Pembrolizumab na bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met maligne mesothelioom van de pleura

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologische diagnose hebben van kwaadaardig mesothelioom van de pleura, met histologische diagnose van de pleura of relevante lymfeklierstations, waaronder mediastinale, hilaire of supraclaviculaire lymfeklieren
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Meetbare of niet-meetbare ziekte hebben volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; Houd er echter rekening mee dat patiënten in cohort 1 die een R0-resectie hebben ondergaan, in aanmerking komen voor de proef
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500 /mcl (binnen 10-15 dagen na aanvang van de behandeling)
• Bloedplaatjes >= 100.000 /mcl (binnen 10-15 dagen na aanvang van de behandeling)
• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na beoordeling) (binnen 10-15 dagen na aanvang van de behandeling)
• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) of gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (binnen 10-15 dagen na aanvang van de behandeling)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN of direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN (binnen 10-15 dagen na aanvang van de behandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 X ULN of =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen (binnen 10-15 dagen na aanvang van de behandeling )
• Albumine >= 2,5 mg/dL (binnen 10-15 dagen na aanvang van de behandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 X ULN, tenzij patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt (binnen 10-15 dagen na start behandeling)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 X ULN, tenzij patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt (binnen 10-15 dagen na aanvang van de behandeling)
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie
• COHORT 1 (PATIËNTEN DIE HEMITHORACALE STRALINGSTHERAPIE ONTVANGEN)
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van gemetastaseerde ziekte per positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT) scan; mediastinale lymfeklierbetrokkenheid is acceptabel
• Patiënten zullen ten minste 2 cycli van inductiechemotherapie met pemetrexed/cisplatine of pemetrexed/carboplatine hebben gekregen
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >= 30% van voorspeld postoperatief (ppoFEV1, alsof patiënt een pneumonectomie onderging)
• Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) > 35% voorspeld
• Patiënten moeten worden beoordeeld als een geschikte kandidaat voor hemithoracale radiotherapie door de behandelend radiotherapeut-oncoloog; als de patiënt een pleurectomie/decorticatie ondergaat, moet hij binnen 4 maanden na de operatiedatum beginnen met hemithoracale radiotherapie; patiënten die niet aan de hieronder beschreven dosisbeperkingen voldoen, worden voorafgaand aan bestralingstherapie uit het onderzoek verwijderd
• COHORT 2 INSLUITINGSCRITERIA
• Patiënten moeten door de behandelend radiotherapeut-oncoloog worden beoordeeld als geschikte kandidaat voor radiotherapie; patiënten die niet aan de hieronder beschreven dosisbeperkingen voldoen, worden voorafgaand aan bestralingstherapie uit het onderzoek verwijderd
• Elk eerder aantal eerdere therapieën, inclusief eerdere immunotherapie, is toegestaan
• De patiënt moet vooraf zijn behandeld met een regime van platina plus pemetrexed

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie; merk op dat patiënten tijdens de toediening van pembrolizumab geen steroïden mogen krijgen
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc) (Bacillus tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 en die niet voldoende zijn hersteld van deze behandeling (=< graad 2 toxiciteit op het moment van inschrijving)
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; patiënten met een stadium I-III kanker die meer dan twee jaar geleden is genezen, worden niet uitgesloten van deelname aan het onderzoek
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)

• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen

  • Let op: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Bewijs van interstitiële longziekte
• COHORT 1 UITSLUITINGSCRITERIA
• Patiënten die een extrapleurale pneumonectomie (EPP) ondergaan; longsparende operaties, zoals pleurectomie/decorticatie, zijn acceptabel
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• COHORT 2 UITSLUITINGSCRITERIA
• Patiënten bij wie hemithoracale radiotherapie is gepland
• Patiënten die EPP hebben gekregen voor mesothelioom
• UITSLUITINGSCRITERIA COHORT 1 EN 2
• Patiënten met erfelijke syndromen geassocieerd met overgevoeligheid voor ioniserende straling, in het bijzonder patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ataxie-telengiectasie, Nijmeegs breuksyndroom