipare vrouwen kan beperken. Bovendien betroffen veel van deze onderzoeken het gebruik van twee pompen, één om CEI of PEIB toe te dienen en een andere om PCEA toe te dienen in een onderzoeksomgeving, of het gebruik van niet-commercieel verkrijgbare onderzoekspompen.
Momenteel is het CADD solis v 3.0-pompsysteem geüpgraded om gelijktijdige toediening van epidurale anesthesie met PIEB of CEI en PCEA mogelijk te maken. Deze nieuwe technologie is sinds maart 2015 standaard beschikbaar op de arbeids- en bevallingsafdeling van het Duke University Medical Center. Deze nieuwe pomp verschilt van de pompen die werden gebruikt in de voorbereidende studies, die een benadering met twee pompen gebruikten om PIEB of CEI en PCEA toe te dienen voor pijnverlichting bij de bevalling. Voorlopige onderzoeken hebben geen optimale PIEB-instellingen, bolusvolumes, uitsluitingsintervallen of medicijnconcentraties geïdentificeerd, wat op dit moment een leemte in de literatuur vormt. De onderzoeker voerde een retrospectieve studie uit om te onderzoeken of PIEB geassocieerd was met verminderd LA-gebruik, PCEA-gebruik en reddings-analgesie in vergelijking met CEI bij werkende vrouwen. De onderzoeker beoordeelde ook of PIEB het aantal instrumentele bevallingen verminderde en de motorblokkade verminderde, wat een belemmering vormt voor de voortgang van de bevalling. De studie verdeelde patiënten in drie groepen. De eerste kreeg CEI 5 ml/uur, de tweede kreeg PIEB 5 ml elke 60 min, de derde gebruikte PIEB van 3 ml elke 30 min. Elke groep had toegang tot PCEA ingesteld op bolussen van 5 ml met een uitsluitingsperiode van 8 minuten en een maximum van 35 ml per uur. De resultaten van het onderzoek suggereerden niet wat werd verwacht, aangezien het onderzoek geen statistisch significant verschil aan het licht bracht tussen het LA-verbruik, de hoeveelheid motorblokkade of de wijze van toediening voor patiënten die CEI of PEIB kregen bij gebruik van het systeem met één pomp in plaats van het systeem met twee pompen in dienst van eerdere studies. Deze studie suggereerde echter wel dat patiënten die een PIEB-regime van 3 ml om de 30 minuten kregen, een lager PCEA-volume gebruikten dan patiënten die CEI kregen. Patiënten die PEIB-regimes kregen, hadden meer pogingen/PCEA gegeven dan de CEI-patiënten en de PIEB 3 ml/30 minuten-groep had meer mislukte PCEA-pogingen/uur dan CEI-ontvangers.
Deze studie gebruikte, in tegenstelling tot eerdere studies waarin PIEB versus CEI werd vergeleken met PCEA, meer geconcentreerde oplossingen bestaande uit een dubbele concentratie en de helft van het volume bupivacaïne. Een van de speculaties van de onderzoekers is dat grotere bolussen van een meer verdunde LA mogelijk een verbeterde verspreiding in de epidurale ruimte hebben en dus een verbeterde analgesie. In dit onderzoek werden PCEA-pogingen/gegeven en het aantal mislukte PCEA-pogingen/uur geïnterpreteerd als een weerspiegeling van de pijn of het ongemak van de patiënt, aangezien een poging wordt geïnterpreteerd als een poging om betere pijnverlichting te bereiken. Een andere manier om de bovengenoemde PCEA-pogingen te interpreteren, is als weergave van de hoeveelheid tijd dat een patiënt "buitengesloten" was of verhinderd was om aanvullende PCEA-bolussen te ontvangen. Daarom is een beperking van deze studie het feit dat er geen patiënttevredenheidsscores werden verzameld, omdat ze konden helpen onderscheiden of pogingen de uitsluitingsperiode of onvoldoende analgesie weerspiegelen. Andere beperkingen van dit retrospectieve onderzoek zijn onder meer het feit dat expliciete instructies over het juiste gebruik van de PCEA niet gestandaardiseerd waren, en het feit dat patiënttevredenheid of pijnscores niet werden verkregen vanwege het retrospectieve karakter van het onderzoek. Waarschijnlijk een van de belangrijkste beperkingen van deze studie was het feit dat patiënten niet werden gerandomiseerd naar behandelingsgroepen. Daarom kozen de aanbieders voor de ontvangen analgesie. Aan de andere kant rapporteerde een andere retrospectieve studie waarin een meer verdunde concentratie van lokaal anestheticum werd gebruikt een verminderde behoefte aan tussenkomst van een arts bij PIEB in vergelijking met CEI. De onderzoekers hebben onlangs de plaatselijke verdoving in onze praktijk overgeschakeld van bupivacaïne 0,125% naar een meer verdunde concentratie van ropivacaïne 0,1% gemengd met fentanyl 2 mcg/ml. De onderzoeker wil daarom prospectief onderzoeken of het gebruik van PIEB met de nieuwe epidurale oplossing geassocieerd zou zijn met verbeterde analgesie in vergelijking met een regime met CEI.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- American Society of Anesthesiology (ASA) klasse 2 en 3 vrouwen
- Nullipaar
- Leeftijd > 18 jaar
- zwangerschapsduur > 36 weken
- eenling zwangerschappen
- top zwangerschappen
- spontane bevalling of geplande bevalling
- cervicale dilatatie 2-5 cm op het moment van epidurale plaatsing
- Pijnscore > 5
Uitsluitingscriteria:
- BMI > 50 kg/m2
- geschiedenis van vroegere of huidige intraveneuze drugs of chronisch misbruik van opioïden
- chronisch pijnstillend gebruik
- allergie of contra-indicatie voor studiemedicatie
- elke aandoening van de moeder of de foetus die een geplande geassisteerde fase 2-bevalling vereist
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Geprogrammeerde intermitterende epidurale bolus
Epidurale katheters worden geplaatst op de L3/4 of L4/5 tussenruimte met 4 cm katheter in de epidurale ruimte.
Epidurale analgesie wordt gestart en onderhouden met een oplossing van ropivacaïne 0,1% met fentanyl 2 mcg/ml.
Nadat de initiële epidurale oplaaddosis van 20 ml stapsgewijs is toegediend, krijgen patiënten elke 45 minuten 6 ml in de PIEB-arm (eerste bolus 30 minuten na start van de epidurale behandeling).
Alle studiedeelnemers krijgen PCEA ingesteld op bolussen van 8 ml met een uitsluitingsperiode van 10 minuten.
De maximale hoeveelheid PCEA-analgesie wordt ingesteld op maximaal 1 uur van 45 ml.
|
|
|
Actieve vergelijker: Continue epidurale infusie
Epidurale katheters worden geplaatst op de L3/4 of L4/5 tussenruimte met 4 cm katheter in de epidurale ruimte.
Epidurale analgesie wordt gestart en onderhouden met een oplossing van ropivacaïne 0,1% met fentanyl 2 mcg/ml.
Nadat de initiële epidurale oplaaddosis van 20 ml stapsgewijs is toegediend, zullen patiënten 8 ml/uur continu infuus krijgen, beginnend onmiddellijk na de oplaaddosis voor het handhaven van analgesie in de CEI-arm.
Alle studiedeelnemers krijgen PCEA ingesteld op bolussen van 8 ml met een uitsluitingsperiode van 10 minuten.
De maximale hoeveelheid PCEA-analgesie wordt ingesteld op maximaal 1 uur van 45 ml.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volume lokaal anestheticum ontvangen via patiëntgecontroleerde epidurale analgesie (PCEA) per uur
Tijdsspanne: duur van de bevalling, tot 24 uur
|
Het volume lokaal anestheticum dat de patiënt per uur heeft ontvangen door activering van het door de patiënt gecontroleerde epidurale analgesiesysteem.
|
duur van de bevalling, tot 24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoeveelheid lokaal anestheticum vereist per uur
Tijdsspanne: duur van de bevalling, tot 24 uur
|
Het totale volume plaatselijke verdoving dat de patiënt per uur van de CAPP-pomp heeft ontvangen.
|
duur van de bevalling, tot 24 uur
|
|
Tijd tot eerste patiëntgecontroleerde epidurale analgesie (PCEA) bolus
Tijdsspanne: duur van de bevalling, tot 24 uur
|
duur van de bevalling, tot 24 uur
|
|
|
Maximale gerapporteerde baringspijnscore
Tijdsspanne: duur van de bevalling, tot 24 uur
|
Gemeten met behulp van een verbale analoge pijnschaal van 1-10, waarbij 0=geen pijn en 10=ergst mogelijke pijn.
|
duur van de bevalling, tot 24 uur
|
|
Mate van motorblokkade gemeten als laagste geregistreerde gemodificeerde bromagescore
Tijdsspanne: duur van de bevalling, tot 24 uur
|
De gemodificeerde Bromage-score varieert van 1-5. 1 = volledig blok, 2 = bijna volledig blok, 3 = gedeeltelijk blok, 4 = waarneembare zwakte van heupflexie en 5 = geen waarneembare zwakte van heupflexie in rugligging.
|
duur van de bevalling, tot 24 uur
|
|
Totaal aantal proefpersonen dat elke toedieningswijze ervaart
Tijdsspanne: duur van de bevalling, tot 24 uur
|
Leveringswijzen: spontane vaginale bevalling (SVD), geassisteerde vaginale bevalling (AVD) en keizersnede (CD)
|
duur van de bevalling, tot 24 uur
|
|
Aantal door de patiënt gecontroleerde epidurale analgesiepogingen (PCEA).
Tijdsspanne: duur van de bevalling, tot 24 uur
|
Bepaald door het aantal keren dat de proefpersoon de PCEA-pomp activeert
|
duur van de bevalling, tot 24 uur
|
|
Verhouding van door de patiënt gecontroleerde epidurale analgesie (PCEA) geslaagde pogingen tot mislukte pogingen
Tijdsspanne: duur van de bevalling, tot 24 uur
|
Ratio gegenereerd door het aantal keren dat de proefpersoon PCEA activeert en extra verdoving krijgt in vergelijking met het aantal keren dat de proefpersoon PCEA activeert en geen extra verdoving krijgt.
|
duur van de bevalling, tot 24 uur
|
|
Aantal proefpersonen met hypotensie waarvoor behandeling met een vasopressor nodig was
Tijdsspanne: duur van de bevalling, tot 24 uur
|
Aantal patiënten dat vasopressormedicatie nodig had om een daling van de bloeddruk te behandelen
|
duur van de bevalling, tot 24 uur
|
|
Duur van de tweede fase van de bevalling
Tijdsspanne: duur van de bevalling, tot 24 uur
|
duur van de bevalling, tot 24 uur
|
|
|
Aantal proefpersonen dat tevreden was met de procedure
Tijdsspanne: duur van de bevalling, tot 24 uur
|
Vastgesteld aan de hand van een 5-puntsschaal waarbij 1=zeer ontevreden, 2=ontevreden, 3=neutraal, 4=tevreden, 5=zeer tevreden.
Proefpersonen werden als "tevreden" beschouwd als ze "zeer tevreden" of "tevreden" werden geselecteerd op de patiëntenvragenlijst.
|
duur van de bevalling, tot 24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ashraf S Habib, MBBCh, Duke University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Vermelis JM, Wassen MM, Fiddelers AA, Nijhuis JG, Marcus MA. Prevalence and predictors of chronic pain after labor and delivery. Curr Opin Anaesthesiol. 2010 Jun;23(3):295-9. doi: 10.1097/aco.0b013e32833853e8.
- Leighton BL, Halpern SH. The effects of epidural analgesia on labor, maternal, and neonatal outcomes: a systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2002 May;186(5 Suppl Nature):S69-77. doi: 10.1067/mob.2002.121813.
- Wong CA, Scavone BM, Peaceman AM, McCarthy RJ, Sullivan JT, Diaz NT, Yaghmour E, Marcus RJ, Sherwani SS, Sproviero MT, Yilmaz M, Patel R, Robles C, Grouper S. The risk of cesarean delivery with neuraxial analgesia given early versus late in labor. N Engl J Med. 2005 Feb 17;352(7):655-65. doi: 10.1056/NEJMoa042573.
- Thornton JG, Capogna G. Reducing likelihood of instrumental delivery with epidural anaesthesia. Lancet. 2001 Jul 7;358(9275):2. doi: 10.1016/s0140-6736(00)05295-8. No abstract available.
- Wong CA, McCarthy RJ, Hewlett B. The effect of manipulation of the programmed intermittent bolus time interval and injection volume on total drug use for labor epidural analgesia: a randomized controlled trial. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):904-11. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820e7c2f.
- Capogna G, Camorcia M, Stirparo S, Farcomeni A. Programmed intermittent epidural bolus versus continuous epidural infusion for labor analgesia: the effects on maternal motor function and labor outcome. A randomized double-blind study in nulliparous women. Anesth Analg. 2011 Oct;113(4):826-31. doi: 10.1213/ANE.0b013e31822827b8. Epub 2011 Jul 25.
- Leone Roberti Maggiore U, Silanos R, Carlevaro S, Gratarola A, Venturini PL, Ferrero S, Pelosi P. Programmed intermittent epidural bolus versus continuous epidural infusion for pain relief during termination of pregnancy: a prospective, double-blind, randomized trial. Int J Obstet Anesth. 2016 Feb;25:37-44. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.08.014. Epub 2015 Oct 1.
- George RB, Allen TK, Habib AS. Intermittent epidural bolus compared with continuous epidural infusions for labor analgesia: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2013 Jan;116(1):133-44. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182713b26. Epub 2012 Dec 7. Erratum In: Anesth Analg. 2013 Jun;116(6):1385.
- Tien M, Allen TK, Mauritz A, Habib AS. A retrospective comparison of programmed intermittent epidural bolus with continuous epidural infusion for maintenance of labor analgesia. Curr Med Res Opin. 2016 Aug;32(8):1435-40. doi: 10.1080/03007995.2016.1181619. Epub 2016 May 20.
- McKenzie CP, Cobb B, Riley ET, Carvalho B. Programmed intermittent epidural boluses for maintenance of labor analgesia: an impact study. Int J Obstet Anesth. 2016 May;26:32-8. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.11.005. Epub 2015 Nov 27.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Weeën
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Adjuvantia, anesthesie
- Anesthesie, lokaal
- Fentanyl
- Ropivacaine
Andere studie-ID-nummers
- Pro00077123
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .