大麻素治疗自闭症儿童的行为问题 (CBA)

破坏性行为在患有自闭症谱系障碍 (ASD) 的儿童和青少年中非常常见。 行为问题会增加自闭症儿童的社交障碍，使干预更加困难，并给家庭和照顾者带来相当大的压力。 目前的治疗基于行为干预结合非典型抗精神病药物，这些药物通常具有低耐受性和可疑的疗效。

大麻对人类社会行为产生深远影响。 使用 ASD 动物模型的研究表明内源性大麻素系统可能失调，并强调它可能是药物干预的新目标。 轶事证据表明各种植物大麻素在抵抗行为问题中的功效。 然而，缺乏受控的人体研究。

目的：评估大麻素混合物 [大麻二酚 (CBD)、Δ9-四氢大麻酚 (THC) 按 20:1 的比例，BOL Pharma，以色列] 治疗 ASD 儿童和青少年行为问题的安全性、耐受性和有效性。

设置：一项双盲随机安慰剂对照试验，带交叉。

方法：年龄在 5-21 岁、患有 ASD 和中度至重度难治性行为问题的 150 名参与者将被随机分配接受 3 种治疗中的一种，持续 12 周，并在第二个 12 周内交叉接受另一种治疗. 治疗方案是：(1) 口服安慰剂 (2) 大麻提取物，含有 20:1 比例的大麻二酚和 Δ9-四氢大麻酚，大麻二酚剂量为 10 mg/kg/d 和 (3) 纯大麻二酚和 Δ9-四氢大麻酚相同的比例和剂量。

结果和措施：两个共同主要终点将在受试者设计中比较全植物提取物治疗与安慰剂治疗。 1) 治疗 3 个月后家庭情况问卷-ASD 评分相对于基线的变化（HSQ-ASD；父母对破坏性行为的评级评估）。 2) The Clinical Global Impression- improvement（CGI-I；临床医生评估治疗后破坏性行为的改善）

次要疗效结果包括：

• 在安慰剂条件和纯大麻素条件之间以及全植物提取物条件和纯大麻素条件之间的受试者差异中，治疗 3 个月后 HSQ-ASD 评分从基线的变化和 CGI​​-I。
• 在临床总体印象-药物效应 (CGI-D) 中的 3 种情况中的每对之间的受试者差异内。
• 在 3 个月治疗后从基线变化的 3 种情况中的每对之间的主题差异内：社会反应量表 (SRS) 家长和教师评分、儿童行为检查表 (CBCL) 和自闭症育儿压力指数 (APSI)。

安全终点将包括研究人员测量的发生不良事件的患者比例和利物浦不良事件概况（修改后）。

探索性措施包括：患者血液中内源性大麻素系统的标志物以及与植物大麻素生物利用度和治疗反应的可能相关性、治疗结束时 BMI 和儿童睡眠习惯问卷 (CSHQ) 评分相对于基线的变化以及亲子互动质量在研究期间（情绪可用性 - EA）。

富含大麻二酚的医用大麻的长期安全性、耐受性和疗效将在开放治疗 12 个月和 24 个月后进行评估，在完成研究后将申请医疗许可使用大麻的患者亚组中。