Pembrolizumab sugárterápia után a pleurális rosszindulatú mesotheliomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél rosszindulatú pleurális mesothelioma szövettani diagnózissal kell rendelkeznie, a mellhártya vagy a megfelelő nyirokcsomóállomások szövettani diagnózisával, beleértve a mediastinalis, hilaris vagy supraclavicularis nyirokcsomókat
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Mérhető vagy nem mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST) 1.1; azonban vegye figyelembe, hogy az 1. kohorszba tartozó, R0 reszekción átesett betegek jogosultak a vizsgálatra.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1500 /mcL (a kezelés megkezdését követő 10-15 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100 000 /mcL (a kezelés megkezdését követő 10-15 napon belül)
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül) (a kezelés megkezdését követő 10-15 napon belül)
• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc a betegeknél kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (a kezelés megkezdését követő 10-15 napon belül)
• A szérum összbilirubin értéke < 1,5-szerese a normálérték felső határának, vagy direkt bilirubin =< ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5 a normálérték felső határa (a kezelés megkezdését követő 10-15 napon belül)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutaminsav-piruvics transzamináz (SGPT) =< 2,5 X ULN vagy =< 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál (a kezelés megkezdését követő 10-15 napon belül) )
• Albumin >= 2,5 mg/dl (a kezelés megkezdését követő 10-15 napon belül)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a véralvadástól számított 10-15 napon belül). kezelés megkezdése)
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a kezelés megkezdését követő 10-15 napon belül)
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig
• 1. KOHORSZ (HEMITORAKÁLIS SUGÁRTERÁPIÁBAN RENDEZŐ BETEGEK)
• A betegek pozitronemissziós tomográfia (PET)/számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat alapján nem rendelkezhetnek metasztatikus betegséggel; mediastinalis nyirokcsomók érintettsége elfogadható
• A betegek legalább 2 ciklus indukciós kemoterápiát kapnak pemetrexed/ciszplatin vagy pemetrexed/karboplatin kombinációval
• Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) >= a várható posztoperatív időszak 30%-a (ppoFEV1, mintha tüdőeltávolításon esett volna át)
• A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) > 35% előre jelzett
• A betegeket a kezelő sugáronkológusnak kell értékelnie, hogy alkalmasak-e a hemithoracalis sugárterápiára; ha a beteg mellhártyaeltávolításon/decorticationen esik át, a műtét időpontjától számított 4 hónapon belül hemithoracalis sugárkezelést kell kezdenie; azokat a betegeket, akik nem felelnek meg az alábbiakban vázolt dóziskorlátoknak, a sugárterápia megkezdése előtt eltávolítják a vizsgálatból
• 2. KOHORS BEVÉTELI KRITÉRIUMOK
• A kezelő sugáronkológusnak meg kell állapítania, hogy a betegek alkalmasak sugárterápiára; azokat a betegeket, akik nem felelnek meg az alábbiakban vázolt dóziskorlátoknak, a sugárterápia megkezdése előtt eltávolítják a vizsgálatból
• Bármilyen számú korábbi terápia megengedett, beleértve a korábbi immunterápiát is
• A betegnek előzetesen platina plusz pemetrexed kezelésben kell részesülnie

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiány diagnózisa van; vegye figyelembe, hogy a betegek nem kaphatnak szteroidokat a pembrolizumab alkalmazása során
• Ismert aktív tuberkulózis (TB) (Bacillus tuberculosis) anamnézisében
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az első vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, és nem gyógyult megfelelően ebből a kezelésből (=< 2. fokozatú toxicitás a beiratkozáskor)
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; A több mint két éve gyógyult I-III. stádiumú rákban szenvedő betegek nincsenek kizárva a vizsgálatból
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok vannak, és nem használnak szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt; ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül

  • Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Az intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka
• 1. KOHOSZ KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI
• Extrapleurális pneumonectomián (EPP) átesett betegek; tüdőkímélő műtétek, például pleurectomia/decortication elfogadhatók
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
• 2. KOHORSZAK KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI
• Azok a betegek, akiknél hemithoracalis sugárkezelést terveznek
• Mesothelioma miatt EPP-t kapó betegek
• 1. ÉS 2. KOHORSZ KIZÁRÁSI KRITÉRIUM
• Ionizáló sugárzással szembeni túlérzékenységgel összefüggő örökletes szindrómában szenvedő betegek, különösen olyan betegek, akiknek a kórtörténetében ismert ataxia-telengiectasia, Nijmegen-törés szindróma