Pembrolitsumabi sädehoidon jälkeen potilaiden hoidossa, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologinen diagnoosi pahanlaatuisesta keuhkopussin mesotelioomasta ja histologinen diagnoosi keuhkopussin tai asianomaisten imusolmukeasemien perusteella, mukaan lukien välikarsina-, hilar- tai supraklavikulaariset imusolmukkeet
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• sinulla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti; Huomaa kuitenkin, että kohortin 1 potilaat, joille on tehty R0-resektio, ovat oikeutettuja tutkimukseen
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1500 /mcL (10-15 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Verihiutaleet >= 100 000 /mcL (10-15 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista) (10-15 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN (10-15 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN tai suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (10-15 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGPT) = < 2,5 X ULN tai = < 5 X ULN potilailla, joilla on maksaetästaaseja (10-15 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta )
• Albumiini >= 2,5 mg/dl (10-15 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan (10-15 päivän sisällä hoidon aloitus)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (10-15 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• KOHORTTI 1 (POTILAAT, JOTKA SAAVAT HEMITHORAKISTA SÄTEILYHOITOA)
• Potilailla ei saa olla näyttöä metastaattisesta taudista positroniemissiotomografiaa (PET)/tietokonetomografiaa (CT) kohden. välikarsinaimusolmukkeiden osallistuminen on hyväksyttävää
• Potilaat ovat saaneet vähintään 2 induktiokemoterapiasykliä pemetreksedin/sisplatiinin tai pemetreksedin/karboplatiinin kanssa
• Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) >= 30 % ennustetusta postoperatiivisesta (ppoFEV1, ikään kuin potilaalle olisi tehty pneumonectomia)
• Ennustettu keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) > 35 %
• Hoitavan säteilyonkologin on arvioitava, että potilaat soveltuvat hemithorakaaliseen sädehoitoon; jos potilaalle tehdään keuhkopussin poisto/dekortikaatio, hänen on aloitettava hemitorakaalinen sädehoito 4 kuukauden kuluessa leikkauspäivästä; potilaat, jotka eivät täytä alla kuvattuja annosrajoituksia, poistetaan tutkimuksesta ennen sädehoitoa
• KOHORTTI 2 SISÄLTÖPERUSTEET
• Hoitavan säteilyonkologin tulee arvioida, että potilaat soveltuvat sädehoitoon; potilaat, jotka eivät täytä alla kuvattuja annosrajoituksia, poistetaan tutkimuksesta ennen sädehoitoa
• Mikä tahansa aikaisempi määrä aikaisempia hoitoja, mukaan lukien aikaisempi immunoterapia, on sallittu
• Potilaalla on oltava aiemmin platina- ja pemetreksedihoito

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Hänellä on diagnoosi immuunipuutos; Huomaa, että potilaiden ei tule saada steroideja pembrolitsumabin annon aikana
• Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 ja joka ei ole toipunut riittävästi tästä hoidosta (=< asteen 2 toksisuus ilmoittautumishetkellä)
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; Potilaita, joilla on vaiheen I-III syöpä, joka on parantunut yli kaksi vuotta sitten, ei suljeta pois tutkimuksesta
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. joilla on etäpesäkkeitä ja jotka eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

  • Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• KOHORTTI 1 POISKYTKEMINEN
• Potilaat, joille tehdään ekstrapleuraalisen pneumonektomia (EPP); keuhkoja säästävät leikkaukset, kuten pleurectomia/decortication, ovat hyväksyttäviä
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• KOHORTTI 2 POISKYTKEMINEN
• Potilaat, joille suunnitellaan hemithorakaalista sädehoitoa
• Potilaat, jotka ovat saaneet EPP:tä mesotelioomaan
• KOHORTIT 1 JA 2 POISPULKEMUOTO
• Potilaat, joilla on perinnöllisiä oireyhtymiä, jotka liittyvät yliherkkyyteen ionisoivalle säteilylle, erityisesti potilaat, joilla tiedetään esiintyneen ataksia-telengiektasiaa, Nijmegenin murtumisoireyhtymää