흉막 악성 중피종 환자 치료에서 방사선 요법 후 Pembrolizumab

포함 기준:

• 환자는 악성 흉막 중피종의 조직학적 진단을 받아야 하며, 흉막 또는 관련 림프절 스테이션(종격동, 폐문 또는 쇄골상 림프절 포함)에서 조직학적 진단을 받아야 합니다.
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 경우 그러나 R0 절제술을 받은 코호트 1의 환자는 시험에 참가할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >=1,500 /mcL(치료 개시 후 10~15일 이내)
• 혈소판 >= 100,000 /mcL (치료 시작 후 10-15일 이내)
• 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(평가 7일 이내)(치료 시작 후 10-15일 이내)
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN(치료 개시 후 10-15일 이내)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< ULN(총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우(치료 개시 10-15일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 혈청 글루탐산 피루브산 전이효소(SGPT) = 간 전이가 있는 피험자에 대해 < 2.5 X ULN 또는 = < 5 X ULN(치료 개시 후 10-15일 이내) )
• 알부민 >= 2.5mg/dL(치료 시작 후 10~15일 이내)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(10-15일 이내) 치료개시)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한(치료 개시 10-15일 이내) 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 코호트 1(반흉부 방사선 요법을 받는 환자)
• 환자는 양전자 방출 단층촬영(PET)/컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에 따라 전이성 질환의 증거가 없어야 합니다. 종격동 림프절 침범은 허용 가능
• 환자는 pemetrexed/cisplatin 또는 pemetrexed/carboplatin으로 최소 2주기의 유도 화학 요법을 받았을 것입니다.
• 1초간 강제 호기량(FEV1) >= 예상 수술 후 30%(ppoFEV1, 마치 환자가 폐절제술을 받은 것처럼)
• 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 > 35% 예측
• 환자는 치료하는 방사선 종양 전문의에 따라 반 흉부 방사선 요법에 적합한 후보로 평가되어야 합니다. 환자가 흉막 절제술/피질 제거를 받는 경우 수술 날짜로부터 4개월 이내에 반흉부 방사선 요법을 시작해야 합니다. 아래에 설명된 선량 제한을 충족하지 않는 환자는 방사선 요법 전에 연구에서 제외됩니다.
• 코호트 2 포함 기준
• 치료하는 방사선 종양 전문의가 환자를 방사선 요법에 적합한 후보로 평가해야 합니다. 아래에 설명된 선량 제한을 충족하지 않는 환자는 방사선 요법 전에 연구에서 제외됩니다.
• 이전 면역 요법을 포함하여 이전 요법의 이전 횟수는 허용됩니다.
• 환자는 백금 + 페메트렉시드 요법으로 사전 치료를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
• 면역 결핍 진단을 받았습니다. 환자는 펨브롤리주맙 투여 중 스테로이드를 투여받지 않아야 합니다.
• 알려진 활동성 결핵(TB) 병력이 있는 경우(Bacillus tuberculosis)
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았고 이 치료로부터 적절하게 회복되지 않은 자(=< 등록 시 2등급 독성)
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 2년 전에 완치된 I-III기 암 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 그리고 시험 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음; 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 간질성 폐질환의 증거
• 코호트 1 배제 기준
• 흉막외 전폐절제술(EPP)을 받는 환자; pleurectomy/decortication과 같은 폐 보존 수술은 허용됩니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 경우
• 코호트 2 제외 기준
• 반흉부방사선치료가 예정되어 있는 환자
• 중피종에 대해 EPP를 받은 환자
• 코호트 1 및 2 배제 기준
• 이온화 방사선에 대한 과민증과 관련된 유전 증후군이 있는 환자, 특히 알려진 운동실조-모세혈관확장증, 네이메겐 파손 증후군의 병력이 있는 환자