- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02949271
Sammenligning af PIEB vs CEI for arbejdsanalgesi
Sammenligning af programmerede intermitterende epidurale boluser med kontinuerlig epidural infusion til vedligeholdelse af fødselsanalgesi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Fødselssmerter under fødslen betragtes som en af de mest smertefulde oplevelser i en kvindes liv med potentiale til at forårsage varige følelsesmæssige og psykologiske virkninger. Fødsel har også været forbundet med udvikling af kroniske smerter med en prævalens på mellem 4-10% efter kejsersnit og 6-18% efter vaginal fødsel. Derfor er effektiv håndtering af veer medvirkende til at forhindre udviklingen af livsændrende kroniske smerter hos kvinder i den fødedygtige alder. Vedligeholdelse af epidural analgesi med kombineret lokalbedøvelse og et opioid anses for ekstremt sikkert og fører til overlegne neonatale og moderlige resultater på kort og lang sigt. Historisk set involverede vedligeholdelse af epidural analgesi intermitterende bolusinjektioner administreret af udbyderen, patientkontrolleret epidural analgesi (PCEA) og kontinuerlig epidural infusion (CEI) med eller uden PCEA for gennembrudssmerter eller ubehag. CEI har vist sig at give konsekvent analgesi ud over forbedret patienttilfredshed og reduceret arbejdsbyrde for anæstesiudbyderne. CEI er dog forbundet med større lokalbedøvelsesforbrug og øget maternel motorblokade. Øget motorisk blokering er forbundet med nedsat mobilitet, nedsat bækkenmuskeltonus og nedsat evne for den fødende til at Valsalva tilstrækkeligt under den anden fase af fødslen. Motorisk blokade er også forbundet med øget forekomst af skulderdystoci og instrumentelle fødsler, som fremkalder fødselstraumer til fosteret og moderen. At opnå tilstrækkelig analgesi under fødslen uden at kompromittere den motoriske funktion er afgørende for at optimere både kortsigtede og langsigtede resultater for moderen og den nyfødte.
En mere ny tilgang til arbejdsanalgesi involverer administration af små, programmerede intermitterende epidurale bolusser (PIEB) med PCEA-dosering for gennembrudssmerter. Foreløbige undersøgelser har vist, at PIEB kunne være en overlegen metode til arbejdsanalgesi sammenlignet med den nuværende standard for pleje, CEI. En randomiseret dobbeltblind undersøgelse af Wong et al. sammenlignede CEI og PIEB, der inkorporerede brugen af PCEA til gennembrudssmerter hos raske fødende med singleton-graviditeter. Resultater antydede, at kohorten, der modtog PIEB, krævede mindre brug af lokalbedøvelse, havde lignende analgesi og forbedret patienttilfredshed sammenlignet med CEI. Derudover fandt en efterfølgende undersøgelse af Wong et al, at hos raske, fuldbårne kvinder i spontan fødsel, forlængede PIEB-intervallet og øget volumen nedsat lokalbedøvelsesforbrug, PCEA-anmodninger eller behov for redningsanalgesi uden at øge patientens ubehag eller kompromittere tilfredsheden. To efterfølgende undersøgelser, der tildelte kvinder til at modtage enten PIEB eller CEI i nullipære fødslende og kvinder, der afsluttede graviditeten, antydede, at PIEB-modtagere oplevede mindre motorisk blokade sammenlignet med dem, der fik CEI.
Forskeren har for nylig udført en systematisk gennemgang og meta-analyse af undersøgelser, der sammenligner virkningerne af fødselsanalgesi med enten PIEB eller CEI med eller uden PCEA hos fødende kvinder. Metaanalysen omfattede 9 undersøgelser og evaluerede forskellige primære resultater, herunder: patienttilfredshed, nødvendige manuelle anæstesiinterventioner, fødslens progression og leveringsmåde (vaginal, instrumentel eller kejsersnit). Sekundære resultater inkluderede: grad af motorisk blokade, grad af sensorisk blokade, tid til første bedøvelsesintervention, lokalbedøvelsesdosis leveret pr. time, kløe, kulderystelser, maternel feber, kvalme og opkastning, neonatale Apgar-score efter 1 minut og 5 minutter og navlestreng arterie og vene pH. PIEB-dosering af lokalbedøvelse var forbundet med reduceret forbrug af lokalbedøvelse, reducerede nødvendige anæstesiinterventioner og en forbedring af moderens tilfredshed sammenlignet med fødende kvinder, der fik CEI. Puljede resultater indikerede, at PIEB og CEI var sammenlignelige med hensyn til varigheden af første trins fødsel, men der var en statistisk signifikant 22 minutters reduktion i længden af fase 2 af fødslen med PIEB. Tilsvarende antydede denne gennemgang ikke statistisk signifikante forskelle i kejsersnits leveringshastighed eller påkrævet anæstetisk intervention mellem CEI og PIEB. Der var flere begrænsninger for disse foreløbige undersøgelser. Mens hver af de 9 undersøgelser rapporterede mindst ét primært resultat, der er anført i det systematiske review, inkluderede ingen af undersøgelserne alle primære resultater. Derudover involverede de fleste undersøgelser kun kvinder med nullitet, hvilket kan begrænse muligheden for at anvende resultater på multiparøse kvinder. Desuden involverede mange af disse undersøgelser brugen af to pumper, en til at levere CEI eller PEIB og en anden til at levere PCEA i et forskningsmiljø, eller involverede brugen af ikke-kommercielt tilgængelige forskningspumper.
I øjeblikket er CADD solis v 3.0 pumpesystemet blevet opgraderet for at tillade samtidig administration af epidural anæstesi med PIEB eller CEI og PCEA. Denne nye teknologi har været tilgængelig på arbejds- og leveringsenheden på Duke University Medical Center som standardbehandling siden marts 2015. Denne nye pumpe adskiller sig fra dem, der blev brugt i de foreløbige undersøgelser, som brugte en to-pumpe tilgang til at administrere PIEB eller CEI og PCEA til lindring af veer. Foreløbige undersøgelser har ikke identificeret optimale PIEB-indstillinger, bolusvolumener, lock-out-intervaller eller lægemiddelkoncentrationer, hvilket repræsenterer et hul i litteraturen på nuværende tidspunkt. Efterforskeren udførte en retrospektiv undersøgelse for at undersøge, om PIEB var forbundet med reduceret LA-brug, PCEA-brug og redningsanalgesi sammenlignet med CEI hos fødende kvinder. Efterforskeren vurderede også, om PIEB reducerede antallet af instrumentelle fødsler og reducerede motorisk blokade, hvilket tjener som en hindring for progressionen af fødslen. Undersøgelsen inddelte patienter i tre grupper. Den første modtog CEI 5mL/time, den anden modtog PIEB 5mL hvert 60. min., den tredje brugte PIEB på 3mL hvert 30. min. Hver gruppe havde adgang til PCEA indstillet til 5 mL bolus med en 8-minutters lockoutperiode og maksimalt 35mL i timen. Resultaterne af undersøgelsen antydede ikke, hvad der var forventet, da undersøgelsen ikke viste nogen statistisk signifikant forskel mellem LA-forbruget, mængden af motorblokade eller leveringsmåden for patienter, der fik CEI eller PEIB, når de brugte enkeltpumpesystemet i stedet for topumpesystemet ansat ved tidligere studier. Imidlertid foreslog denne undersøgelse, at patienter, der fik PIEB-regimen på 3 ml hvert 30. minut, brugte et lavere PCEA-volumen end patienter, der fik CEI. Patienter, der fik PEIB-regimer, fik flere forsøg/PCEA givet end CEI-patienterne, og PIEB 3 ml/30 minutter-gruppen havde flere mislykkede PCEA-forsøg/time end CEI-modtagere.
Denne undersøgelse, i modsætning til tidligere undersøgelser, der sammenlignede PIEB vs. CEI med PCEA, brugte mere koncentrerede opløsninger bestående af dobbelt koncentration og halvdelen af volumen af bupivacain. En af efterforskernes spekulationer er, at større boluser af en mere fortyndet LA kan have forbedret udbredelse i epiduralrummet og dermed forbedret analgesi. Denne undersøgelse tolkede PCEA-forsøg/givne og antallet af mislykkede PCEA-forsøg/time som afspejling af patientens smerte eller ubehag, da et forsøg tolkes som et forsøg på at opnå bedre smertelindring. En anden måde at fortolke de førnævnte PCEA-forsøg på er som en repræsentation af den tid, en patient "låste ude" eller forhindrede i at modtage yderligere bolus af PCEA. Derfor er en begrænsning af denne undersøgelse det faktum, at patienttilfredshedsscorer ikke blev indsamlet, da de kunne hjælpe med at skelne mellem, om forsøg afspejler lockoutperioden eller utilstrækkelig analgesi. Andre begrænsninger af denne retrospektive undersøgelse omfatter det faktum, at eksplicitte instruktioner om, hvordan man korrekt bruger PCEA'en, ikke var standardiseret, og det faktum, at patienttilfredshed eller smertescore ikke blev opnået på grund af undersøgelsens retrospektive karakter. Sandsynligvis en af de mest signifikante begrænsninger af denne undersøgelse var det faktum, at patienter ikke blev randomiseret til behandlingsgrupper. Derfor valgte udbyderne den modtagne analgesi. På den anden side rapporterede en anden retrospektiv undersøgelse, der anvender en mere fortyndet koncentration af lokalbedøvelse, reduceret behov for lægeinterventioner med PIEB sammenlignet med CEI. Efterforskerne har for nylig skiftet lokalbedøvelsesmidlet i vores praksis fra bupivacain 0,125 % til en mere fortyndet koncentration af ropivacain 0,1 % blandet med fentanyl 2 mcg/ml. Investigatoren sigter derfor mod prospektivt at undersøge, om brugen af PIEB med den nye epidurale opløsning vil være forbundet med forbedret analgesi sammenlignet med et regime, der bruger CEI.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- American Society of Anesthesiology (ASA) klasse 2 og 3 kvinder
- Nulliparøs
- Alder > 18 år
- gestationsalder > 36 uger
- singleton graviditeter
- vertex graviditeter
- spontan fødsel eller planlagt induktion af veer
- cervikal dilatation 2-5 cm ved epidural placering
- Smertescore > 5
Ekskluderingskriterier:
- BMI > 50 kg/m2
- historie med tidligere eller nuværende intravenøst stofmisbrug eller kronisk opioidmisbrug
- kronisk smertestillende brug
- allergi eller kontraindikation til enhver undersøgelsesmedicin
- enhver moder- eller fostertilstand, der kræver planlagt assisteret trin 2-fødsel
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Programmeret intermitterende epidural bolus
Epiduralkatetre vil blive placeret ved L3/4 eller L4/5 mellemrummet med 4 cm kateter tilbage i epiduralrummet.
Epidural analgesi vil blive påbegyndt og vedligeholdt med en opløsning af ropivacain 0,1 % med fentanyl 2 mcg/ml.
Efter den indledende epidurale belastningsdosis på 20 mL er administreret trinvist, vil patienterne modtage enten 6 mL hvert 45. minut i PIEB-armen (første bolus 30 minutter efter epidural initiering).
Alle undersøgelsesdeltagere vil blive forsynet med PCEA indstillet til 8 ml bolus med en 10-minutters lockoutperiode.
Den maksimale mængde PCEA-analgesi vil blive sat til et maksimum på 1 time på 45 ml.
|
|
|
Aktiv komparator: Kontinuerlig epidural infusion
Epiduralkatetre vil blive placeret ved L3/4 eller L4/5 mellemrummet med 4 cm kateter tilbage i epiduralrummet.
Epidural analgesi vil blive påbegyndt og vedligeholdt med en opløsning af ropivacain 0,1 % med fentanyl 2 mcg/ml.
Efter den indledende epidurale belastningsdosis på 20 mL er administreret trinvist, vil patienter modtage 8 mL/time kontinuerlig infusion begyndende umiddelbart efter belastningsdosis for at opretholde analgesi i CEI-armen.
Alle undersøgelsesdeltagere vil blive forsynet med PCEA indstillet til 8 ml bolus med en 10-minutters lockoutperiode.
Den maksimale mængde PCEA-analgesi vil blive sat til et maksimum på 1 time på 45 ml.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Volumen af lokalbedøvelse modtaget gennem patientkontrolleret epidural analgesi (PCEA) pr. time
Tidsramme: veernes varighed, op til 24 timer
|
Mængden af lokalbedøvelse, som patienten modtog ved aktivering af det patientkontrollerede epidurale analgesisystem pr. time.
|
veernes varighed, op til 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påkrævet mængde lokalbedøvelse pr. time
Tidsramme: veernes varighed, op til 24 timer
|
Den samlede mængde lokalbedøvelse, som patienten modtog fra CAPP-pumpen i timen.
|
veernes varighed, op til 24 timer
|
|
Tid til første patientkontrolleret epidural analgesi (PCEA) bolus
Tidsramme: veernes varighed, op til 24 timer
|
veernes varighed, op til 24 timer
|
|
|
Maksimal rapporteret fødselssmerte-score
Tidsramme: veernes varighed, op til 24 timer
|
Målt ved hjælp af en verbal analog smerteskala på 1-10, hvor 0=ingen smerte og 10=værst mulig smerte.
|
veernes varighed, op til 24 timer
|
|
Grad af motorblokade målt som lavest registrerede modificerede bromage-score
Tidsramme: veernes varighed, op til 24 timer
|
Den ændrede bromage-score varierer fra 1-5. 1 = fuldstændig blokering, 2 = næsten fuldstændig blokering, 3 = delvis blokering, 4 = påviselig svaghed ved hoftefleksion og 5 = ingen påviselig svaghed ved hoftefleksion, mens den ligger på ryggen.
|
veernes varighed, op til 24 timer
|
|
Samlet antal emner, der oplever hver leveringsmåde
Tidsramme: veernes varighed, op til 24 timer
|
Fødselsmåder: spontan vaginal fødsel (SVD), assisteret vaginal fødsel (AVD) og kejsersnit (CD)
|
veernes varighed, op til 24 timer
|
|
Antal patientkontrollerede epidural analgesi (PCEA) forsøg
Tidsramme: veernes varighed, op til 24 timer
|
Bestemt af antallet af gange, forsøgspersonen aktiverer PCEA-pumpen
|
veernes varighed, op til 24 timer
|
|
Forholdet mellem patientkontrolleret epidural analgesi (PCEA) vellykkede forsøg og mislykkede forsøg
Tidsramme: veernes varighed, op til 24 timer
|
Forhold genereret af antallet af gange forsøgspersoner aktiverer PCEA og modtager yderligere bedøvelse sammenlignet med gange forsøgsperson aktiverer PCEA og ikke modtager yderligere bedøvelse.
|
veernes varighed, op til 24 timer
|
|
Antal forsøgspersoner, der oplever hypotension, der kræver vasopressorbehandling
Tidsramme: veernes varighed, op til 24 timer
|
Antal patienter, der havde brug for vasopressormedicin til behandling af et blodtryksfald
|
veernes varighed, op til 24 timer
|
|
Varigheden af andet arbejdstrin
Tidsramme: veernes varighed, op til 24 timer
|
veernes varighed, op til 24 timer
|
|
|
Antal forsøgspersoner, der var tilfredse med proceduren
Tidsramme: veernes varighed, op til 24 timer
|
Bestemmes ved hjælp af en 5-trins skala hvor 1=meget utilfreds, 2=utilfreds, 3=neutral, 4=tilfreds, 5=meget tilfreds.
Forsøgspersonerne blev betragtet som "tilfredse", hvis de blev valgt "meget tilfredse" eller "tilfredse" på patientspørgeskemaet.
|
veernes varighed, op til 24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ashraf S Habib, MBBCh, Duke University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Vermelis JM, Wassen MM, Fiddelers AA, Nijhuis JG, Marcus MA. Prevalence and predictors of chronic pain after labor and delivery. Curr Opin Anaesthesiol. 2010 Jun;23(3):295-9. doi: 10.1097/aco.0b013e32833853e8.
- Leighton BL, Halpern SH. The effects of epidural analgesia on labor, maternal, and neonatal outcomes: a systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2002 May;186(5 Suppl Nature):S69-77. doi: 10.1067/mob.2002.121813.
- Wong CA, Scavone BM, Peaceman AM, McCarthy RJ, Sullivan JT, Diaz NT, Yaghmour E, Marcus RJ, Sherwani SS, Sproviero MT, Yilmaz M, Patel R, Robles C, Grouper S. The risk of cesarean delivery with neuraxial analgesia given early versus late in labor. N Engl J Med. 2005 Feb 17;352(7):655-65. doi: 10.1056/NEJMoa042573.
- Thornton JG, Capogna G. Reducing likelihood of instrumental delivery with epidural anaesthesia. Lancet. 2001 Jul 7;358(9275):2. doi: 10.1016/s0140-6736(00)05295-8. No abstract available.
- Wong CA, McCarthy RJ, Hewlett B. The effect of manipulation of the programmed intermittent bolus time interval and injection volume on total drug use for labor epidural analgesia: a randomized controlled trial. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):904-11. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820e7c2f.
- Capogna G, Camorcia M, Stirparo S, Farcomeni A. Programmed intermittent epidural bolus versus continuous epidural infusion for labor analgesia: the effects on maternal motor function and labor outcome. A randomized double-blind study in nulliparous women. Anesth Analg. 2011 Oct;113(4):826-31. doi: 10.1213/ANE.0b013e31822827b8. Epub 2011 Jul 25.
- Leone Roberti Maggiore U, Silanos R, Carlevaro S, Gratarola A, Venturini PL, Ferrero S, Pelosi P. Programmed intermittent epidural bolus versus continuous epidural infusion for pain relief during termination of pregnancy: a prospective, double-blind, randomized trial. Int J Obstet Anesth. 2016 Feb;25:37-44. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.08.014. Epub 2015 Oct 1.
- George RB, Allen TK, Habib AS. Intermittent epidural bolus compared with continuous epidural infusions for labor analgesia: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2013 Jan;116(1):133-44. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182713b26. Epub 2012 Dec 7. Erratum In: Anesth Analg. 2013 Jun;116(6):1385.
- Tien M, Allen TK, Mauritz A, Habib AS. A retrospective comparison of programmed intermittent epidural bolus with continuous epidural infusion for maintenance of labor analgesia. Curr Med Res Opin. 2016 Aug;32(8):1435-40. doi: 10.1080/03007995.2016.1181619. Epub 2016 May 20.
- McKenzie CP, Cobb B, Riley ET, Carvalho B. Programmed intermittent epidural boluses for maintenance of labor analgesia: an impact study. Int J Obstet Anesth. 2016 May;26:32-8. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.11.005. Epub 2015 Nov 27.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Fødselssmerter
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Adjuvanser, anæstesi
- Bedøvelsesmidler, lokale
- Fentanyl
- Ropivacain
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00077123
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .