Cannabinoïdes pour les problèmes de comportement chez les enfants atteints de TSA (CBA)
Cannabinoïdes pour les problèmes de comportement dans les troubles du spectre autistique : un essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo avec croisement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les comportements perturbateurs sont très courants chez les enfants et les jeunes atteints de troubles du spectre autistique (TSA). Les problèmes de comportement augmentent la déficience sociale chez les enfants atteints de TSA, rendent les interventions plus difficiles et exercent une pression considérable sur les familles et les soignants. Le traitement actuel est basé sur des interventions comportementales associées à des antipsychotiques atypiques qui ont souvent une faible tolérance et une efficacité douteuse.
Le cannabis exerce des effets profonds sur le comportement social humain. Des recherches utilisant des modèles animaux de TSA indiquent une dérégulation possible du système endocannabinoïde et soulignent qu'il pourrait s'agir d'une nouvelle cible pour les interventions pharmacologiques. Des preuves anecdotiques suggèrent l'efficacité de divers phytocannabinoïdes dans les problèmes de comportement résistants. Cependant, des études humaines contrôlées font défaut.
Objectif : Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du mélange de cannabinoïdes [cannabidiol (CBD), Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) dans un rapport de 20:1, BOL Pharma, Israël] pour les problèmes de comportement chez les enfants et les jeunes atteints de TSA.
Cadre : Un essai randomisé en double aveugle contre placebo avec crossover.
Méthodes : Cent cinquante participants, âgés de 5 à 21 ans, atteints de TSA et de problèmes de comportement réfractaires modérés à sévères seront randomisés pour recevoir 1 traitement sur 3 pendant 12 semaines et passer à un autre traitement dans une seconde période de 12 semaines . Les options de traitement sont : (1) placebo oral (2) extrait de cannabis, contient du cannabidiol et du Δ9-tétrahydrocannabinol dans un rapport de 20:1, à une dose de cannabidiol de 10 mg/kg/j et (3) du cannabidiol pur et du Δ9-tétrahydrocannabinol dans le même rapport et la même dose.
Résultats et mesures : Deux critères d'évaluation co-primaires compareront le traitement à l'extrait de plante entière au traitement placebo sur une conception intra-sujet. 1) Le changement par rapport au score initial du Home Situations Questionnaire-ASD après 3 mois de traitement (HSQ-ASD ; une évaluation par les parents du comportement perturbateur). 2) L'amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I ; évaluation par un clinicien de l'amélioration du comportement perturbateur après le traitement)
Les résultats d'efficacité secondaires comprennent :
- Différences intra-sujets entre la condition placebo et la condition cannabinoïdes purs et entre la condition extrait de plante entière et la condition cannabinoïdes purs dans le changement par rapport au score HSQ-ASD de base après 3 mois de traitement et dans le CGI-I.
- Différences intra-sujets entre chaque paire des 3 conditions dans le Clinical Global Impression-drug effect (CGI-D).
- Au sein des différences entre les sujets entre chaque paire des 3 conditions dans le changement par rapport à la ligne de base après 3 mois de traitement dans : l'échelle de réactivité sociale (SRS) évaluée par les parents et les enseignants, la liste de contrôle du comportement de l'enfant (CBCL) et l'indice de stress parental autistique (APSI).
Les critères d'évaluation de l'innocuité incluront la proportion de patients présentant des événements indésirables mesurés par les investigateurs et le profil des événements indésirables de Liverpool (modifié).
Les mesures exploratoires sont : les marqueurs du système endocannabinoïde dans le sang des patients et la corrélation possible avec la biodisponibilité des phytocannabinoïdes et la réponse au traitement, le changement par rapport à la ligne de base à la fin du traitement de l'IMC et du score du questionnaire sur les habitudes de sommeil des enfants (CSHQ) et la qualité de l'interaction parent-enfant pendant l'étude (Disponibilité émotionnelle - EA).
L'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme du cannabis médical riche en cannabidiol seront évaluées après 12 et 24 mois de traitement ouvert, dans un sous-groupe de patients qui demanderont une licence médicale pour utiliser du cannabis après avoir terminé l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël
- Shaare Zedek Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion : (les deux sont nécessaires)
- Diagnostic de TSA (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux [Cinquième édition ; DSM-V]
- Problèmes de comportement modérés ou plus graves, mesurés par une note modérée ou supérieure (≥4) sur le Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)
Critère d'exclusion:
- Changements prévus dans les interventions existantes pour la durée de l'essai ou un tel changement au cours des 4 dernières semaines.
- Traitement en cours avec une thérapie à base de cannabis ou un tel traitement au cours des 3 derniers mois.
- Troubles cardiaques, hépatiques, rénaux ou hématologiques
- Antécédents de trouble psychotique chez un parent au premier degré.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cannabinoïdes - Mélange de cannabinoïdes purs à 99 %
Mélange de cannabinoïdes oraux [cannabidiol (CBD), Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) dans un rapport de 20:1] à 1 mg/kg de cannabidiol par jour, titré jusqu'à l'intolérance ou jusqu'à une dose maximale de 10 mg/kg de CBD par jour, divisé en 3 prises quotidiennes, pendant 3 mois.
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Cannabidiol pur à 99 % (CBD) et Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) pur à 99 % dans un rapport de 20:1 (B.O.L Pharma, Israël), dans un rapport de 160/8,0
mg par mL (CBD/THC) de solution à base d'huile d'olive.
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Comparateur placebo: Placebo
Huile d'olive orale et saveurs qui imitent la texture et la saveur de la solution de cannabinoïdes.
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Solution d'huile d'olive et d'arômes.
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Expérimental: Cannabinoïdes - extrait de plante entière
Mélange de cannabinoïdes oraux [cannabidiol (CBD), Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) dans un rapport de 20:1] à 1 mg/kg de cannabidiol par jour, titré jusqu'à l'intolérance ou jusqu'à une dose maximale de 10 mg/kg de CBD par jour, divisé en 3 prises quotidiennes, pendant 3 mois
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Extrait de plante entière enrichi en cannabidiol (CBD) et Δ9-tétrahydrocannabinol (THC) pour atteindre un ratio de 20:1 (B.O.L Pharma, Israël), dans un rapport 160/8.0
mg par mL (CBD/THC) de solution à base d'huile d'olive.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au score initial du Home Situations Questionnaire-Autism Spectrum Disorder (HSQ-ASD), à trois mois. Différence intra-sujet entre la condition placebo et la condition extrait de plante entière.
Délai: Au début de chaque période de traitement, à 1 mois, 2 mois et 3 mois (fin de période de traitement)
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Il s'agit d'une mesure de 24 items, évaluée par les parents, du comportement non conforme chez les enfants atteints de TSA
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Au début de chaque période de traitement, à 1 mois, 2 mois et 3 mois (fin de période de traitement)
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Scores d'amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I) à trois mois. Différence intra-sujet entre la condition placebo et la condition extrait de plante entière.
Délai: A 3 mois (fin de période de traitement)
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Il s'agit d'une échelle en 7 points conçue pour mesurer l'amélioration globale par rapport à la ligne de base (CGI-I).
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A 3 mois (fin de période de traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores d'amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I) à trois mois. Au sein des sujets, il existe des différences entre la condition placebo et la condition cannabinoïdes purs et entre la condition extrait de plante entière et la condition cannabinoïdes purs.
Délai: A 3 mois (fin de période de traitement)
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Il s'agit d'une échelle en 7 points conçue pour mesurer l'amélioration globale par rapport à la ligne de base
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A 3 mois (fin de période de traitement)
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Changement des scores de l'échelle de réactivité sociale-2 (SRS-2, évalué par les parents et les enseignants) à trois mois
Délai: Au début de chaque période de traitement et à 3 mois (fin de période de traitement)
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Il s'agit d'un questionnaire de 65 items, soignant (pSRS) ou enseignant (tSRS), utilisé pour déterminer la gravité du déficit social présenté par les participants atteints de TSA.
Le SRS contient cinq sous-échelles : la conscience sociale, la cognition sociale, la communication sociale, la motivation sociale et les maniérismes autistiques, qui mesurent respectivement la capacité à reconnaître les signaux sociaux, la capacité à interpréter les signaux sociaux, la capacité à utiliser les compétences expressives du langage verbal et non verbal, la capacité à adopter des comportements sociaux interpersonnels et la tendance à afficher des comportements stéréotypés et des intérêts restreints caractéristiques de l'autisme
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Au début de chaque période de traitement et à 3 mois (fin de période de traitement)
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Changement du score de l'indice de stress parental autistique (APSI), à trois mois
Délai: Au début de chaque période de traitement, à 1 mois, 2 mois et 3 mois (fin de période de traitement)
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Il s'agit d'une mesure parentale en 13 items conçue pour évaluer l'effet des interventions visant à contrôler les comportements perturbateurs chez les enfants atteints de TSA sur le stress parental.
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Au début de chaque période de traitement, à 1 mois, 2 mois et 3 mois (fin de période de traitement)
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Changement par rapport au score initial du Home Situations Questionnaire-Autism Spectrum Disorder (HSQ-ASD), à trois mois.
Délai: Au début de chaque période de traitement, à 1 mois, 2 mois et 3 mois (fin de période de traitement)
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Il s'agit d'une mesure de 24 items, évaluée par les parents, du comportement non conforme chez les enfants atteints de TSA.
Au sein des sujets, il existe des différences entre la condition placebo et la condition cannabinoïdes purs et entre la condition extrait de plante entière et la condition cannabinoïdes purs.
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Au début de chaque période de traitement, à 1 mois, 2 mois et 3 mois (fin de période de traitement)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil d'événements indésirables de Liverpool modifié (LAEP)
Délai: Au début de chaque période de traitement, à 1 mois, 2 mois et 3 mois (fin de période de traitement)
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La tolérabilité et les effets indésirables seront évalués à l'aide de ce profil d'événements indésirables de Liverpool (LAEP) modifié qui comprend les 19 éléments du LAEP original et 15 autres éléments pour couvrir tous les effets secondaires importants signalés du CBD et du THC dans les études antérieures.
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Au début de chaque période de traitement, à 1 mois, 2 mois et 3 mois (fin de période de traitement)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adi Aran, MD, Shaare Zedek Medical Center
- Chercheur principal: Varda Gross, Shaare Zedek Medical Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CBA
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