Pembrolizumab nach Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit malignem Pleuramesotheliom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologische Diagnose eines malignen Pleuramesothelioms haben, mit einer histologischen Diagnose aus der Pleura oder relevanten Lymphknotenstationen, einschließlich mediastinaler, hilärer oder supraklavikulärer Lymphknoten
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben
• Eine messbare oder nicht messbare Erkrankung nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; Beachten Sie jedoch, dass Patienten in Kohorte 1, die sich einer R0-Resektion unterzogen haben, für die Studie geeignet sind
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /μl (innerhalb von 10-15 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Thrombozyten >= 100.000 /μl (innerhalb von 10-15 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Erythropoetin (EPO)-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung) (innerhalb von 10-15 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegel > 1,5 x ULN der Einrichtung (innerhalb von 10-15 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Serum-Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN oder direktes Bilirubin = < ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN (innerhalb von 10-15 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x ULN oder = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen (innerhalb von 10-15 Tagen nach Behandlungsbeginn )
• Albumin >= 2,5 mg/dl (innerhalb von 10-15 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 10-15 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 10-15 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten; Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Kohorte 1 (PATIENTEN, DIE HEMITHORAKISCHE STRAHLENTHERAPIE ERHALTEN)
• Die Patienten dürfen keine Hinweise auf eine metastasierte Erkrankung per Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Computertomographie (CT)-Scan haben; Eine Beteiligung der mediastinalen Lymphknoten ist akzeptabel
• Die Patienten haben mindestens 2 Zyklen einer Induktionschemotherapie mit Pemetrexed/Cisplatin oder Pemetrexed/Carboplatin erhalten
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) >= 30 % des vorhergesagten postoperativen Werts (ppoFEV1, als hätte sich der Patient einer Pneumonektomie unterzogen)
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 35 % vorhergesagt
• Die Patienten müssen vom behandelnden Radioonkologen als geeigneter Kandidat für eine hemithorakale Strahlentherapie beurteilt werden; wenn sich der Patient einer Pleurektomie/Dekortikation unterzieht, muss er innerhalb von 4 Monaten nach dem Operationsdatum eine hemithorakale Strahlentherapie einleiten; Patienten, die die unten aufgeführten Dosisbeschränkungen nicht erfüllen, werden vor der Strahlentherapie aus der Studie ausgeschlossen
• KOHORTE 2 EINSCHLUSSKRITERIEN
• Patienten müssen vom behandelnden Radioonkologen als geeigneter Kandidat für die Strahlentherapie beurteilt werden; Patienten, die die unten aufgeführten Dosisbeschränkungen nicht erfüllen, werden vor der Strahlentherapie aus der Studie ausgeschlossen
• Eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien, einschließlich einer vorherigen Immuntherapie, ist zulässig
• Der Patient muss zuvor mit einem Platin plus Pemetrexed-Schema behandelt worden sein

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche; Beachten Sie, dass Patienten während der Verabreichung von Pembrolizumab keine Steroide erhalten sollten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie und hat sich von dieser Behandlung nicht ausreichend erholt (= Toxizität < Grad 2 zum Zeitpunkt der Einschreibung)
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Patienten mit einem Krebs im Stadium I-III, der vor mehr als zwei Jahren geheilt wurde, sind in der Studie nicht ausgeschlossen
• Hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide; diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln); Ersatztherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung
• KOHORTE 1 AUSSCHLUSSKRITERIEN
• Patienten, die sich einer extrapleuralen Pneumonektomie (EPP) unterziehen; lungenerhaltende Operationen wie Pleurektomie/Dekortikation sind akzeptabel
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten
• KOHORTE 2 AUSSCHLUSSKRITERIEN
• Patienten, bei denen eine hemithorakale Strahlentherapie geplant ist
• Patienten, die EPP für Mesotheliom erhalten haben
• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR KOHORTEN 1 UND 2
• Patienten mit angeborenen Syndromen im Zusammenhang mit Überempfindlichkeit gegenüber ionisierender Strahlung, insbesondere Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Ataxie-Teleengiektasie, Nijmegen-Breakage-Syndrom