Cannabinoidi per problemi comportamentali nei bambini con ASD (CBA)

I comportamenti dirompenti sono molto comuni nei bambini e nei giovani con disturbo dello spettro autistico (ASD). I problemi comportamentali aumentano la compromissione sociale nei bambini con ASD, rendono gli interventi più difficili e mettono a dura prova le famiglie e gli operatori sanitari. Il trattamento attuale si basa su interventi comportamentali combinati con antipsicotici atipici che spesso hanno una bassa tollerabilità e un'efficacia discutibile.

La cannabis esercita effetti profondi sul comportamento sociale umano. La ricerca che utilizza modelli animali di ASD indica una possibile disregolazione del sistema endocannabinoide e sottolinea che potrebbe essere un nuovo bersaglio per gli interventi farmacologici. Prove aneddotiche suggeriscono l'efficacia di vari fitocannabinoidi nei problemi comportamentali resistenti. Tuttavia mancano studi sull'uomo controllati.

Obiettivo: valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della miscela di cannabinoidi [cannabidiolo (CBD), Δ9-tetraidrocannabinolo (THC) in un rapporto 20:1, BOL Pharma, Israele] per i problemi comportamentali nei bambini e nei giovani con ASD.

Impostazione: uno studio randomizzato controllato con placebo in doppio cieco con crossover.

Metodi: centocinquanta partecipanti, di età compresa tra 5 e 21 anni, con ASD e problemi comportamentali refrattari da moderati a gravi saranno randomizzati per ricevere 1 trattamento su 3 per 12 settimane e passare a un altro trattamento in un secondo periodo di 12 settimane . Le opzioni di trattamento sono: (1) placebo orale (2) estratto di cannabis, contiene cannabidiolo e Δ9-tetraidrocannabinolo in un rapporto 20:1, a una dose di cannabidiolo di 10 mg/kg/giorno e (3) cannabidiolo puro e Δ9-tetraidrocannabinolo in stesso rapporto e dose.

Risultati e misure: due endpoint co-primari confronteranno il trattamento con l'intero estratto vegetale con il trattamento con placebo su un progetto all'interno del soggetto. 1) Il cambiamento rispetto al punteggio del questionario Home Situations-ASD al basale dopo 3 mesi di trattamento (HSQ-ASD; una valutazione del comportamento dirompente valutata dai genitori). 2) Il miglioramento dell'impressione clinica globale (CGI-I; una valutazione clinica del miglioramento del comportamento dirompente dopo il trattamento)

Gli esiti secondari di efficacia includono:

• All'interno delle differenze del soggetto tra la condizione del placebo e la condizione dei cannabinoidi puri e tra la condizione dell'estratto vegetale intero e la condizione dei cannabinoidi puri nella variazione dal punteggio HSQ-ASD al basale dopo 3 mesi di trattamento e nel CGI-I.
• All'interno delle differenze di soggetto tra ciascuna coppia delle 3 condizioni nell'effetto del farmaco Clinical Global Impression (CGI-D).
• All'interno delle differenze di soggetto tra ciascuna coppia delle 3 condizioni nel cambiamento rispetto al basale dopo 3 mesi di trattamento in: Social Responsiveness Scale (SRS) valutato da genitori e insegnanti, Child Behavior Checklist (CBCL) e autism parenting stress index (APSI).

Gli endpoint di sicurezza includeranno la percentuale di pazienti con eventi avversi misurati dai ricercatori e il profilo degli eventi avversi di Liverpool (modificato).

Le misure esplorative sono: marcatori del sistema endocannabinoide nel sangue dei pazienti e possibile correlazione con la biodisponibilità dei fitocannabinoidi e la risposta al trattamento, variazione rispetto al basale alla fine del trattamento nel punteggio del BMI e del Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ) e qualità dell'interazione genitore-figlio durante lo studio (disponibilità emotiva - EA).

La sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine della cannabis medica ricca di cannabidiolo saranno valutate dopo 12 e 24 mesi di trattamento aperto, in un sottogruppo di pazienti che richiederanno la licenza medica per usare la cannabis dopo aver completato lo studio.