- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02949271
Vergleich von PIEB vs. CEI für Labor-Analgesie
Vergleich von programmierten intermittierenden epiduralen Boli mit kontinuierlicher epiduraler Infusion zur Aufrechterhaltung der Wehenanalgesie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Wehen während der Geburt gelten als eine der schmerzhaftesten Erfahrungen im Leben einer Frau mit dem Potenzial, dauerhafte emotionale und psychologische Auswirkungen zu haben. Die Geburt wurde auch mit der Entwicklung chronischer Schmerzen in Verbindung gebracht, mit einer Prävalenz von 4–10 % nach Kaiserschnitt und 6–18 % nach vaginaler Entbindung. Daher ist ein wirksames Management von Wehenschmerzen von entscheidender Bedeutung, um die Entwicklung lebensverändernder chronischer Schmerzen bei Frauen im gebärfähigen Alter zu verhindern. Die Aufrechterhaltung einer epiduralen Analgesie mit einer Kombination aus Lokalanästhetikum und einem Opioid gilt als äußerst sicher und führt zu überlegenen Kurz- und Langzeitergebnissen bei Neugeborenen und Müttern. In der Vergangenheit umfasste die Aufrechterhaltung einer Epiduralanalgesie intermittierende, vom Arzt verabreichte Bolusinjektionen, patientenkontrollierte Epiduralanalgesie (PCEA) und kontinuierliche epidurale Infusionen (CEI) mit oder ohne PCEA bei Durchbruchschmerzen oder -beschwerden. Es hat sich gezeigt, dass CEI zusätzlich zu einer verbesserten Patientenzufriedenheit und einer geringeren Arbeitsbelastung für die Anästhesieanbieter eine konsistente Analgesie bietet. CEI ist jedoch mit einem höheren Verbrauch an Lokalanästhetika und einer erhöhten mütterlichen motorischen Blockade verbunden. Eine verstärkte motorische Blockade ist verbunden mit eingeschränkter Mobilität, verringertem Tonus der Beckenmuskulatur und beeinträchtigter Fähigkeit der Gebärenden, Valsalva während der zweiten Phase der Wehen adäquat zu verabreichen. Die motorische Blockade ist auch mit einer erhöhten Inzidenz von Schulterdystokie und instrumentellen Geburten verbunden, die ein Geburtstrauma für den Fötus und die Mutter auslösen. Das Erreichen einer angemessenen Analgesie während der Wehen ohne Beeinträchtigung der motorischen Funktion ist entscheidend für die Optimierung sowohl der kurz- als auch der langfristigen Ergebnisse für die Mutter und das Neugeborene.
Ein neuerer Ansatz zur Analgesie der Wehen beinhaltet die Verabreichung von kleinen, programmierten intermittierenden epiduralen Boli (PIEB) mit PCEA-Dosierung für Durchbruchschmerzen. Vorläufige Studien haben gezeigt, dass PIEB eine überlegene Methode der Geburtsanästhesie im Vergleich zum aktuellen Behandlungsstandard CEI sein könnte. Eine randomisierte Doppelblindstudie von Wong et al. verglichen CEI und PIEB unter Einbeziehung der Anwendung von PCEA bei Durchbruchschmerzen bei gesunden Gebärenden mit Einlingsschwangerschaften. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Kohorte, die PIEB erhielt, weniger Lokalanästhetika benötigte, eine ähnliche Analgesie hatte und im Vergleich zu CEI eine verbesserte Patientenzufriedenheit hatte. Darüber hinaus ergab eine nachfolgende Studie von Wong et al., dass bei gesunden, termingeborenen, nulliparen Frauen mit spontanen Wehen die Verlängerung des PIEB-Intervalls und die Erhöhung des Volumens den Verbrauch von Lokalanästhetika, PCEA-Anforderungen oder den Bedarf an Analgetika zur Notfallbehandlung verringerten, ohne das Unbehagen der Patientin zu erhöhen oder die Zufriedenheit zu beeinträchtigen. Zwei nachfolgende Studien, in denen Frauen bei Nulliparagebärenden und Frauen, die die Schwangerschaft beendeten, entweder PIEB oder CEI zugeteilt wurden, deuteten darauf hin, dass PIEB-Empfänger im Vergleich zu denjenigen, die CEI erhielten, weniger motorische Blockaden erlebten.
Der Prüfarzt hat kürzlich eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse von Studien durchgeführt, in denen die Wirkungen von Wehenanalgesie mit entweder PIEB oder CEI mit oder ohne PCEA bei gebärenden Frauen verglichen wurden. Die Metaanalyse umfasste 9 Studien und bewertete verschiedene primäre Endpunkte, darunter: Patientenzufriedenheit, erforderliche manuelle Anästhesieeingriffe, Wehenverlauf und Entbindungsart (vaginale, instrumentelle oder Kaiserschnittentbindung). Zu den sekundären Ergebnissen gehörten: Grad der motorischen Blockade, Grad der sensorischen Blockade, Zeit bis zum ersten anästhetischen Eingriff, verabreichte Dosis des Lokalanästhetikums pro Stunde, Juckreiz, Schüttelfrost, mütterliches Fieber, Übelkeit und Erbrechen, Apgar-Scores des Neugeborenen nach 1 Minute und 5 Minuten und Nabelschnur Arterien- und Venen-pH. Die PIEB-Dosierung des Lokalanästhetikums war mit einem reduzierten Lokalanästhetikumverbrauch, weniger erforderlichen anästhetischen Interventionen und einer Verbesserung der mütterlichen Zufriedenheit im Vergleich zu gebärenden Frauen, die CEI erhielten, verbunden. Die gepoolten Ergebnisse zeigten, dass PIEB und CEI in Bezug auf die Dauer der ersten Phase der Wehen vergleichbar waren, aber es gab eine statistisch signifikante 22-minütige Verkürzung der Dauer der zweiten Phase der Wehen mit PIEB. In ähnlicher Weise deutete diese Überprüfung nicht auf statistisch signifikante Unterschiede in der Kaiserschnittrate oder die erforderliche anästhetische Intervention zwischen CEI und PIEB hin. Es gab mehrere Einschränkungen bei diesen vorläufigen Studien. Während jede der 9 Studien mindestens einen primären Endpunkt berichtete, der in der systematischen Übersichtsarbeit aufgeführt ist, umfasste keine der Studien alle primären Endpunkte. Darüber hinaus umfassten die meisten Studien nur Nulliparae-Frauen, was die Möglichkeit einschränken kann, Ergebnisse auf Multiparae-Frauen anzuwenden. Darüber hinaus beinhalteten viele dieser Studien die Verwendung von zwei Pumpen, eine zur Abgabe von CEI oder PEIB und eine andere zur Abgabe von PCEA in einem Forschungsumfeld, oder beinhalteten die Verwendung von nicht im Handel erhältlichen Forschungspumpen.
Derzeit wurde das Pumpensystem CADD solis v 3.0 aktualisiert, um die gleichzeitige Verabreichung von Epiduralanästhesie mit PIEB oder CEI und PCEA zu ermöglichen. Diese neue Technologie ist seit März 2015 in der Arbeits- und Entbindungseinheit des Duke University Medical Center als Behandlungsstandard verfügbar. Diese neue Pumpe unterscheidet sich von denen, die in den Vorstudien verwendet wurden, die einen Zwei-Pumpen-Ansatz zur Verabreichung von PIEB oder CEI und PCEA zur Linderung von Geburtsschmerzen verwendeten. Vorläufige Studien haben keine optimalen PIEB-Einstellungen, Bolusvolumina, Sperrintervalle oder Medikamentenkonzentrationen identifiziert, was derzeit eine Lücke in der Literatur darstellt. Der Prüfarzt führte eine retrospektive Studie durch, um zu untersuchen, ob PIEB im Vergleich zu CEI bei gebärenden Frauen mit reduziertem LA-Einsatz, PCEA-Einsatz und Notfall-Analgesie assoziiert war. Der Ermittler bewertete auch, ob PIEB die Anzahl der instrumentellen Geburten verringerte und die motorische Blockade reduzierte, die als Hindernis für das Fortschreiten der Wehen dient. Die Studie teilte die Patienten in drei Gruppen ein. Der erste erhielt CEI 5 ml/Stunde, der zweite erhielt PIEB 5 ml alle 60 min, der dritte verwendete PIEB von 3 ml alle 30 min. Jede Gruppe hatte Zugang zu PCEA, das auf 5-ml-Boli mit einer Sperrzeit von 8 Minuten und maximal 35 ml pro Stunde eingestellt war. Die Ergebnisse der Studie ließen nicht auf die Erwartungen schließen, da die Studie keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen dem LA-Verbrauch, dem Ausmaß der motorischen Blockade oder der Art der Abgabe bei Patienten zeigte, die CEI oder PEIB erhielten, wenn das System mit einer Pumpe anstelle des Systems mit zwei Pumpen verwendet wurde durch vorheriges Studium angestellt. Diese Studie deutete jedoch darauf hin, dass Patienten, die alle 30 Minuten ein PIEB-Regime von 3 ml erhielten, ein geringeres PCEA-Volumen verwendeten als Patienten, die CEI erhielten. Bei Patienten, die PEIB-Schemata erhielten, wurden mehr Versuche/PCEA verabreicht als bei CEI-Patienten, und die Gruppe mit PIEB 3 ml/30 Minuten hatte mehr erfolglose PCEA-Versuche/Stunde als CEI-Empfänger.
Diese Studie verwendete im Gegensatz zu früheren Studien, die PIEB vs. CEI mit PCEA verglichen, konzentriertere Lösungen, die aus der doppelten Konzentration und dem halben Volumen von Bupivacain bestanden. Eine Spekulation der Forscher ist, dass größere Boli eines stärker verdünnten LA eine verbesserte Ausbreitung im Epiduralraum und somit eine verbesserte Analgesie haben könnten. Diese Studie interpretierte PCEA-Versuche/gegeben und die Anzahl erfolgloser PCEA-Versuche/Stunde als Widerspiegelung der Schmerzen oder Beschwerden des Patienten, da ein Versuch als Versuch interpretiert wird, eine bessere Schmerzlinderung zu erreichen. Eine andere Möglichkeit, die oben erwähnten PCEA-Versuche zu interpretieren, besteht darin, die Zeitdauer darzustellen, die ein Patient "ausgesperrt" oder daran gehindert wurde, zusätzliche PCEA-Boli zu erhalten. Daher ist eine Einschränkung dieser Studie die Tatsache, dass keine Patientenzufriedenheitswerte erhoben wurden, da sie helfen könnten, zu unterscheiden, ob Versuche die Sperrzeit oder eine unzureichende Analgesie widerspiegeln. Weitere Einschränkungen dieser retrospektiven Studie sind die Tatsache, dass explizite Anweisungen zur korrekten Verwendung des PCEA nicht standardisiert waren und dass aufgrund des retrospektiven Charakters der Studie keine Patientenzufriedenheits- oder Schmerzwerte erhoben wurden. Wahrscheinlich eine der wichtigsten Einschränkungen dieser Studie war die Tatsache, dass die Patienten nicht randomisiert den Behandlungsgruppen zugeordnet wurden. Daher wählten die Anbieter die erhaltenen Analgetika aus. Andererseits berichtete eine andere retrospektive Studie, bei der eine verdünntere Konzentration von Lokalanästhetika verwendet wurde, von einem geringeren Bedarf an ärztlichen Eingriffen mit PIEB im Vergleich zu CEI. Die Prüfärzte haben kürzlich das Lokalanästhetikum in unserer Praxis von Bupivacain 0,125 % auf eine verdünntere Konzentration von Ropivacain 0,1 % gemischt mit Fentanyl 2 mcg/ml umgestellt. Der Prüfarzt beabsichtigt daher, prospektiv zu untersuchen, ob die Verwendung von PIEB mit der neuen Epidurallösung im Vergleich zu einem Regime mit CEI mit einer verbesserten Analgesie verbunden wäre.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
- Duke University Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- American Society of Anesthesiology (ASA) Klasse 2 und 3 Frauen
- Nullipara
- Alter > 18 Jahre
- Gestationsalter > 36 Wochen
- Einlingsschwangerschaften
- Scheitel Schwangerschaften
- spontane Wehen oder geplante Geburtseinleitung
- zervikale Dilatation 2-5 cm zum Zeitpunkt der epiduralen Platzierung
- Schmerzscore > 5
Ausschlusskriterien:
- BMI > 50 kg/m2
- Geschichte des vergangenen oder aktuellen intravenösen Drogen- oder chronischen Opioidmissbrauchs
- chronische Anwendung von Analgetika
- Allergie oder Kontraindikation für Studienmedikationen
- jede mütterliche oder fetale Erkrankung, die eine geplante assistierte Geburt im Stadium 2 erfordert
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Programmierter intermittierender epiduraler Bolus
Epiduralkatheter werden im Zwischenraum L3/4 oder L4/5 platziert, wobei 4 cm des Katheters im Epiduralraum verbleiben.
Die Epiduralanalgesie wird mit einer Lösung von 0,1 % Ropivacain mit Fentanyl 2 mcg/ml eingeleitet und aufrechterhalten.
Nachdem die initiale epidurale Aufsättigungsdosis von 20 ml schrittweise verabreicht wurde, erhalten die Patienten im PIEB-Arm alle 45 Minuten entweder 6 ml (erster Bolus 30 Minuten nach Beginn der Epiduraltherapie).
Allen Studienteilnehmern wird PCEA auf 8-ml-Boli mit einer 10-minütigen Sperrfrist eingestellt.
Die maximale Menge an PCEA-Analgetika wird auf ein 1-Stunden-Maximum von 45 ml festgelegt.
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Aktiver Komparator: Kontinuierliche epidurale Infusion
Epiduralkatheter werden im Zwischenraum L3/4 oder L4/5 platziert, wobei 4 cm des Katheters im Epiduralraum verbleiben.
Die Epiduralanalgesie wird mit einer Lösung von 0,1 % Ropivacain mit Fentanyl 2 mcg/ml eingeleitet und aufrechterhalten.
Nachdem die anfängliche epidurale Aufsättigungsdosis von 20 ml schrittweise verabreicht wurde, erhalten die Patienten 8 ml/h Dauerinfusion, beginnend unmittelbar nach der Aufsättigungsdosis zur Aufrechterhaltung der Analgesie im CEI-Arm.
Allen Studienteilnehmern wird ein auf 8-ml-Boli eingestelltes PCEA mit einer Sperrzeit von 10 Minuten zur Verfügung gestellt.
Die maximale Menge an PCEA-Analgetika wird auf ein 1-Stunden-Maximum von 45 ml festgelegt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Volumen des Lokalanästhetikums, das pro Stunde durch patientenkontrollierte Epiduralanalgesie (PCEA) erhalten wird
Zeitfenster: Wehendauer bis zu 24 Std
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Die Menge an Lokalanästhetikum, die der Patient durch Aktivierung des patientengesteuerten Epiduralanästhesiesystems pro Stunde erhalten hat.
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Wehendauer bis zu 24 Std
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Volumen des pro Stunde erforderlichen Lokalanästhetikums
Zeitfenster: Wehendauer bis zu 24 Std
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Das Gesamtvolumen des Lokalanästhetikums, das der Patient pro Stunde von der CAPP-Pumpe erhielt.
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Wehendauer bis zu 24 Std
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Zeit bis zum ersten Bolus für patientenkontrollierte Epiduralanalgesie (PCEA).
Zeitfenster: Wehendauer bis zu 24 Std
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Wehendauer bis zu 24 Std
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Maximaler gemeldeter Wehenschmerz-Score
Zeitfenster: Wehendauer bis zu 24 Std
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Gemessen unter Verwendung einer verbalen analogen Schmerzskala von 1–10, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = größtmöglicher Schmerz.
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Wehendauer bis zu 24 Std
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Grad der motorischen Blockade, gemessen als niedrigster aufgezeichneter Wert für modifizierte Bromage
Zeitfenster: Wehendauer bis zu 24 Std
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Der modifizierte Bromage-Score reicht von 1-5. 1 = vollständiger Block, 2 = fast vollständiger Block, 3 = teilweiser Block, 4 = nachweisbare Schwäche der Hüftflexion und 5 = keine nachweisbare Schwäche der Hüftflexion in Rückenlage.
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Wehendauer bis zu 24 Std
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Gesamtzahl der Probanden, die jede Art der Lieferung erfahren
Zeitfenster: Wehendauer bis zu 24 Std
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Entbindungsarten: spontane vaginale Entbindung (SVD), assistierte vaginale Entbindung (AVD) und Kaiserschnittentbindung (CD)
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Wehendauer bis zu 24 Std
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Anzahl der PCEA-Versuche (Patientenkontrollierte Epiduralanalgesie).
Zeitfenster: Wehendauer bis zu 24 Std
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Bestimmt durch die Häufigkeit, mit der das Subjekt die PCEA-Pumpe aktiviert
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Wehendauer bis zu 24 Std
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Verhältnis von erfolgreichen Versuchen der patientenkontrollierten Epiduralanalgesie (PCEA) zu erfolglosen Versuchen
Zeitfenster: Wehendauer bis zu 24 Std
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Verhältnis, das durch die Häufigkeit erzeugt wird, mit der die Testperson PCEA aktiviert und zusätzliches Anästhetikum erhält, verglichen mit der Anzahl der Male, die die Testperson PCEA aktiviert und kein zusätzliches Anästhetikum erhält.
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Wehendauer bis zu 24 Std
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Anzahl der Probanden mit Hypotonie, die eine Behandlung mit Vasopressoren benötigen
Zeitfenster: Geburtsdauer bis zu 24 Std
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Anzahl der Patienten, die ein Vasopressor-Medikament zur Behandlung eines Blutdruckabfalls benötigten
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Geburtsdauer bis zu 24 Std
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Dauer der zweiten Wehenphase
Zeitfenster: Wehendauer bis zu 24 Std
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Wehendauer bis zu 24 Std
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Anzahl der Probanden, die mit dem Verfahren zufrieden waren
Zeitfenster: Wehendauer bis zu 24 Std
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Ermittelt anhand einer 5-Punkte-Skala mit 1=sehr unzufrieden, 2=unzufrieden, 3=neutral, 4=zufrieden, 5=sehr zufrieden.
Die Probanden wurden als „zufrieden“ eingestuft, wenn sie im Patientenfragebogen „sehr zufrieden“ oder „zufrieden“ auswählten.
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Wehendauer bis zu 24 Std
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ashraf S Habib, MBBCh, Duke University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Vermelis JM, Wassen MM, Fiddelers AA, Nijhuis JG, Marcus MA. Prevalence and predictors of chronic pain after labor and delivery. Curr Opin Anaesthesiol. 2010 Jun;23(3):295-9. doi: 10.1097/aco.0b013e32833853e8.
- Leighton BL, Halpern SH. The effects of epidural analgesia on labor, maternal, and neonatal outcomes: a systematic review. Am J Obstet Gynecol. 2002 May;186(5 Suppl Nature):S69-77. doi: 10.1067/mob.2002.121813.
- Wong CA, Scavone BM, Peaceman AM, McCarthy RJ, Sullivan JT, Diaz NT, Yaghmour E, Marcus RJ, Sherwani SS, Sproviero MT, Yilmaz M, Patel R, Robles C, Grouper S. The risk of cesarean delivery with neuraxial analgesia given early versus late in labor. N Engl J Med. 2005 Feb 17;352(7):655-65. doi: 10.1056/NEJMoa042573.
- Thornton JG, Capogna G. Reducing likelihood of instrumental delivery with epidural anaesthesia. Lancet. 2001 Jul 7;358(9275):2. doi: 10.1016/s0140-6736(00)05295-8. No abstract available.
- Wong CA, McCarthy RJ, Hewlett B. The effect of manipulation of the programmed intermittent bolus time interval and injection volume on total drug use for labor epidural analgesia: a randomized controlled trial. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):904-11. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820e7c2f.
- Capogna G, Camorcia M, Stirparo S, Farcomeni A. Programmed intermittent epidural bolus versus continuous epidural infusion for labor analgesia: the effects on maternal motor function and labor outcome. A randomized double-blind study in nulliparous women. Anesth Analg. 2011 Oct;113(4):826-31. doi: 10.1213/ANE.0b013e31822827b8. Epub 2011 Jul 25.
- Leone Roberti Maggiore U, Silanos R, Carlevaro S, Gratarola A, Venturini PL, Ferrero S, Pelosi P. Programmed intermittent epidural bolus versus continuous epidural infusion for pain relief during termination of pregnancy: a prospective, double-blind, randomized trial. Int J Obstet Anesth. 2016 Feb;25:37-44. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.08.014. Epub 2015 Oct 1.
- George RB, Allen TK, Habib AS. Intermittent epidural bolus compared with continuous epidural infusions for labor analgesia: a systematic review and meta-analysis. Anesth Analg. 2013 Jan;116(1):133-44. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182713b26. Epub 2012 Dec 7. Erratum In: Anesth Analg. 2013 Jun;116(6):1385.
- Tien M, Allen TK, Mauritz A, Habib AS. A retrospective comparison of programmed intermittent epidural bolus with continuous epidural infusion for maintenance of labor analgesia. Curr Med Res Opin. 2016 Aug;32(8):1435-40. doi: 10.1080/03007995.2016.1181619. Epub 2016 May 20.
- McKenzie CP, Cobb B, Riley ET, Carvalho B. Programmed intermittent epidural boluses for maintenance of labor analgesia: an impact study. Int J Obstet Anesth. 2016 May;26:32-8. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.11.005. Epub 2015 Nov 27.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Wehen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Analgetika, Opioide
- Betäubungsmittel
- Adjuvantien, Anästhesie
- Anästhetika, lokal
- Fentanyl
- Ropivacain
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00077123
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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