Kanabinoidy pro problémy s chováním u dětí s PAS (CBA)

Rušivé chování je velmi časté u dětí a mládeže s poruchou autistického spektra (ASD). Problémy s chováním zvyšují sociální poškození u dětí s PAS, ztěžují intervence a značnou zátěž pro rodiny a pečovatele. Současná léčba je založena na behaviorálních intervencích kombinovaných s atypickými antipsychotiky, která mají často nízkou snášenlivost a pochybnou účinnost.

Konopí má hluboký vliv na lidské sociální chování. Výzkum využívající zvířecí modely ASD naznačuje možnou dysregulaci endokanabinoidního systému a zdůrazňuje, že může být novým cílem farmakologických intervencí. Neoficiální důkazy naznačují účinnost různých fytokanabinoidů při problémech s rezistentním chováním. Kontrolované studie na lidech však chybí.

Cíl: Zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost směsi kanabinoidů [kanabidiol (CBD), Δ9-tetrahydrokanabinol (THC) v poměru 20:1, BOL Pharma, Izrael] pro problémy s chováním u dětí a mládeže s ASD.

Nastavení: Dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie se zkřížením.

Metody: Sto padesát účastníků ve věku 5–21 let s ASD a středně těžkými až těžkými refrakterními problémy s chováním bude randomizováno tak, aby dostávali 1 ze 3 ošetření po dobu 12 týdnů a přešli na další léčbu v druhém 12týdenním období. . Možnosti léčby jsou: (1) perorální placebo (2) extrakt z konopí, obsahuje kanabidiol a Δ9-tetrahydrokanabinol v poměru 20:1, v dávce kanabidiolu 10 mg/kg/den a (3) čistý kanabidiol a Δ9-tetrahydrokanabinol v stejný poměr a dávka.

Výsledky a opatření: Dva souběžné primární koncové body budou porovnávat ošetření extraktem z celé rostliny s ošetřením placebem v rámci návrhu subjektu. 1) Změna od výchozího skóre z dotazníku domácích situací-ASD po 3 měsících léčby (HSQ-ASD; rodičovské hodnocení rušivého chování). 2) The Clinical Global Impression- Improvement (CGI-I; klinické hodnocení zlepšení rušivého chování po léčbě)

Sekundární výsledky účinnosti zahrnují:

• V rámci subjektivních rozdílů mezi stavem placeba a stavem čistých kanabinoidů a mezi stavem extraktu z celé rostliny a stavem čistých kanabinoidů ve změně od výchozího skóre HSQ-ASD po 3 měsících léčby a v CGI-I.
• V rámci rozdílů mezi jednotlivými subjekty mezi každým párem ze 3 stavů v klinickém globálním dojmu - účinek léku (CGI-D).
• V rámci rozdílů mezi subjekty mezi každým párem ze 3 stavů ve změně od výchozí hodnoty po 3 měsících léčby v: Stupnici sociální odezvy (SRS) hodnocené rodičem a učitelem, kontrolním seznamu chování dítěte (CBCL) a indexu stresu u autismu (APSI).

Bezpečnostní koncové body budou zahrnovat podíl pacientů s nežádoucími účinky měřený zkoušejícími a Liverpoolský profil nežádoucích účinků (upravený).

Průzkumná opatření jsou: markery endokanabinoidního systému v krvi pacientů a možná korelace s biologickou dostupností fytokanabinoidů a odpovědí na léčbu, změna od výchozí hodnoty na konci léčby v BMI a skóre dětského spánkového návyku (CSHQ) a kvalita interakce rodiče a dítěte během studia (Emotional Availability- EA).

Dlouhodobá bezpečnost, snášenlivost a účinnost léčebného konopí bohatého na kanabidiol bude posuzována po 12 a 24 měsících otevřené léčby u podskupiny pacientů, kteří po dokončení studie zažádají o lékařskou licenci k užívání konopí.