Cannabinoide für Verhaltensprobleme bei Kindern mit ASD (CBA)

Störende Verhaltensweisen sind bei Kindern und Jugendlichen mit Autismus-Spektrum-Störung (ASS) sehr häufig. Verhaltensprobleme verstärken die soziale Beeinträchtigung bei Kindern mit ASD, erschweren Interventionen und belasten Familien und Betreuer erheblich. Die derzeitige Behandlung basiert auf Verhaltensinterventionen in Kombination mit atypischen Antipsychotika, die oft eine geringe Verträglichkeit und eine fragwürdige Wirksamkeit aufweisen.

Cannabis übt tiefgreifende Auswirkungen auf das menschliche Sozialverhalten aus. Forschungen mit Tiermodellen von ASD weisen auf eine mögliche Dysregulation des Endocannabinoidsystems hin und betonen, dass es ein neuartiges Ziel für pharmakologische Interventionen sein könnte. Anekdotische Beweise deuten auf die Wirksamkeit verschiedener Phytocannabinoide bei resistenten Verhaltensproblemen hin. Es fehlen jedoch kontrollierte Studien am Menschen.

Ziel: Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Cannabinoid-Mischungen [Cannabidiol (CBD), Δ9-Tetrahydrocannabinol (THC) im Verhältnis 20:1, BOL Pharma, Israel] bei Verhaltensproblemen bei Kindern und Jugendlichen mit ASS.

Setting: Eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie mit Crossover.

Methoden: Einhundertfünfzig Teilnehmer im Alter von 5 bis 21 Jahren mit ASD und mittelschweren bis schweren refraktären Verhaltensproblemen werden randomisiert, um 1 von 3 Behandlungen für 12 Wochen zu erhalten und in einem zweiten 12-Wochen-Zeitraum zu einer anderen Behandlung zu wechseln . Behandlungsoptionen sind: (1) orales Placebo (2) Cannabisextrakt, enthält Cannabidiol und Δ9-Tetrahydrocannabinol in einem Verhältnis von 20:1, bei einer Cannabidiol-Dosis von 10 mg/kg/Tag und (3) reines Cannabidiol und Δ9-Tetrahydrocannabinol darin das gleiche Verhältnis und Dosis.

Ergebnisse und Maßnahmen: Zwei co-primäre Endpunkte werden die Behandlung mit ganzen Pflanzenextrakten mit der Placebo-Behandlung auf einer Basis innerhalb des Probandendesigns vergleichen. 1) Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Home Situations Questionnaire-ASD-Scores nach 3 Monaten Behandlung (HSQ-ASD; eine von Eltern bewertete Bewertung von störendem Verhalten). 2) The Clinical Global Impression- Improvement (CGI-I; eine klinisch bewertete Beurteilung der Verbesserung des störenden Verhaltens nach der Behandlung)

Zu den sekundären Wirksamkeitsergebnissen gehören:

• Innerhalb der Probanden gab es Unterschiede zwischen dem Placebo-Zustand und dem Zustand mit reinen Cannabinoiden und zwischen dem Zustand mit Ganzpflanzenextrakt und dem Zustand mit reinen Cannabinoiden in der Änderung des HSQ-ASD-Scores vom Ausgangswert nach 3 Monaten Behandlung und im CGI-I.
• Innerhalb der Probanden Unterschiede zwischen jedem Paar der 3 Bedingungen im Clinical Global Impression- Drug Effect (CGI-D).
• Innerhalb der Fächer unterscheiden sich die 3 Bedingungen zwischen jedem Paar in der Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach 3 Monaten Behandlung in: Social Responsiveness Scale (SRS), bewertet von Eltern und Lehrern, Child Behaviour Checklist (CBCL) und Autism Parenting Stress Index (APSI).

Zu den Sicherheitsendpunkten gehören der Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen, gemessen von den Prüfärzten, und das Liverpool Adverse Events Profile (modifiziert).

Explorative Maßnahmen sind: Marker des Endocannabinoid-Systems im Blut der Patienten und mögliche Korrelation mit der Bioverfügbarkeit von Phytocannabinoiden und dem Ansprechen auf die Behandlung, Veränderung des BMI und des Ergebnisses des Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) gegenüber dem Ausgangswert am Ende der Behandlung und Qualität der Eltern-Kind-Interaktion während der Studie (Emotionale Verfügbarkeit – EA).

Die langfristige Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von cannabidiolreichem medizinischem Cannabis wird nach 12 und 24 Monaten offener Behandlung in einer Untergruppe von Patienten bewertet, die nach Abschluss der Studie eine medizinische Erlaubnis zur Verwendung von Cannabis beantragen werden.