Каннабиноиды при поведенческих проблемах у детей с РАС (CBA)

Деструктивное поведение очень распространено среди детей и молодежи с расстройствами аутистического спектра (РАС). Поведенческие проблемы усугубляют социальные нарушения у детей с РАС, затрудняют вмешательство и ложатся значительным бременем на семьи и опекунов. Текущее лечение основано на поведенческих вмешательствах в сочетании с атипичными нейролептиками, которые часто имеют низкую переносимость и сомнительную эффективность.

Каннабис оказывает глубокое влияние на социальное поведение человека. Исследования с использованием моделей РАС на животных указывают на возможное нарушение регуляции эндоканнабиноидной системы и подчеркивают, что она может быть новой мишенью для фармакологических вмешательств. Неофициальные данные свидетельствуют об эффективности различных фитоканнабиноидов при резистентных поведенческих проблемах. Однако контролируемые исследования на людях отсутствуют.

Цель: оценить безопасность, переносимость и эффективность смеси каннабиноидов [каннабидиол (КБД), Δ9-тетрагидроканнабинол (ТГК) в соотношении 20:1, BOL Pharma, Израиль] при поведенческих проблемах у детей и подростков с РАС.

Условия: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с перекрестным исследованием.

Методы: 150 участников в возрасте от 5 до 21 года с РАС и умеренными или тяжелыми рефрактерными поведенческими проблемами будут рандомизированы для получения 1 из 3 процедур в течение 12 недель и перехода к другому лечению во второй 12-недельный период. . Варианты лечения: (1) пероральное плацебо (2) экстракт каннабиса, содержащий каннабидиол и Δ9-тетрагидроканнабинол в соотношении 20:1, в дозе каннабидиола 10 мг/кг/сутки и (3) чистый каннабидиол и Δ9-тетрагидроканнабинол в те же пропорции и дозы.

Результаты и показатели: две сопутствующие первичные конечные точки будут сравнивать обработку экстрактом всего растения с обработкой плацебо в дизайне субъекта. 1) Изменение по сравнению с исходным уровнем баллов по Опроснику домашних ситуаций-ASD через 3 месяца лечения (HSQ-ASD; оценка деструктивного поведения родителями). 2) Общее клиническое впечатление — улучшение (CGI-I; оцениваемая врачом оценка улучшения деструктивного поведения после лечения).

Вторичные результаты эффективности включают:

• Различия между субъектами между состоянием плацебо и состоянием чистых каннабиноидов и между состоянием экстракта всего растения и состоянием чистых каннабиноидов в изменении по сравнению с исходным уровнем оценки HSQ-ASD после 3 месяцев лечения и в CGI-I.
• Внутрисубъектные различия между каждой парой из 3 состояний в общем клиническом впечатлении — эффект препарата (CGI-D).
• Внутри субъектов различия между каждой парой из 3 состояний в изменении по сравнению с исходным уровнем после 3 месяцев лечения в: шкале социальной ответственности (SRS) родителей и учителей, контрольном списке поведения ребенка (CBCL) и индексе родительского стресса при аутизме (APSI).

Конечные точки безопасности будут включать долю пациентов с нежелательными явлениями, измеренную исследователями, и ливерпульский профиль нежелательных явлений (модифицированный).

Исследовательские меры включают: маркеры эндоканнабиноидной системы в крови пациентов и возможную корреляцию с биодоступностью фитоканнабиноидов и реакцией на лечение, изменение по сравнению с исходным уровнем в конце лечения ИМТ и опросника привычек сна у детей (CSHQ), а также качество взаимодействия родителей и детей. во время исследования (Emotional Availability-EA).

Долгосрочная безопасность, переносимость и эффективность богатого каннабидиолом медицинского каннабиса будут оцениваться через 12 и 24 месяца открытого лечения в подгруппе пациентов, которые подадут заявку на получение медицинской лицензии на использование каннабиса после завершения исследования.