Pembrolizumab po radiační terapii při léčbě pacientů s maligním mezoteliomem pleury

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologickou diagnózu maligního mezoteliomu pleury s histologickou diagnózou z pleury nebo příslušných stanic lymfatických uzlin, včetně lymfatických uzlin mediastinálních, hilových nebo supraklavikulárních
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1; mějte však na paměti, že pacienti v kohortě 1, kteří podstoupili resekci R0, budou způsobilí pro studii
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 500 /mcL (do 10-15 dnů od zahájení léčby)
• Krevní destičky >= 100 000 /mcL (do 10-15 dnů od zahájení léčby)
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od vyhodnocení) (do 10–15 dnů od zahájení léčby)
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo naměřené nebo vypočítané clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min u subjektu s hladiny kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (během 10-15 dnů od zahájení léčby)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN nebo přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN (do 10-15 dnů od zahájení léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) =< 2,5 X ULN nebo = < 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami (během 10-15 dnů od zahájení léčby )
• Albumin >= 2,5 mg/dl (během 10-15 dnů od zahájení léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 10–15 dnů od zahájení léčby)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 10–15 dnů od zahájení léčby)
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
• KOHORA 1 (PACIENTI PODÁVACÍ HEMITORAKICKOU RADIAČNÍ TERAPII)
• Pacienti nesmí mít známky metastatického onemocnění na základě skenu pozitronové emisní tomografie (PET)/počítačové tomografie (CT); postižení mediastinálních lymfatických uzlin je přijatelné
• Pacienti budou dostávat alespoň 2 cykly indukční chemoterapie s pemetrexedem/cisplatinou nebo pemetrexedem/karboplatinou
• Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 30 % předpokládané pooperační hodnoty (ppoFEV1, jako kdyby pacient podstoupil pneumonektomii)
• Předpokládaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 35 %.
• Pacienti musí být posouzeni jako vhodní kandidáti pro hemitorakální radiační terapii podle ošetřujícího radiačního onkologa; pokud pacient podstoupí pleurektomii/dekortikaci, musí zahájit hemitorakální radiační terapii do 4 měsíců od data operace; pacienti, kteří nesplňují níže uvedená omezení dávky, budou před radiační terapií vyřazeni ze studie
• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ KOHORY 2
• Pacienti musí být ošetřujícím radiačním onkologem posouzeni jako vhodné kandidáty pro radiační terapii; pacienti, kteří nesplňují níže uvedená omezení dávky, budou před radiační terapií vyřazeni ze studie
• Je povolen libovolný počet předchozích terapií, včetně předchozí imunoterapie
• Pacient musí mít předchozí léčbu režimem platina plus pemetrexed

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience; všimněte si, že pacienti by během podávání pembrolizumabu neměli dostávat steroidy
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie a kteří se z této léčby dostatečně nezotavili (=< stupeň toxicity 2 v době zařazení)
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; pacienti s rakovinou stadia I-III, která byla vyléčena před více než dvěma lety, nejsou ze studie vyloučeni
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickou kortikosteroidní substituční léčbou při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie

  • Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ KOHORY 1
• Pacienti podstupující extrapleurální pneumonektomii (EPP); operace šetřící plíce, jako je pleurektomie/dekortikace, jsou přijatelné
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ KOHORY 2
• Pacienti, u kterých je plánována hemitorakální radiační terapie
• Pacienti, kteří podstoupili EPP kvůli mezoteliomu
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ KOHORY 1 A 2
• Pacienti s dědičnými syndromy spojenými s přecitlivělostí na ionizující záření, konkrétně pacienti se známou anamnézou ataxie-teleengiektázie, syndromu zlomu Nijmegen